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11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1

La 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 , también conocida como cortisona reductasa , es una enzima dependiente de NADPH que se expresa en gran medida en tejidos metabólic...

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La 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 , también conocida como cortisona reductasa , es una enzima dependiente de NADPH que se expresa en gran medida en tejidos metabólicos clave, como el hígado , el tejido adiposo y el sistema nervioso central . En estos tejidos, la HSD11B1 reduce la cortisona a la hormona activa cortisol , que activa los receptores de glucocorticoides . Pertenece a la familia de las deshidrogenasas de cadena corta y está codificada por el gen HSD11B1 .

Función

La proteína codificada por este gen es una enzima microsomal que cataliza la conversión de la hormona del estrés cortisol en el metabolito inactivo cortisona . Además, la proteína codificada puede catalizar la reacción inversa, la conversión de cortisona en cortisol. Un exceso de cortisol puede provocar obesidad central , y una variación específica de este gen se ha asociado con la obesidad y la resistencia a la insulina en niños. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican la misma proteína para este gen. [ 5 ]

Equilibrio cortisol-cortisona
Equilibrio cortisol-cortisona

Importancia clínica

La 11β-HSD1 es inhibida por la carbenoxolona , ​​un fármaco que se usa habitualmente en el tratamiento de las úlceras pépticas . Además, se descubrió que el ácido 18α-glicirricítico de la raíz de regaliz también es un inhibidor. [ 6 ]

El salicilato reduce la expresión de 11β-HSD1 en el tejido adiposo de ratones obesos y, por lo tanto, podría explicar por qué la aspirina mejora el control glucémico en la diabetes tipo 2. [ 7 ] El galato de epigalocatequina del té verde también puede inhibir potentemente esta enzima; [ 8 ] el té verde es una mezcla compleja de varios compuestos fenólicos con contenidos que varían según la producción y el procesamiento, y algunos de estos compuestos son conocidos inhibidores de HDAC que alteran la expresión genética. El EGCG, tal como se consume habitualmente en el té verde, se absorbe mal en el torrente sanguíneo. Se necesita más investigación para llegar a conclusiones firmes.

Emestedastat es un compuesto que se está desarrollando como un posible tratamiento para la enfermedad de Alzheimer y la depresión, y que actúa inhibiendo la 11β-HSD1.

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000117594 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000016194 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Gen Entrez: HSD11B1 hidroxiesteroide (11-beta) deshidrogenasa 1" .
  6. ↑ Classen-Houben D, Schuster D, Da Cunha T, Odermatt A, Wolber G, Jordis U, Kueenburg B (febrero de 2009). "Inhibición selectiva de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1 por el ácido 18alfa-glicirretínico pero no por el ácido 18beta-glicirretínico". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 113 ( 3–5 ): 248–52 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2009.01.009 . PMID 19429429. S2CID 21938309 .  
  7. ↑ Nixon M, Wake DJ, Livingstone DE, Stimson RH, Esteves CL, Seckl JR, Chapman KE, Andrew R, Walker BR (abril de 2012). "El salicilato regula negativamente la expresión de 11β-HSD1 en el tejido adiposo de ratones obesos y en humanos, mediando la sensibilización a la insulina" . Diabetes . 61 ( 4): 790–6 . doi : 10.2337/db11-0931 . PMC 3314355. PMID 22357964 .  
  8. ↑ Hintzpeter J, Stapelfeld C, Loerz C, Martin HJ, Maser E (3 de enero de 2014). "El té verde y uno de sus componentes, el epigalocatequina-3-galato, son potentes inhibidores de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa humana tipo 1" . PLOS ONE . 9 (1) e84468. Bibcode : 2014PLoSO...984468H . doi : 10.1371/ journal.pone.0084468 . PMC 3880318. PMID 24404164 .  

