Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

3-metilmetcatinona

La 3-metilmetcatinona (3-MMC) , también conocida como metafedrona , [ 4 ] es una droga de diseño perteneciente a la familia de las catinonas sustituidas . Es un estimulante que ...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La 3-metilmetcatinona (3-MMC) , también conocida como metafedrona , [ 4 ] es una droga de diseño perteneciente a la familia de las catinonas sustituidas . Es un estimulante que actúa como sustrato del transportador de monoaminas (sustancia sobre la que actúan los transportadores de monoaminas en el cerebro) y que libera e inhibe potentemente la recaptación de dopamina y norepinefrina , además de mostrar una actividad liberadora de serotonina moderada. [ 5 ] [ 6 ]

La 3-metilmetcatinona es un isómero estructural de la mefedrona (4-metilmetcatinona) y, como tal, es ilegal debido a las prohibiciones generalizadas en muchos países que han prohibido la mefedrona. Sin embargo, la 3-MMC ha aparecido en el mercado de drogas recreativas como alternativa a la mefedrona, y se identificó por primera vez su venta en Suecia en 2012. [ 7 ] A diferencia de otras catinonas sintéticas, la 3-MMC se ha evaluado en al menos un estudio en humanos y en grandes mamíferos. [ 2 ]

Uso y efectos

3-MMC preparado para uso recreativo.

Al igual que con la mefedrona , los usuarios de 3-MMC suelen reportar efectos como un estado de ánimo elevado , sensaciones corporales placenteras, sentimientos de amor y empatía , euforia , mayor apreciación de la música, aumento de la libido y mayor confianza y sociabilidad. [ 8 ]

Los efectos adversos varían desde agresividad, sequedad bucal y bruxismo , hasta efectos más graves como hiponatremia , convulsiones , hipertermia y rabdomiólisis . [ 8 ] [ 9 ]

Debido a su corta duración y sus efectos dopaminérgicos , el 3-MMC es altamente adictivo y se consume de forma indebida con frecuencia. Es típico el consumo repetido en una misma sesión, a veces por diferentes vías, principalmente oral e intranasal . Las dosis comunes reportadas por los propios consumidores oscilan entre 50 y 150  mg (cuando se inhalan) y hasta  dosis únicas de 500 mg. La administración intranasal, o inhalación, es la vía de administración más común , seguida de la administración oral y otras vías, como la administración rectal y la inyección en el torrente sanguíneo.

Los usuarios pueden administrarse dosis repetidas para prolongar la duración de los efectos, lo que da lugar a  "sesiones" de 0,5 a 2 gramos que pueden extenderse durante toda la noche. Los efectos de una sola dosis duran de 30 a 60 minutos, alcanzando su punto máximo aproximadamente 10 minutos después de la administración. En un estudio basado en cuestionarios realizado a usuarios de 3-MMC en Eslovenia que informaron haber consumido la droga por sí mismos, se encontró que el 88 % de los usuarios la inhalaban, mientras que el 42 % la tomaban por vía oral. El estudio no encontró ningún caso de usuarios que se inyectaran 3-MMC. Además, el 26 % de los usuarios informaron haber tomado más de 1,5  gramos de 3-MMC en una sola sesión y más del 50 % informaron haber consumido más de 0,5  gramos en una sola sesión. [ 10 ]

La 3-metilmetcatinona se presenta comúnmente como un sólido cristalino o pastoso de color blanco o blanquecino. Se puede encontrar a la venta en cápsulas. Se presume que es una mezcla racémica, al igual que la mefedrona.

Efectos adversos

Los efectos secundarios del 3-MMC incluyen aumento de la frecuencia cardíaca , aumento de la presión arterial y disminución del apetito . [ 11 ]

Toxicidad

Se han confirmado un total de 27 muertes con al menos alguna exposición a 3-MMC hasta marzo de 2022. Dieciocho de las 27 muertes reportadas involucraron múltiples drogas de abuso, generalmente opioides y estimulantes ( "speedballs" ). [ 12 ] De los 13 casos que especificaron el sexo, 12 muertes fueron hombres y 1 muerte fue mujer. De los 7 hombres cuya edad fue reportada, la edad media fue 27. Las muertes muestran un amplio rango de concentraciones en sangre, de 249 a 1600  ng/mL. [ 13 ] La vía de administración en ninguna de estas muertes está clara.

De las nueve muertes por monointoxicación que supuestamente involucraron solo 3-MMC, dos casos se reportaron en los Países Bajos y uno en Francia . Se determinó que la muerte en Francia fue una sobredosis accidental . Además, se han reportado 291 casos de intoxicaciones no mortales por 3-MMC. De estos casos, 213 (75%) se reportaron solo en Polonia y 50 (17%) en Suecia.

