Hispanopedia WikiEl 3-benzoxepino es un sistema de anillo anillado con un anillo de benceno aromático y un oxepino heterocíclico de siete miembros, no aromático, insaturado y que contiene oxígeno . La primera síntesis fue descrita por Karl Dimroth y colaboradores en 1961. [ 1 ] Es uno de los tres isómeros de los benzoxepinos .
Ocurrencia y síntesis
La 3-benzoxepina en sí es un compuesto no natural, pero el sistema de anillo bicíclico forma parte de los compuestos naturales periloxina ( I ) de Perilla frutescens (variante acuta ), [ 4 ] tenual ( II ) y tenucarb ( III ) de Asphodeline tenuior . [ 5 ] La periloxina inhibe la enzima ciclooxigenasa con una CI50 de 23,2 μM . [ 4 ] Los antiinflamatorios no esteroideos como la aspirina y el ibuprofeno también actúan inhibiendo la familia de enzimas ciclooxigenasa . [ 6 ]
Fórmulas estructurales de perilloxina, tenual y tenucarb
El 3-benzoxepino no sustituido se puede sintetizar mediante una reacción de Wittig doble a partir de o- ftalaldehído con bis-(α,α′-trifenilfosfonio)-dimetiléter-dibromuro. [ 2 ] Este último compuesto se puede sintetizar a partir de α,α′-dibromodimetil éter (bis(bromometil)éter o BBME), que se obtiene a partir de ácido bromhídrico , paraformaldehído [ 7 ] y trifenilfosfina . La reacción se realiza en metanol seco con metóxido de sodio , y el producto se obtiene con un rendimiento del 55 %. [ 1 ] [ 3 ]
Síntesis a partir de 3-benzoxepina según K. Dimroth
El compuesto también se puede obtener mediante irradiación UV de ciertos derivados del naftaleno, como el 1,4-epoxi-1,4-dihidronaftaleno. [ 8 ]
3-Benzoxepina obtenida por irradiación UV de epoxidihidronaftalina
También se puede obtener mediante fotooxigenación de 1,4-dihidronaftaleno, seguida de pirólisis de los hidroperóxidos formados . [ 9 ]
3-benzoxepina por pirólisis de hidroperoxidihidronaftalina
Estas últimas síntesis dan 3-benzoxepinas con bajos rendimientos (4–6%). [ 8 ]
Propiedades
La 3-benzoxepina es un sólido amarillo brillante que cristaliza en plaquetas y tiene un olor similar al del naftaleno . Es soluble en disolventes orgánicos apolares. Al igual que el naftaleno, puede purificarse por sublimación. El sólido es relativamente resistente a los ácidos; solo bajo reflujo en soluciones alcohólicas ácidas concentradas se forma un aldehído insaturado (probablemente un indeno -3-aldehído). La hidrogenación catalítica con un catalizador de paladio produce 1,2,4,5-tetrahidro-3-benzoxepina.
Reacciones con 3-benzoxepina
Referencias
- 1 2 3 4 Dimroth, K.; Pohl, G. (1961). "3-Benzoxepina". Angew. Chem. 73 (12): 436. Bibcode : 1961AngCh..73..436D . doi : 10.1002/ange.19610731215 .
- 1 2 3 Dimroth, K.; Pohl, G.; Follmann, H. (1966). "Die Synthese von Derivaten des 3-Oxepins und des Furans durch eine zweifache Wittig-Reaktion". Química. Ber. (en alemán). 99 (2): 634– 641. doi : 10.1002/cber.19660990238 .
- 1 2 Rosowsky, A., ed. (1972). "II. Sistemas de anillos de oxepina que contienen dos anillos". Compuestos heterocíclicos de siete miembros que contienen oxígeno y azufre . La química de los compuestos heterocíclicos (en alemán). Vol. 26. Nueva York: Wiley-Interscience . pág. 96. ISBN 0-471-38210-8.
- 1 2 Liu, J.-H.; Steigel, A.; Reininger, E.; Bauer, R. (2000). "Dos nuevos derivados de 3-benzoxepina prenilados como inhibidores de la ciclooxigenasa de Perilla frutescens var. acuta ". J. Nat. Prod. 63 (3): 403– 405. Bibcode : 2000JNAtP..63..403L . doi : 10.1021/np990362o . PMID 10757731 .
- ↑ Ulubelen, A. ; Tuzlaci, E.; Atilan, N. (1989). "Derivados de oxepina y antraquinonas de Asphodeline tenuior y A. taurica ". Phytochemistry . 28 (2): 649– 650. Bibcode : 1989PChem..28..649U . doi : 10.1016/0031-9422(89)80076-7 .
- ↑ Kester, M.; Karpa, KD; Vrana, KE (2011). "AINE" . Farmacología . Revisión integrada de Elsevier. Elsevier Health Sciences . págs. 165–166 . ISBN 9780323074452.
- ↑ Patente estadounidense 20040242799 , Grabarnick, M. y Sasson, Y., "Proceso para bromometilar compuestos aromáticos", publicada el 2 de diciembre de 2004, asignada a Grabarnick, M. y Sasson, Y.
- 1 2 Ziegler, GR (1969). "Mecanismos de reacciones fotoquímicas en solución. LVII. Fotorreordenamiento de 1,4-epoxi-1,4-dihidronaftaleno a benz[ f ]oxepina". J. Am. Chem. Soc. 91 (2): 446– 449. Bibcode : 1969JAChS..91..446Z . doi : 10.1021/ja01030a040 .
- ↑ Jeffrey, AM; Jerina, DM (1972). "Autooxidación de 1,4-dihidronaftaleno. Formación de 3-benzoxepina mediante pirólisis de 2-hidroperoxi-1,2-dihidronaftaleno". J. Am. Chem. Soc. 94 (11): 4048– 4049. Bibcode : 1972JAChS..94.4048J . doi : 10.1021/ja00766a084 .
- Inhibidores enzimáticos
- 3-Benzoxepinas