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BOL-148 , también conocido como 2-bromo-LSD o bromolisergida , es un modulador no alucinógeno del receptor de serotonina de la familia de las lisergamidas , relacionado con la droga psicodélica dietilamida del ácido lisérgico (LSD). [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Es específicamente el derivado 2- bromo del LSD. [ 4 ] [ 5 ]

El fármaco es un agonista parcial del receptor de serotonina 5-HT2A no alucinógeno o mínimamente alucinógeno , además de actuar en otros objetivos como otros receptores de serotonina y receptores de dopamina . [ 3 ] [ 4 ] Se cree que la falta de efectos psicodélicos con BOL-148 se debe a un agonismo parcial de menor eficacia en el receptor de serotonina 5-HT2A en comparación con el LSD, que es insuficiente para producir efectos alucinógenos. [ 4 ] Se ha descubierto que el fármaco produce efectos psicoplastogénicos y similares a los antidepresivos en animales. [ 3 ] [ 4 ]

BOL-148 fue desarrollado inicialmente por Albert Hofmann en la década de 1950, como parte de la investigación original de la que también se derivó el LSD. [ 4 ] [ 3 ] [ 7 ] Actualmente se está reinvestigando y se encuentra en desarrollo para el posible tratamiento de las cefaleas en racimos y otras afecciones. [ 8 ] [ 9 ] [ 6 ] Esto se conoce con nuevos nombres en clave de desarrollo, incluidos BETR-001 , TD-0148A y NYPRG-101 . [ 8 ] [ 9 ]

Uso y efectos

Los estudios clínicos han demostrado que, a diferencia del LSD , el BOL-148 carece de efectos alucinógenos en humanos a dosis consideradas moderadas a altas. [ 10 ] [ 11 ] Además, algunos estudios clínicos, aunque no todos, sobre el BOL-148 en combinación con LSD han encontrado que el BOL-148 bloquea los efectos psicodélicos del LSD. [ 10 ]

Sin embargo, se han reportado algunos incidentes aislados de respuestas alucinógenas con BOL-148. [ 10 ] [ 11 ] Hay un informe de caso de delirio similar al LSD con BOL-148, y se ha informado que dosis muy altas de BOL-148 producen cambios mentales leves, así como efectos subjetivos similares al LSD. [ 10 ] [ 11 ] Puede ser que BOL-148, en lugar de ser completamente no alucinógeno, sea en realidad ligeramente psicodélico en dosis suficientemente altas. [ 10 ] [ 11 ] En cualquier caso, como con otros análogos de LSD no alucinógenos como la lisurida , los efectos alucinógenos con BOL-148 parecen ser un efecto secundario raro que ocurre solo en individuos con una susceptibilidad aún no explicada a esta reacción.

Interacciones

Farmacología

Farmacodinámica

Se descubrió que el BOL-148 era inactivo como psicodélico , por lo que fue relativamente poco investigado durante muchos años, aunque su comportamiento similar en el cuerpo lo hizo útil para estudios de radiomarcaje . Se descubrió que se une a muchos de los mismos receptores que el LSD, pero actuando como un antagonista neutro en lugar de un agonista. [ 12 ] [ 13 ] Según se informa, el BOL-148 atenúa los efectos del LSD en humanos. [ 14 ] [ 15 ]

En 2023, BOL-148 fue caracterizado como un agonista parcial sesgado del receptor de serotonina 5-HT 2A no alucinógeno y como un antagonista del receptor de serotonina 5-HT 2B . [ 3 ] Muestra un agonismo parcial más débil del receptor de serotonina 5-HT 2A que el LSD ( E max = 60% vs. 92%, respectivamente). [ 3 ] A diferencia del LSD, BOL-148 no produce la respuesta de sacudida de cabeza , un indicador conductual de los efectos psicodélicos, en animales. [ 3 ] [ 16 ] Además, BOL-148 bloqueó la respuesta de sacudida de cabeza del psicodélico DOI . [ 3 ]

BOL-148 muestra un reclutamiento débil de β-arrestina2 y tiene un potencial reducido para inducir tolerancia en forma de regulación negativa del receptor de serotonina 5- HT2A . [ 3 ] De manera similar al LSD, también se encontró que el fármaco interactúa con numerosos otros receptores y dianas de serotonina . [ 3 ] Sin embargo, se informa que BOL-148 muestra menos actividad fuera de la diana en comparación con el LSD. [ 3 ] En animales, BOL-148 muestra efectos psicoplastogénicos (es decir, que mejoran la neuroplasticidad ) y efectos similares a los antidepresivos . [ 3 ] [ 17 ]

Las estructuras obtenidas mediante crio-EM del receptor de serotonina 5-HT 2A con BOL-148, así como con diversos psicodélicos serotoninérgicos y otros agonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A , han sido resueltas y publicadas por Bryan L. Roth y sus colegas. [ 18 ] [ 19 ]

Química

Análogos

Los análogos de BOL-148 (2-bromo-LSD) incluyen 2-iodo-LSD (IOL), MBL-61 (MOB-61; 1-metil-2-bromo-LSD), 1-metil-2-iodo-LSD (MIL), 2-oxo-LSD y bromocriptina , entre otros. 1P-BOL-148 (1-propionil-2-bromo-LSD; SYN-L-017) es un profármaco éster de BOL-148.

