Zomepirac

El zomepirac es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de administración oral con acción antipirética . Fue desarrollado por McNeil Pharmaceutical , aprobado por la FDA en 1980 y comercializado como zomepirac sódico, bajo la marca Zomax . Debido a su eficacia clínica, fue el fármaco de elección para muchos médicos y alcanzó una gran cuota de mercado en el sector de los analgésicos; sin embargo, fue retirado del mercado en marzo de 1983 debido a su tendencia a provocar anafilaxia grave en un subgrupo pequeño, pero impredecible, de pacientes. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

El zomepirac estaba indicado para el tratamiento del dolor leve a intenso. ^{[ 3 ]} Múltiples ensayos clínicos demostraron que el zomepirac era más eficaz que la aspirina o la codeína solas y tan eficaz como las combinaciones analgésicas que contenían codeína u otros opioides . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} El zomepirac proporcionó una analgesia comparable a las dosis intramusculares habituales de morfina en el dolor postoperatorio y, con el uso a largo plazo, no se había demostrado ni tolerancia a su efecto analgésico ni dependencia psicológica o física . ^{[ 3 ] [ 11 ]}

El zomepirac es la sal sódica del dihidrato de 5-(4-clorobenzoil)-1,4-dimetil-1H - pirrol -2-acetato. Es un ácido pirrolacético estructuralmente relacionado con la tolmetina . Su estructura química difiere de la de otros AINE en que el anillo de benceno central ha sido reemplazado por un pirrol.

El zomepirac es un inhibidor de la prostaglandina sintetasa . ^{[ 12 ]}

El zomepirac no causa anafilaxia directamente, pero es metabolizado por la UDP-glucuronosiltransferasa (UGT) a un glucurónido reactivo que se une irreversiblemente a la albúmina plasmática . ^{[ 13 ]}

El zomepirac se puede sintetizar a partir de 1,3-acetondicarboxilato de dietilo, cloroacetona y metilamina acuosa (MeNH₂ ₎ mediante una modificación de la síntesis de pirroles de Hantzsch para dar el intermedio 1. La saponificación, la monoesterificación y la descarboxilación térmica dan el éster 2. Este se acila con N , N -dimetil- p -clorobenzamida y, finalmente, la saponificación da zomepirac ( 3 ).

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