Hispanopedia WikiEl 24 S -Hidroxicolesterol ( 24S-HC ), también conocido como colest-5-eno-3,24-diol o cerebrosterol , es un oxisterol endógeno producido por las neuronas del cerebro para mantener la homeostasis del colesterol . [1] Fue descubierto en 1953 por Alberto Ercoli, S. Di Frisco y Pietro de Ruggieri, quienes aislaron por primera vez la molécula en el cerebro del caballo [2] y luego demostraron su presencia en el cerebro humano . [3]
Estructura
El 24S-HC se produce por una sustitución del grupo hidroxi en el carbono número 24 del colesterol, catalizada por la enzima colesterol 24-hidroxilasa (CYP46A1). [4]
Función
El 24S-HC se une a apolipoproteínas como apoE , apoJ y apoA1 para formar complejos similares a HDL [5] que pueden atravesar la barrera hematoencefálica más fácilmente que el colesterol libre . Por lo tanto, la producción de 24S-HC sirve como uno de los varios mecanismos de contrapeso para la síntesis de colesterol en el cerebro. [1] [6] Después de entrar en la circulación sanguínea general y viajar al hígado , el 24S-HC puede sulfatarse , glucuronizarse o convertirse en ácidos biliares , que finalmente pueden excretarse . [7]
El 24S-HC es un agonista de los receptores X del hígado , una clase de receptores nucleares que detectan oxiesteroles. En el cerebro, el receptor X beta del hígado es el tipo principal de LXR, que interactúa con el 24S-HC. [5] Los niveles de 24S-HC detectados por los LXR pueden regular la expresión del ARNm y la proteína SREBP , que a su vez regulan la síntesis de colesterol y la síntesis de ácidos grasos . [8]
El 24S-HC puede participar en varios aspectos del desarrollo y la función cerebral, como el crecimiento de axones y dendritas o la sinaptogénesis [4] , además de actuar como un modulador alostérico positivo de los receptores NMDA . [9] La regulación del metabolismo del 24S-HC en las neuronas puede desempeñar un papel en su salud y función, así como en su respuesta a lesiones o enfermedades. [10] Los niveles plasmáticos de 24S-HC pueden alterarse después de lesiones cerebrales agudas como un accidente cerebrovascular [11] o en enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer , la enfermedad de Huntington y la esclerosis múltiple . [12] [13]
Referencias
- ^ ab Mahley RW (2016). "Lipoproteínas del sistema nervioso central: ApoE y regulación del metabolismo del colesterol". Arterioscler Thromb Vasc Biol . 36 (7): 1305– 15. doi :10.1161/ATVBAHA.116.307023. PMC 4942259. PMID 27174096 .
- ^ Ercoli A, Di Frisco S, De Ruggieri P (1953). "Aislamiento, constitución y significado biológico del cerebrosterol, un compañero del colesterol en el cerebro del caballo". Boll Soc Ital Biol Sper . 29 (4): 494– 7. PMID 13105923.
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