3-fluoroanfetamina

La 3-fluoroanfetamina ( 3-FA ; PAL-353 ) es un fármaco estimulante de la familia de las anfetaminas que actúa como liberador de monoaminas con una potencia similar a la de la metanfetamina , pero con mayor selectividad para la liberación de dopamina y noradrenalina que para la serotonina . ^{[ 3 ]} Los ratones la autoadministran en una medida similar a la de fármacos relacionados como la 4-fluoroanfetamina y la 3-metilanfetamina. ^{[ 4 ]}

La 3-fluoroanfetamina se ha utilizado como droga de diseño en varios estudios para imitar los efectos de las anfetaminas ilegales. ^{[ 5 ]} También ha aparecido en el mercado de drogas para uso recreativo como alternativa a la anfetamina, como informó Bélgica al Sistema Europeo de Alerta Temprana en enero de 2009. Se sabe poco sobre la historia exacta de este compuesto. ^{[ 6 ]}

La 3-fluoroanfetamina es una molécula sintética de la clase de las anfetaminas sustituidas . Las moléculas de esta clase contienen un núcleo de fenetilamina que consta de un anillo fenilo, una cadena etilo, un grupo amino terminal (NH2) y una sustitución metilo en Rα. Las anfetaminas pertenecen a la clase de las fenetilaminas alfa-metiladas . Las anfetaminas sustituidas se pueden sintetizar sustituyendo un átomo de hidrógeno por un sustituyente, que en el caso de la 3-fluoroanfetamina es un átomo de flúor situado en el tercer carbono del anillo fenilo . La 3-fluoroanfetamina tiene la fórmula química C9H12FN. A temperatura ambiente es un líquido con una masa molecular de 153,200 g·mol−1. ^{[ 7 ]}

La 3-fluoroanfetamina es un estimulante locomotor que actúa como liberador basado en sustrato, con selectividad por la dopamina sobre la serotonina . Este orden de rango es aproximadamente el mismo que para la anfetamina cuando se prueba en primates no humanos. ^{[ 8 ]} La vida media también fue comparable a la de la anfetamina cuando se prueba en ratas, es decir, 91 minutos. La 3-fluoroanfetamina es un buen candidato para la administración transdérmica ya que es una molécula relativamente pequeña con un punto de fusión bajo, tiene una basicidad débil (pKa de 10) y es moderadamente lipofílica . Estas propiedades hacen que sea más fácil atravesar el estrato córneo , que es la barrera más externa de la piel rica en lípidos. ^{[ 9 ]} Al reemplazar un átomo de hidrógeno en el anillo por un flúor, el compuesto es más probable que permea la barrera hematoencefálica . Es muy probable que el metabolismo de la oxidasa P450 oxide la 3-fluoroanfetamina en la posición 4, creando 3-fluoro-4-hidroxianfetamina, que se hipotetiza que es aversiva a la ingesta de estimulantes. ^{[ 10 ]}

Al igual que otros derivados de la anfetamina, la 3-fluoroanfetamina actúa como liberador de monoaminas con una mayor selectividad por la dopamina y la norepinefrina que por la serotonina. ^{[ 11 ]} Existen múltiples dianas en las que las anfetaminas pueden alterar la función normal de estos neurotransmisores . En primer lugar, la 3-fluoroanfetamina puede interactuar con sus respectivos transportadores transmembrana de monoaminas DAT, NET y SERT para mediar la liberación y recaptación de neurotransmisores. ^{[ 10 ]} Lo hace bloqueando estos transportadores transmembrana, que normalmente transportan las monoaminas de vuelta a la presinapsis desde la hendidura sináptica. El bloqueo de DAT, NET y SERT provoca concentraciones elevadas prolongadas de dopamina, norepinefrina y serotonina en la hendidura sináptica, lo que causa más efectos estimulantes asociados con estos neurotransmisores.

