Metildopa

La metildopa , también conocida como α-metil- L -DOPA y vendida bajo la marca Aldomet, entre otras, es un medicamento utilizado para la hipertensión arterial . ^{[ 1 ]} Es uno de los tratamientos preferidos para la hipertensión arterial durante el embarazo . ^{[ 1 ]} Para otros tipos de hipertensión arterial, incluyendo la hipertensión arterial muy alta que produce síntomas, generalmente se prefieren otros medicamentos. ^{[ 1 ]} Se puede administrar por vía oral o mediante inyección intravenosa . ^{[ 1 ]} El inicio de los efectos es de aproximadamente 5 horas y duran alrededor de un día. ^{[ 1 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia. ^{[ 1 ]} Los efectos secundarios más graves incluyen destrucción de glóbulos rojos , problemas hepáticos y reacciones alérgicas . ^{[ 1 ]} La metildopa pertenece a la familia de medicamentos agonistas del receptor adrenérgico alfa-2 . Actúa estimulando el cerebro para disminuir la actividad del sistema nervioso simpático . ^{[ 1 ]}

La metildopa fue descubierta en 1960. ^{[ 2 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 3 ]}

La metildopa se utiliza en el tratamiento clínico de los siguientes trastornos :

• Hipertensión (o presión arterial alta)
• Hipertensión gestacional (o hipertensión inducida por el embarazo) y preeclampsia . ^{[ 4 ]}

La metildopa puede inducir diversos efectos secundarios adversos, que varían de leves a graves. Sin embargo, generalmente son leves cuando la dosis es inferior a 1  gramo al día. ^{[ 5 ]} Los efectos secundarios pueden incluir:

• Psicológico
  • Depresión
  • Ideación suicida
  • Pesadillas
  • Apatía , anhedonia o disforia
  • Ansiedad , especialmente ansiedad social
  • Disminución del estado de alerta , la consciencia y la vigilia.
  • Deterioro de la atención y la concentración
  • Fatiga
  • Malestar
  • Modorra
  • Inquietud
  • Deterioro cognitivo y de la memoria
  • Desrealización o despersonalización , así como psicosis leve.
  • Disfunción sexual que incluye disminución de la libido , el deseo y la libido.
• Fisiológico
  • Mareos , aturdimiento o vértigo
  • Miosis o constricción pupilar
  • Xerostomía o sequedad bucal
  • Trastornos gastrointestinales como diarrea o estreñimiento.
  • Dolor de cabeza o migraña
  • Mialgia o dolores musculares , artralgia o dolor articular , o parestesia ("hormigueo").
  • Síndrome de piernas inquietas (SPI)
  • Síntomas parkinsonianos como temblores musculares , rigidez , hipocinesia o inestabilidad postural o del equilibrio.
  • Acatisia , ataxia , discinesia , e incluso discinesia tardía o distonía.
  • Parálisis de Bell o parálisis facial
  • disfunción sexual
  • Hiperprolactinemia
    • Ginecomastia en varones , amenorrea o ausencia de ciclos menstruales en mujeres.
  • bradicardia
  • Hipotensión
  • hipotensión ortostática
  • Hepatitis , hepatotoxicidad o disfunción o daño hepático .
  • Pancreatitis
  • Anemia hemolítica autoinmune de tipo caliente o deficiencia de glóbulos rojos (GR)
  • Mielotoxicidad o supresión de la médula ósea , que puede provocar trombocitopenia , deficiencia de plaquetas , leucopenia o deficiencia de glóbulos blancos.
  • Hipersensibilidad (por ejemplo, lupus eritematoso , miocarditis o pericarditis )
  • Reacciones liquenoides (por ejemplo, lesiones cutáneas o erupciones )
  • Palidez

El mecanismo de acción de la metildopa no está del todo claro. Puede reducir la transmisión dopaminérgica y serotoninérgica en el sistema nervioso central y periférico , e indirectamente afecta la síntesis de norepinefrina (noradrenalina) al inhibir la síntesis de dopamina. La metildopa actúa sobre los receptores adrenérgicos alfa-2 , que se encuentran en la terminal nerviosa presináptica. ^{[ 1 ]} Esto inhibe la liberación de norepinefrina de la neurona presináptica.

El enantiómero S de la metildopa es un inhibidor competitivo de la enzima L -aminoácido aromático descarboxilasa (LAAD), que convierte la L -DOPA en dopamina . La L -DOPA puede atravesar la barrera hematoencefálica , por lo que la metildopa podría tener efectos similares. La LAAD la convierte en alfa-metildopamina , un precursor falso de la norepinefrina, lo que a su vez reduce la síntesis de norepinefrina en las vesículas. La dopamina beta hidroxilasa (DBH) convierte la alfa-metildopamina en alfa-metilnorepinefrina , que es un agonista del receptor α2 _- adrenérgico presináptico , lo que provoca la inhibición de la liberación de neurotransmisores.

Se ha descubierto que la metildopa es un agente que agota las monoaminas . ^{[ 7 ]}

La disminución máxima de la presión arterial ocurre entre 4 y 6 horas después de la administración oral. La vida media de la metildopa es de 105 minutos. ^{[ 8 ]} La metildopa presenta una absorción variable en el tracto gastrointestinal . Se metaboliza en el hígado y los intestinos y se excreta en la orina .

Cuando se introdujo la metildopa por primera vez, era el pilar del tratamiento antihipertensivo , pero su uso ha disminuido debido a efectos secundarios adversos relativamente graves, con un mayor uso de otros agentes más seguros y mejor tolerados como los bloqueadores alfa , los bloqueadores beta y los bloqueadores de los canales de calcio . Además, aún no se ha asociado con una reducción de eventos cardiovasculares adversos, incluidos el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular, o una reducción general de la mortalidad por todas las causas en ensayos clínicos. ^{[ 9 ]} No obstante, una de las indicaciones aún vigentes de la metildopa es en el manejo de la hipertensión inducida por el embarazo (HIE), ya que es relativamente segura durante el embarazo en comparación con muchos otros antihipertensivos que pueden afectar al feto .

• Difluorometildopa
• D -DOPA (dextrodopa)
• L -DOPA (levodopa; nombres comerciales Sinemet, Pharmacopa, Atamet, Stalevo, Madopar, Prolopa, etc.)
• L -DOPS (droxidopa)
• Dopamina (Intropan, Inovan, Revivan, Rivimine, Dopastat, Dynatra, etc.)
• Norepinefrina (noradrenalina; Levophed, etc.)
• Epinefrina (adrenalina; Adrenalina, EpiPed, Twinject, etc.)
• Sal de MK-872 HCl: [55943-64-1]
• α-Metiltirosina
• α-Metil-5-hidroxitriptófano