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isoenzima 2 de la corticosteroide 11-beta-deshidrogenasa

La isoenzima 2 de la corticosteroide 11-β-deshidrogenasa, también conocida como 11-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2, es una enzima que en humanos está codificada por el gen H...

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La isoenzima 2 de la corticosteroide 11-β-deshidrogenasa, también conocida como 11-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2, es una enzima que en humanos está codificada por el gen HSD11B2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Función

La isoenzima 2 de la corticosteroide 11-β-deshidrogenasa es una enzima dependiente de NAD + que se expresa en tejidos epiteliales selectivos para la aldosterona , como el riñón, el colon, las glándulas salivales y sudoríparas. La expresión de HSD11B2 también se encuentra en el tronco encefálico , en un pequeño subconjunto de neuronas sensibles a la aldosterona, ubicadas en el núcleo del tracto solitario, denominadas neuronas HSD2 . [ 8 ]

En estos tejidos, la HSD11B2 oxida el glucocorticoide cortisol a su metabolito inactivo , la cortisona , impidiendo así la activación ilícita del receptor de mineralocorticoides . Este mecanismo de protección es necesario porque el cortisol circula en concentraciones entre 100 y 1000 veces mayores que la aldosterona y se une con igual afinidad al receptor de mineralocorticoides, compitiendo así con la aldosterona en las células que no producen HSD11B2.

Esta enzima inactivadora de glucocorticoides también se expresa en tejidos que no expresan el receptor de mineralocorticoides, como la placenta y los testículos, así como en partes del cerebro en desarrollo, incluidas las células progenitoras rombencefálicas que proliferan en células granulares cerebelosas . En estos tejidos, la HSD11B2 protege a las células de los efectos inhibidores del crecimiento y/o proapoptóticos del cortisol, particularmente durante el desarrollo embrionario.

Importancia clínica

La inhibición de esta enzima, por ejemplo, mediante el ácido glicirretínico, un compuesto que se obtiene por síntesis enzimática del ácido glicirrícico y que se encuentra en el regaliz natural, da lugar a una afección conocida como pseudohiperaldosteronismo . Una deficiencia genéticamente hereditaria de HSD11B2 es la causa subyacente del síndrome de exceso aparente de mineralocorticoides .

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000176387 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000031891 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Albiston AL, Obeyesekere VR, Smith RE, Krozowski ZS (noviembre de 1994). "Clonación y distribución tisular de la enzima 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 humana". Mol . Cell. Endocrinol . 105 (2): R11–7. doi : 10.1016/0303-7207(94)90176-7 . PMID 7859916. S2CID 8240801 .  
  6. ↑ Brown RW, Chapman KE, Kotelevtsev Y, Yau JL, Lindsay RS, Brett L, Leckie C, Murad P, Lyons V, Mullins JJ, Edwards CR, Seckl JR (febrero de 1996). "Clonación y producción de antisueros contra la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 placentaria humana" . Biochem . J. 313 ( Pt 3): 1007–17 . doi : 10.1042/bj3131007 . PMC 1216963. PMID 8611140 .  
  7. ↑ "Gen Entrez: HSD11B2 hidroxiesteroide (11-beta) deshidrogenasa 2" .
  8. ↑ Geerling, Joel C.; Arthur D. Loewy (septiembre de 2009). " Aldosterona en el cerebro" . American Journal of Physiology. Renal Physiology . 297 (3): F559–76. doi : 10.1152/ajprenal.90399.2008 . PMC 2739715. PMID 19261742 .  

