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La 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 , también conocida como cortisona reductasa , es una enzima dependiente de NADPH altamente expresada en tejidos metabólicos clave, incluidos el hígado , el tejido adiposo y el sistema nervioso central . En estos tejidos, la HSD11B1 reduce la cortisona a la hormona activa cortisol que activa los receptores de glucocorticoides . Pertenece a la familia de las deshidrogenasas de cadena corta . Está codificada por el gen HSD11B1 .
Función
La proteína codificada por este gen es una enzima microsomal que cataliza la conversión de la hormona del estrés cortisol en el metabolito inactivo cortisona . Además, la proteína codificada puede catalizar la reacción inversa, la conversión de cortisona en cortisol. Un exceso de cortisol puede provocar obesidad central , y una variación particular de este gen se ha asociado con la obesidad y la resistencia a la insulina en niños. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican la misma proteína para este gen. [5]
Importancia clínica
La carbenoxolona , un fármaco que se utiliza habitualmente en el tratamiento de las úlceras pépticas , inhibe la 11β-HSD1 . Además, se ha descubierto que el ácido 18alfa-glicirrícico de la raíz de Glycyrrhiza glabra es un inhibidor. [6]
El salicilato regula a la baja la expresión de 11β-HSD1 en el tejido adiposo de ratones obesos y, por lo tanto, puede explicar por qué la aspirina mejora el control glucémico en la diabetes tipo 2. [7] El galato de epigalocatequina del té verde también puede inhibir de forma potente esta enzima; [8] El té verde es una mezcla compleja de varios fenólicos con contenidos que varían con la producción y el procesamiento, y algunos de los fenólicos son inhibidores conocidos de HDAC que alteran la expresión genética. El EGCG que se consume habitualmente en el té verde se absorbe mal en el torrente sanguíneo. Se necesita más investigación para llegar a conclusiones firmes. [ cita requerida ]
Véase también
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000117594 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000016194 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Gen Entrez: HSD11B1 hidroxiesteroide (11-beta) deshidrogenasa 1".
- ^ Classen-Houben D, Schuster D, Da Cunha T, Odermatt A, Wolber G, Jordis U, Kueenburg B (febrero de 2009). "Inhibición selectiva de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1 por el ácido 18alfa-glicirretínico pero no por el ácido 18beta-glicirretínico". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 113 (3–5): 248–52. doi :10.1016/j.jsbmb.2009.01.009. PMID 19429429. S2CID 21938309.
- ^ Nixon M, Wake DJ, Livingstone DE, Stimson RH, Esteves CL, Seckl JR, Chapman KE, Andrew R, Walker BR (abril de 2012). "El salicilato regula a la baja la expresión de 11β-HSD1 en el tejido adiposo de ratones obesos y humanos, mediando la sensibilización a la insulina". Diabetes . 61 (4): 790–6. doi :10.2337/db11-0931. PMC 3314355 . PMID 22357964.
- ^ Hintzpeter J, Stapelfeld C, Loerz C, Martin HJ, Maser E (3 de enero de 2014). "El té verde y uno de sus componentes, la epigalocatequina-3-galato, son potentes inhibidores de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa humana tipo 1". PLOS ONE . 9 (1): e84468. Bibcode :2014PLoSO...984468H. doi : 10.1371/journal.pone.0084468 . PMC 3880318 . PMID 24404164.
Enlaces externos
- Página de detalles del gen HSD11B1 y ubicación del genoma humano en el navegador de genoma de la UCSC .
Lectura adicional
- White PC, Mune T, Agarwal AK (febrero de 1997). "11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa y el síndrome de aparente exceso de mineralocorticoides". Endocrine Reviews . 18 (1): 135–56. doi : 10.1210/edrv.18.1.0288 . PMID 9034789.
- Agarwal AK (noviembre de 2003). "Metabolismo del cortisol y obesidad visceral: papel de la enzima 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo I y del cofactor reducido NADPH". Endocrine Research . 29 (4): 411–8. doi :10.1081/ERC-120026947. PMID 14682470. S2CID 32163545.
- Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, Draper N, Lavery GG, Cooper MS, Hewison M, Stewart PM (octubre de 2004). "11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1: un regulador tisular específico de la respuesta a los glucocorticoides". Endocrine Reviews . 25 (5): 831–66. doi : 10.1210/er.2003-0031 . PMID 15466942.
- Wake DJ, Walker BR (febrero de 2006). "Inhibición de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 en la obesidad". Endocrine . 29 (1): 101–8. doi :10.1385/ENDO:29:1:101. PMID 16622297. S2CID 8906021.
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