Desarrollo

El comportamiento generalmente similar de BOL-148 al LSD en algunos aspectos ha demostrado ser muy útil en el tratamiento potencial de las cefaleas en racimos . [ 20 ] Se sabe desde hace tiempo que estos ataques debilitantes son susceptibles de tratamiento con ciertas drogas alucinógenas como el LSD y la psilocibina , pero debido a la ilegalidad de estas drogas y al tipo de cambios mentales que inducen, la investigación sobre su uso médico ha sido lenta y la aplicación terapéutica limitada a circunstancias muy específicas bajo estricta supervisión. Se pensaba que esta acción terapéutica específica contra las cefaleas en racimos se limitaba a las drogas alucinógenas de este tipo y que siempre representaría una barrera importante para su uso clínico. Sin embargo, un descubrimiento fortuito reveló que BOL-148 también puede producir este efecto terapéutico, a pesar de carecer de los demás efectos del LSD. Esto ha llevado a un resurgimiento del interés y la investigación sobre BOL-148 y sus posibles usos médicos.

BOL-148, bajo el nombre en clave de desarrollo BETR-001 (anteriormente TD-0148A), está siendo desarrollado por BetterLife Pharma para el tratamiento de las cefaleas en racimos y otras indicaciones. [ 8 ] [ 9 ] Un profármaco de BOL-148, bajo el nombre en clave de desarrollo SPT-348 , también está siendo desarrollado por Seaport Therapeutics para el tratamiento de la depresión , la ansiedad y otros trastornos neuropsiquiátricos . [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ "Clorhidrato de BOL-148" . THC Pharm GmbH . Archivado del original el 11 de marzo de 2025. Consultado el 23 de abril de 2019 .
  2. ↑ "BetterLife confirma con Health Canada que el 2-bromo-LSD no está controlado - Psilocybin Alpha" . Psychedelic Alpha . 19 de enero de 2021.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Lewis V, Bonniwell EM, Lanham JK, Ghaffari A, Sheshbaradaran H, Cao AB, Calkins MM, Bautista-Carro MA, Arsenault E, Telfer A, Taghavi-Abkuh FF, Malcolm NJ, El Sayegh F, Abizaid A, Schmid Y, Morton K, Halberstadt AL, Aguilar-Valles A, McCorvy JD (marzo de 2023). "Un análogo de LSD no alucinógeno con potencial terapéutico para los trastornos del estado de ánimo" . Cell Rep . 42 (3) 112203. doi : 10.1016/j.celrep.2023.112203 . PMC 10112881. PMID 36884348 .  
  4. ^ Cameron LP, Benetatos J , Lewis V, Bonniwell EM , Jaster AM, Moliner R, Castrén E, McCorvy JD, Palner M, Aguilar-Valles A (noviembre de 2023) . "Más allá del receptor 5-HT2A: objetivos clásicos y no clásicos en la acción de las drogas psicodélicas" . J Neurosci . 43 (45): 7472– 7482. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1384-23.2023 . PMC 10634557 . PMID 37940583 .  
  5. 1 2 Gumpper RH, Nichols DE (octubre de 2024). "Química/biología estructural de las drogas psicodélicas y sus receptores". Br J Pharmacol . doi : 10.1111/bph.17361 . PMID 39354889 . 
  6. 1 2 Schindler EA (septiembre de 2022). "Psicodélicos como tratamiento preventivo en el dolor de cabeza y los trastornos de dolor crónico" . Neuropharmacology . 215 109166. doi : 10.1016/j.neuropharm.2022.109166 . PMID 35718005 . 
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  8. 1 2 3 "BETR 001" . AdisInsight . 29 de agosto de 2024. Consultado el 24 de octubre de 2024 .
  9. 1 2 3 "Profundizando en las últimas actualizaciones sobre la bromolisergida con Synapse" . Synapse . 14 de octubre de 2024. Consultado el 24 de octubre de 2024 .
  10. 1 2 3 4 5 Kehler J, Lindskov MS (mayo de 2025). "¿Son los análogos del LSD, lisurida y ergotamina, ejemplos de agonistas no alucinógenos del receptor de serotonina 5-HT2A?". Journal of Psychopharmacology . 39 (9): 889– 895. doi : 10.1177/02698811251330741 . PMID 40322975 . 
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  23. ↑ Psychedelic Alpha (1 de mayo de 2025). "Actualización de patentes psicodélicas de marzo y abril de 2025: Continúan los problemas de patentes de Lykos; las solicitudes ofrecen un primer vistazo al programa de 2-bromo-LSD de Seaport; los análogos de ergolina de Delix; la escisión de CaaMTech" . Psychedelic Alpha . Consultado el 12 de mayo de 2025. Las solicitudes de patente ofrecen un primer vistazo al programa SPT-348 (2-bromo-LSD) de Seaport Therapeutics [...]
  24. ↑ "Nuevos profármacos lipídicos de bromolisergida revelados en patente de Seaport Therapeutics" . BioWorld . 11 de mayo de 2025. Consultado el 12 de mayo de 2025. Seaport Therapeutics Inc. ha divulgado profármacos lipídicos de bromolisergida que, según se informa, son útiles para el tratamiento de la cefalea en racimos y el trastorno del estado de ánimo. [...] Se hidroliza al compuesto activo (liberación de 2-bromo-LSD > 25 %) en plasma humano. [...]
  • 2-Bromo-LSD (BOL-148) - Diseño de isómeros
  • BETR-001 (2-Bromo-LSD) - AdisInsight
  • Bromolisergida (2-Bromo-LSD; BETR-001) - Sinapsis
  • 2-Bromo-LSD - Revisión de Ciencia Psicodélica (PSR)
  • BOL-148: Antworten auf einige häufig gestellte Fragen - Ciencia psicodélica
  • LSD-25 (Discute BOL-148) - TiHKAL - Erowid
  • LSD-25 (Analiza BOL-148) - TiHKAL - Diseño de isómeros