Lecturas adicionales

  • White PC, Mune T, Agarwal AK (1997). "11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa y el síndrome de exceso aparente de mineralocorticoides" . Endocr. Rev. 18 ( 1): 135– 56. doi : 10.1210/edrv.18.1.0288 . PMID 9034789 . 
  • Wilson RC, Dave-Sharma S, Wei JQ, et  al. (1998). "Un defecto genético que produce hipertensión leve con baja renina" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 95 (17): 10200– 5. Bibcode : 1998PNAS...9510200W . doi : 10.1073/pnas.95.17.10200 . PMC 21485. PMID 9707624 .  
  • Quinkler M, Stewart PM (2003). "Hipertensión y el ciclo cortisol-cortisona" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 88 (6): 2384– 92. doi : 10.1210/jc.2003-030138 . PMID 12788832 . 
  • Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, et  al. (2005). "11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1: un regulador tisular específico de la respuesta a los glucocorticoides" . Endocr. Rev. 25 ( 5): 831– 66. doi : 10.1210/er.2003-0031 . PMID 15466942 . 
  • Persu A (2005). "11beta-Hidroxiesteroide deshidrogenasa: una enzima multifacética" . J. Hypertens . 23 (1): 29– 31. doi : 10.1097/00004872-200501000-00007 . PMID 15643119 . 
  • Funder JW, Pearce PT, Smith R, Smith AI (1988). "Acción mineralocorticoide: la especificidad del tejido diana está mediada por enzimas, no por receptores". Science . 242 (4878): 583– 5. Bibcode : 1988Sci...242..583F . doi : 10.1126/science.2845584 . PMID 2845584 . 
  • Stewart PM, Wallace AM, Valentino R, et  al. (1987). "Actividad mineralocorticoide del regaliz: la deficiencia de 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa alcanza la madurez". Lancet . 2 ( 8563): 821– 4. doi : 10.1016/S0140-6736(87)91014-2 . PMID 2889032. S2CID 42872913 .  
  • Wilson RC, Harbison MD, Krozowski ZS, et  al. (1995). "Varias mutaciones homocigotas en el gen de la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 en pacientes con aparente exceso de mineralocorticoides". J. Clin. Endocrinol. Metab . 80 (11): 3145– 50. doi : 10.1210/jcem.80.11.7593417 . PMID 7593417 . 
  • Wilson RC, Krozowski ZS, Li K, et  al. (1995). "Una mutación en el gen HSD11B2 en una familia con aparente exceso de mineralocorticoides". J. Clin. Endocrinol. Metab . 80 (7): 2263– 6. doi : 10.1210/jcem.80.7.7608290 . PMID 7608290 . 
  • Krozowski Z, Baker E, Obeyesekere V, Callen DF (1995). "Localización del gen de la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 humana (HSD11B2) en la banda cromosómica 16q22". Cytogenet. Cell Genet . 71 (2): 124– 5. doi : 10.1159/000134089 . PMID 7656579 . 
  • Mune T, Rogerson FM, Nikkilä H, et  al. (1995). "Hipertensión humana causada por mutaciones en la isoenzima renal de la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa". Nat . Genet . 10 (4): 394– 9. doi : 10.1038/ng0895-394 . PMID 7670488. S2CID 30848352 .  
  • Agarwal AK, Rogerson FM, Mune T, White PC (1996). "Estructura genética y localización cromosómica del gen humano HSD11K que codifica la isoenzima renal (tipo 2) de la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa". Genomics . 29 (1): 195– 9. doi : 10.1006/geno.1995.1231 . PMID 8530071 . 
  • Krozowski Z, Albiston AL, Obeyesekere VR, et  al. (1996). "La enzima 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo II humana: comparaciones con otras especies y localización en la nefrona distal". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 55 ( 5– 6): 457– 64. doi : 10.1016/0960-0760(95)00194-8 . PMID 8547170 . S2CID 12550923 .  
  • Brown RW, Chapman KE, Murad P, et  al. (1996). "Purificación de la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 de la placenta humana utilizando una nueva técnica de marcaje por afinidad" . Biochem . J. 313 ( Pt 3): 997–1005 . doi : 10.1042/bj3130997 . PMC 1217009. PMID 8611186 .  
  • Kitanaka S, Katsumata N, Tanae A, et  al. (1998). "Una nueva mutación heterocigota compuesta en el gen de la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 en un caso de aparente exceso de mineralocorticoides" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 82 (12): 4054–8 . doi : 10.1210/jcem.82.12.4455 . PMID 9398712 . 
  • Dave-Sharma S, Wilson RC, Harbison MD, et  al. (1998). "Examen de las relaciones genotipo-fenotipo en 14 pacientes con aparente exceso de mineralocorticoides" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 83 (7): 2244– 54. doi : 10.1210/jcem.83.7.4986 . PMID 9661590 . 
  • Li A, Tedde R, Krozowski ZS, et  al. (1998). "Base molecular de la hipertensión en la" variante tipo II "de aparente exceso de mineralocorticoides" . Soy. J. hum. Genet . 63 (2): 370– 9. doi : 10.1086/301955 . PMC 1377297 . PMID 9683587 .