Otra forma en que los derivados de la anfetamina influyen en la neurotransmisión es ingresando a la presinapsis a través de DAT, NET y SERT, donde el derivado de la anfetamina se acumula dentro de la neurona y reemplaza las monoaminas en las vesículas sinápticas al interactuar con el transportador vesicular de monoaminas VMAT2. La concentración de monoaminas libres en la presinapsis aumenta, lo que inhibe el transporte de monoaminas hacia el interior y favorece el transporte hacia el exterior. Además, los derivados de la anfetamina inhiben la acción de las monoaminooxidasas mitocondriales (MOA), que catalizan la degradación de las monoaminas citosólicas. Por lo tanto, la inhibición aumenta aún más las concentraciones citosólicas de monoaminas. ^{[ 12 ]}

El mecanismo de acción de la 3-fluoroanfetamina aún no se ha estudiado individualmente, pero diversas fuentes sugieren que los derivados de la anfetamina generalmente tienen el mismo mecanismo de acción en las neuronas monoaminérgicas . ^{[ 12 ]} Una investigación más profunda sobre la 3-fluoroanfetamina podría revelar mecanismos más específicos mediante los cuales este derivado de la anfetamina modula procesos dentro del cuerpo.

La 3-fluoroanfetamina se distingue por sus potentes efectos estimulantes y leves efectos entactógenos, diferenciándola de otras anfetaminas como la 4-FA , la 2-FA y la 2-FMA . Carece de las propiedades que mejoran la productividad y la concentración reportadas para la 2-FA y la 2-FMA , lo que podría limitar su atractivo y disponibilidad. Más allá de su uso recreativo, la 3-fluoroanfetamina se ha identificado como un inhibidor no selectivo de la recaptación de dopamina y serotonina, y la investigación sugiere su potencial para inhibir la proliferación de células cancerosas in vitro y promover la liberación de factores de crecimiento en contextos neuronales . ^{[ 13 ] [ 14 ]} Estos hallazgos señalan su utilidad en la investigación neurofarmacológica y posibles aplicaciones en el tratamiento de la obesidad , el cáncer y la dependencia de la cocaína . ^{[ 14 ] [ 1 ]}

China Desde octubre de 2015, la 3-fluoroanfetamina es una sustancia controlada en China . ^{[ 15 ]}

Finlandia Está incluida en el "decreto gubernamental sobre sustancias, preparados y plantas consideradas estupefacientes". ^{[ 16 ]}

Alemania La 3-fluoroanfetamina está controlada bajo la NpSG ( Nueva Ley de Sustancias Psicoactivas ) ^{[ 17 ]} desde el 26 de noviembre de 2016. ^{[ 18 ]} La producción e importación con el objetivo de colocarla en el mercado, la administración a otra persona y el comercio son punibles.

Nueva Zelanda

La 3-fluoroanfetamina es un análogo de la anfetamina, por lo que es una sustancia controlada de la Lista 3, Clase C, en Nueva Zelanda. ^{[ 19 ]}

Suiza

La 3-fluoroanfetamina es una sustancia controlada denominada específicamente en el Verzeichnis E. ^{[ 20 ]}

Pavo

La 3-fluoroanfetamina está clasificada como una droga cuya posesión, producción, suministro o importación es ilegal. ^{[ 21 ]}

Reino Unido

La 3-fluoroanfetamina se considera una droga de Clase A como resultado de la cláusula de análogos de anfetamina de la Ley sobre el Uso Indebido de Drogas de 1971. ^{[ 22 ]}

Estados Unidos

La 3-fluoroanfetamina puede considerarse un análogo de la anfetamina, por lo que queda sujeta a la Ley Federal de Análogos . La Ley Federal de Análogos, 21 USC § 813, es una sección de la Ley de Sustancias Controladas de los Estados Unidos que permite que cualquier sustancia química "sustancialmente similar" a una droga ilegal (de la Lista I o II) sea tratada como si también estuviera en la Lista I o II, pero solo si está destinada al consumo humano.

• 2-Fluoroanfetamina (2-FA)
• 3-Fluoroetanfetamina (3-FEA)
• 3-Fluorometanfetamina (3-FMA)
• 3-Hidroxianfetamina (Gepefrina)
• 3-Metilanfetamina (3-MA)
• 3-Metoxianfetamina (3-MeOA)
• 3-Trifluorometilanfetamina (Norfenfluramina)
• 4-Fluoroanfetamina (4-FA)
• 3,4-difluoroanfetamina