Lecturas adicionales

  • White PC, Mune T, Agarwal AK (febrero de 1997). "11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa y el síndrome de exceso aparente de mineralocorticoides" . Endocrine Reviews . 18 (1): 135– 56. doi : 10.1210/edrv.18.1.0288 . PMID 9034789 . 
  • Agarwal AK (noviembre de 2003). "Metabolismo del cortisol y obesidad visceral: papel de la enzima 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo I y el cofactor reducido NADPH". Endocrine Research . 29 (4): 411– 8. doi : 10.1081/ERC-120026947 . PMID 14682470. S2CID 32163545 .  
  • Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, Draper N, Lavery GG, Cooper MS, Hewison M, Stewart PM (octubre de 2004). "11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1: un regulador tisular específico de la respuesta a los glucocorticoides" . Endocrine Reviews . 25 (5): 831– 66. doi : 10.1210/er.2003-0031 . PMID 15466942 . 
  • Wake DJ, Walker BR (febrero de 2006). "Inhibición de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 en la obesidad". Endocrine . 29 (1): 101– 8. doi : 10.1385/ENDO:29:1: 101 . PMID 16622297. S2CID 8906021 .  
  • Tannin GM, Agarwal AK, Monder C, New MI, White PC (septiembre de 1991). "El gen humano de la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa. Estructura, distribución tisular y localización cromosómica" . The Journal of Biological Chemistry . 266 (25): 16653–8 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)55351-5 . PMID 1885595 . 
  • Graham DL, Oram JF (junio de 1987). "Identificación y caracterización de una proteína de unión a lipoproteínas de alta densidad en membranas celulares mediante transferencia de ligandos" . The Journal of Biological Chemistry . 262 (16): 7439–42 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)47584-9 . PMID 3034894 . 
  • Whorwood CB, Mason JI, Ricketts ML, Howie AJ, Stewart PM (abril de 1995). "Detección de isoformas de la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa humana mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa y localización de la isoforma tipo 2 en los conductos colectores renales". Endocrinología molecular y celular . 110 ( 1–2 ): R7–12. doi : 10.1016/0303-7207(95)03546-J . PMID 7545619. S2CID 25070635 .  
  • Mune T, Rogerson FM, Nikkilä H, Agarwal AK, White PC (agosto de 1995). "Hipertensión humana causada por mutaciones en la isoenzima renal de la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa". Nature Genetics . 10 (4): 394– 9. doi : 10.1038/ng0895-394 . PMID 7670488. S2CID 30848352 .  
  • Ricketts ML, Verhaeg JM, Bujalska I, Howie AJ, Rainey WE, Stewart PM (abril de 1998). "Localización inmunohistoquímica de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 en tejidos humanos" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 83 (4): 1325–35 . doi : 10.1210/jcem.83.4.4706 . PMID 9543163. S2CID 10988572 .  
  • Calvo D, Gómez-Coronado D, Suárez Y, Lasunción MA, Vega MA (abril de 1998). "El CD36 humano es un receptor de alta afinidad para las lipoproteínas nativas HDL, LDL y VLDL" . Journal of Lipid Research . 39 (4): 777–88 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)32566-9 . PMID 9555943 . 
  • Odermatt A, Arnold P, Stauffer A, Frey BM, Frey FJ ​​(octubre de 1999). "Las secuencias de anclaje N-terminales de las 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasas determinan su orientación en la membrana del retículo endoplasmático" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (40): 28762–70 . doi : 10.1074/jbc.274.40.28762 . PMID 10497248 . 
  • Sriskanda V, Schwer B, Ho CK, Shuman S (octubre de 1999). "Análisis mutacional de la ADN ligasa de Escherichia coli identifica aminoácidos necesarios para la ligación de muescas in vitro y para la complementación in vivo del crecimiento de células de levadura con deleción de CDC9 y LIG4" . Nucleic Acids Research . 27 (20): 3953– 63. doi : 10.1093/nar/27.20.3953 . PMC 148661. PMID 10497258 .  
  • Schutte BC, Bjork BC, Coppage KB, Malik MI, Gregory SG, Scott DJ, Brentzell LM, Watanabe Y, Dixon MJ, Murray JC (enero de 2000). "Un mapa genético preliminar para la región crítica del síndrome de Van der Woude derivado de 900 kb de secuencia genómica en 1q32-q41" . Genome Research . 10 (1): 81–94 . doi : 10.1101/gr.10.1.81 (inactivo el 11 de julio de 2025). PMC 310500. PMID 10645953 .  {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo desde julio de 2025 ( enlace )
  • Cooper MS, Walker EA, Bland R, Fraser WD, Hewison M, Stewart PM (septiembre de 2000). "Expresión y consecuencias funcionales de la actividad de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa en el hueso humano". Bone . 27 (3): 375–81 . doi : 10.1016/S8756-3282(00)00344-6 . PMID 10962348 . 
  • Reddy ST, Wadleigh DJ, Grijalva V, Ng C, Hama S, Gangopadhyay A, Shih DM, Lusis AJ, Navab M, Fogelman AM (abril de 2001). "La paraoxonasa-3 humana es una enzima asociada a HDL con actividad biológica similar a la proteína paraoxonasa-1, pero no está regulada por lípidos oxidados" . Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology . 21 (4): 542–7 . doi : 10.1161/01.ATV.21.4.542 . PMID 11304470 . 
  • Pácha J, Lisá V, Miksík I (febrero de 2002). "Efecto de la diferenciación celular sobre la actividad de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa en el intestino". Steroids . 67 ( 2): 119– 26. doi : 10.1016/S0039-128X(01)00143-X . PMID 11755176. S2CID 568790 .  
  • Albertin G, Tortorella C, Malendowicz LK, Aragona F, Neri G, Nussdorfer GG (mayo de 2002). "La corteza suprarrenal humana y los adenomas secretores de aldosterona expresan los genes de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 y tipo 2". International Journal of Molecular Medicine . 9 (5): 495–8 . doi : 10.3892/ijmm.9.5.495 . PMID 11956655 . 
  • Mazzocchi G, Malendowicz LK, Aragona F, Tortorella C, Gottardo L, Nussdorfer GG (julio de 2002). "Las 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasas tipos 1 y 2 están reguladas al alza y a la baja en los adenomas suprarrenales secretores de cortisol" . Journal of Investigative Medicine . 50 (4): 288– 92. PMID 12109593 .