Norfenfluramina

La norfenfluramina , o 3-trifluorometilanfetamina , es un fármaco nunca comercializado de la familia de las anfetaminas que se comporta como un agente liberador de serotonina y noradrenalina y un potente agonista de 5-HT _2A , 5-HT _2B y 5-HT _2C . La acción de la norfenfluramina sobre los receptores 5-HT _{2B de}las válvulas cardíacas conduce a un patrón característico de insuficiencia cardíaca tras la proliferación de fibroblastos cardíacos en la válvula tricúspide , conocida como fibrosis cardíaca . ^[1] Este efecto secundario provocó la retirada de la fenfluramina como agente anoréxico en todo el mundo y la retirada del benfluorex en Europa, ^[2] ya que tanto la fenfluramina como el benfluorex forman norfenfluramina como metabolito activo . Es un agonista humano de TAAR1 . ^[3]

A pesar de actuar como un agonista del receptor de serotonina 5-HT _{2A , la norfenfluramina se describe como no}alucinógena . ^{[4] Sin embargo, ocasionalmente se han reportado alucinaciones con grandes dosis de fenfluramina, que en sí misma es un agonista del receptor de serotonina 5-HT}_2A mucho más débil que la norfenfluramina, pero produce norfenfluramina como un metabolito activo principal . ^[4]

Véase también

Fenfluramina
Benfluorex
La norfenfluramina es el precursor del flucetorex.

Referencias

^ Setola V, Dukat M, Glennon RA, Roth BL (julio de 2005). "Determinantes moleculares de la interacción del anorexígeno valvulopático norfenfluramina con el receptor 5-HT2B". Farmacología molecular . 68 (1): 20–33. doi :10.1124/mol.104.009266. PMID 15831837. S2CID 30906680.
^ "La Agencia Europea de Medicamentos recomienda la retirada del benfluorex del mercado en la Unión Europea" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. 18 de diciembre de 2009. Archivado desde el original (PDF) el 22 de diciembre de 2009.
^ Lewin AH, Miller GM, Gilmour B (diciembre de 2011). "El receptor 1 asociado a aminas traza es un sitio de unión estereoselectivo para compuestos de la clase de las anfetaminas". Química bioorgánica y medicinal . 19 (23): 7044–7048. doi :10.1016/j.bmc.2011.10.007. PMC 3236098 . PMID 22037049.
^ ab Gumpper RH, Roth BL (enero de 2024). "Psicodélicos: los conocimientos preclínicos proporcionan direcciones para futuras investigaciones". Neuropsicofarmacología . 49 (1): 119–127. doi :10.1038/s41386-023-01567-7. PMID 36932180.

[1] Setola V, Dukat M, Glennon RA, Roth BL (julio de 2005). "Determinantes moleculares de la interacción del anorexígeno valvulopático norfenfluramina con el receptor 5-HT2B". Farmacología molecular . 68 (1): 20–33. doi :10.1124/mol.104.009266. PMID 15831837. S2CID 30906680.

[2] "La Agencia Europea de Medicamentos recomienda la retirada del benfluorex del mercado en la Unión Europea" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. 18 de diciembre de 2009. Archivado desde el original (PDF) el 22 de diciembre de 2009.

[pmid22037049-3] Lewin AH, Miller GM, Gilmour B (diciembre de 2011). "El receptor 1 asociado a aminas traza es un sitio de unión estereoselectivo para compuestos de la clase de las anfetaminas". Química bioorgánica y medicinal . 19 (23): 7044–7048. doi :10.1016/j.bmc.2011.10.007. PMC 3236098 . PMID 22037049.

[GumpperRoth2024-4] Gumpper RH, Roth BL (enero de 2024). "Psicodélicos: los conocimientos preclínicos proporcionan direcciones para futuras investigaciones". Neuropsicofarmacología . 49 (1): 119–127. doi :10.1038/s41386-023-01567-7. PMID 36932180.