Hispanopedia WikiLa pralidoxima (cloruro de metilo de 2-piridina aldoxima) o 2-PAM , generalmente como sales de cloruro o yoduro , pertenece a una familia de compuestos llamados oximas que se unen a la acetilcolinesterasa inactivada por organofosforados . [ 1 ] Se utiliza para tratar la intoxicación por organofosforados [ 2 ] junto con atropina y diazepam o midazolam . Es un sólido blanco.
síntesis química
La pralidoxima, 2-piridinaldoxima metilcloruro, se prepara tratando piridina-2-carboxaldehído con hidroxilamina . La piridina-2-aldoxima resultante se alquila con yoduro de metilo, obteniéndose pralidoxima como sal de yoduro. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
Mecanismo de acción
La pralidoxima se utiliza habitualmente en casos de intoxicación por organofosforados. Los organofosforados, como el sarín, se unen al grupo hidroxilo (el sitio éster ) del sitio activo de la enzima acetilcolinesterasa , bloqueando así su actividad. La pralidoxima se une a la otra mitad (el sitio aniónico no bloqueado) del sitio activo y desplaza el fosfato del residuo de serina. El compuesto resultante, compuesto de veneno y antídoto, se disocia del sitio, regenerando así la enzima completamente funcional.
Algunos conjugados de fosfato-acetilcolinesterasa continúan reaccionando después de que el fosfato se une al sitio éster , evolucionando a un estado más recalcitrante. Este proceso se conoce como envejecimiento. El conjugado de fosfato-acetilcolinesterasa envejecido es resistente a antídotos como la pralidoxima. La pralidoxima se usa a menudo con atropina (un antagonista muscarínico) para ayudar a reducir los efectos parasimpáticos de la intoxicación por organofosforados. [ 7 ] La pralidoxima solo es eficaz en la toxicidad por organofosforados. Puede tener efectos beneficiosos limitados si la enzima acetilcolinesterasa está carbamilada, como ocurre con la neostigmina , la piridostigmina o insecticidas como el carbaryl .
La pralidoxima desempeña un papel importante en la reversión de la parálisis de los músculos respiratorios, pero debido a su escasa penetración de la barrera hematoencefálica, tiene poco efecto sobre la depresión respiratoria de origen central. La atropina, fármaco de elección para antagonizar los efectos muscarínicos de los organofosforados, se administra incluso antes que la pralidoxima durante el tratamiento de la intoxicación por organofosforados. Si bien la eficacia de la atropina está bien establecida, la experiencia clínica con la pralidoxima ha generado dudas generalizadas sobre su eficacia en el tratamiento de la intoxicación por organofosforados. [ 8 ]
Dosificación
- Adultos: 30 mg/kg (normalmente 1-2 g), administrados por vía intravenosa durante 15-30 minutos, repitiéndose la dosis 60 minutos después. También puede administrarse mediante infusión intravenosa continua a 500 mg/h.
- Niños: 20–50 mg/kg seguido de una infusión de mantenimiento de 5–10 mg/kg/h.
Las infusiones intravenosas pueden provocar un paro respiratorio o cardíaco si se administran demasiado rápido. [ 9 ]
Interacciones
Cuando se administran atropina y pralidoxima conjuntamente, los signos de atropinización ( enrojecimiento facial , midriasis , taquicardia , sequedad de boca y nariz) pueden aparecer antes de lo esperado cuando se administra solo atropina. Esto es especialmente cierto si la dosis total de atropina ha sido elevada y la administración de pralidoxima se ha retrasado.
En el tratamiento de la intoxicación por anticolinesterasas, deben tenerse en cuenta las siguientes precauciones, aunque no inciden directamente en el uso de pralidoxima: dado que los barbitúricos se potencian por los anticolinesterasas, deben utilizarse con precaución en el tratamiento de las convulsiones; deben evitarse la morfina , la teofilina , la aminofilina , la succinilcolina , la reserpina y los tranquilizantes de tipo fenotiazina en pacientes con intoxicación por organofosforados.
Contraindicaciones
No se conocen contraindicaciones absolutas para el uso de pralidoxima. Las contraindicaciones relativas incluyen la hipersensibilidad conocida al fármaco y otras situaciones en las que el riesgo de su uso supera claramente el posible beneficio.
Véase también
Referencias
- ↑ Jokanović M, Stojiljković MP (diciembre de 2006). "Conocimiento actual de la aplicación de oximas de piridinio como reactivadores de la colinesterasa en el tratamiento de la intoxicación por organofosforados". European Journal of Pharmacology . 553 ( 1–3 ): 10–17 . doi : 10.1016/j.ejphar.2006.09.054 . PMID 17109842 .
- ↑ Jokanović M, Prostran M (2009). "Oximas de piridinio como reactivadores de la colinesterasa. Relación estructura-actividad y eficacia en el tratamiento de intoxicaciones con compuestos organofosforados". Current Medicinal Chemistry . 16 (17): 2177– 2188. doi : 10.2174/092986709788612729 . PMID 19519385 .
- ↑ US 2816113 , Nachmansonn E, Ginsburg S, publicado en 1957
- ↑ US 3123613 , LP negro, publicado en 1964
- ↑ US 3140289 , Easterday DE, Kondritzer AA, publicado en 1964
- ↑ US 3155674 , McDowell WB, publicado en 1964
- ↑ Hulse EJ, Haslam JD, Emmett SR, Woolley T (octubre de 2019). "Intoxicación por agentes nerviosos organofosforados: manejo del paciente intoxicado". British Journal of Anaesthesia . 123 (4): 457– 463. doi : 10.1016/j.bja.2019.04.061 . PMID 31248646 .
- ↑ Banerjee I, Tripathi SK, Roy AS (2014). "Eficacia de la pralidoxima en la intoxicación por organofosforados: una revisión de la controversia en el contexto indio" . Journal of Postgraduate Medicine . 60 (1): 27– 30. doi : 10.4103/0022-3859.128803 . PMID 24625936 .
- ↑ Baxter Healthcare Corporation 2006, Información de prescripción de Protopam
Enlaces externos
- Drugs.com
- Reactivadores de la colinesterasa
- Aldoximas
- Fármacos de acción selectiva periférica
- Compuestos de amonio cuaternario
- compuestos de piridinio