Se cree que la toxicocinética de la 3-MMC es similar a la de la mefedrona. El primer estudio en humanos, realizado en 14 voluntarios sanos, concluyó que "...las dosis bajas a moderadas de 3-MMC fueron bien toleradas y seguras, y que los posibles riesgos para la salud solo podrían ocurrir con dosis altas o excesivas de 3-MMC". [ 11 ]

Farmacología

Farmacodinámica

El 3-MMC inhibe potentemente la recaptación de monoaminas en los transportadores humanos de norepinefrina ( NET ) y dopamina ( DAT ). También actúa como un agente liberador triple de dopamina, serotonina y norepinefrina, de forma similar a muchas otras catinonas . Como agente liberador, es más selectivo para la dopamina y, especialmente, para la norepinefrina , lo que sugiere que posee propiedades estimulantes más potentes, similares a las de las anfetaminas, en comparación con la mefedrona o el MDMA . [ 5 ]

El 3-MMC también se une a los receptores de serotonina 5-HT1A , 5-HT2A , 5-HT2C y a los receptores adrenérgicos α1A y α2A . [ 11 ] [ 14 ] Se une con mucha más fuerza a los receptores adrenérgicos que a los receptores serotoninérgicos 5-HT, aunque aún conserva una actividad liberadora de serotonina significativa (292 nM en un estudio). También se han reportado otros datos de interacción con receptores. [ 15 ] A diferencia de la mefedrona, es inactivo como agonista del receptor de serotonina 5-HT 2A . [ 15 ]

El 3-MMC también es inactivo como agonista del TAAR1 de rata y humano ( EC50 concentración efectiva media máxima = >10 000  nM). [ 16 ] Por el contrario, es un agonista parcial débil de baja potencia del TAAR1 de ratón ( EC50 = 3800 nM  , Emax eficacia máxima = 25%). [ 16 ]

Farmacocinética

La biodisponibilidad oral de la 3-metilmetcatinona se determinó en un 7 % [ 2 ] en un estudio con cerdos, alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas (Tmax ) entre 5 y 10 minutos, y una semivida relativamente corta de 50 minutos. La concentración en plasma sanguíneo descendió por debajo del límite de detección 24 horas después de la ingestión oral. La disminución del comportamiento alimentario provocó pérdida de peso en algunos casos.

El metabolismo de la 3-MMC no está bien descrito. Entre los metabolitos conocidos se encuentran la 3-metilefedrina y la 3-metilnorefedrina. Una posible vía metabólica es la β-ceto-reducción seguida de la N - desmetilación . [ 18 ]

Química

El nombre IUPAC de 3-MMC es 2-(metilamino)-1-(3-metilfenil)propan-1-ona. Es una de las muchas catinonas sintéticas, drogas de diseño relacionadas con las anfetaminas . Puede considerarse el análogo β-ceto de la 3-metilmetanfetamina.

El 3-MMC contiene un centro quiral en el carbono C-2. Por lo tanto, existen dos enantiómeros : el R y el S. Se supone que la forma S es más potente debido a su similitud con la catinona, pero se necesita más investigación para confirmarlo. [ 19 ]

Síntesis

Existen varias formas de sintetizar 3-MMC. Una ruta, adaptada de Power et al. [ 20 ] , consiste en añadir bromuro de etilmagnesio al 3-metilbenzaldehído (I) para formar el producto 1-(3-metilfenil)-1-propanol (II). Este producto se oxida posteriormente con clorocromato de piridinio (PCC) sobre gel de sílice para obtener la cetona (III), la cual se broma con ácido bromhídrico para producir la bromocetona (IV). Esta bromocetona reacciona con metilamina etanólica para producir la base libre de 3-MMC (V), la cual puede convertirse en la sal de hidrocloruro (VI) mediante la adición de cloruro de hidrógeno etéreo (VI). [ 20 ]

Una posible síntesis, partiendo de 3-metilbenzaldehído

Análogos

Entre los análogos de la 3-MMC se incluyen la 3-metilmetanfetamina (3-MMA), la mefedrona (4-MMC; 4-metilmetcatinona), la 3-fluorometcatinona (3-FMC), la 3-clorometcatinona (3-CMC), la 3-bromometatinona (3-BMC) y la N -acetil-3-MMC , entre otros.

Historia

El 3-MMC se detectó por primera vez en Suecia en 2012; [ 9 ] se creó como droga de diseño tras el control en muchos países del compuesto relacionado mefedrona . Se vendía como sustancia química de investigación , generalmente en polvo. No se conoce ni se ha informado de ningún uso médico del 3-MMC; su uso es principalmente recreativo.

Sociedad y cultura

En Estados Unidos, el 3-MMC es ilegal como isómero posicional de la sustancia controlada mefedrona . [ 21 ] Además, fue designado explícitamente como sustancia controlada el 13 de diciembre de 2023. [ 22 ]

Desde octubre de 2015, el 3-MMC es una sustancia controlada en China . [ 23 ]

El 3-MMC está prohibido en la República Checa . [ 24 ]

La Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito (UNODC) no prohibió el 3-MMC en 2016 tras una revisión crítica. [ 25 ] Sin embargo, tras su posterior abuso a partir de 2019, esta decisión fue revocada y se incluyó en la lista II de la Convención de 1971 en marzo de 2023. [ 1 ]

A partir del 28 de octubre de 2021, el 3-MMC fue incluido en la lista de sustancias controladas por la Ley de Opio neerlandesa y, por lo tanto, es ilegal en los Países Bajos . [ 26 ]

El 3-MMC fue clasificado como estupefaciente en la India el 8 de febrero de 2024.

Investigación

El 3-MMC se encuentra en desarrollo para su uso como fármaco en el posible tratamiento de las discinesias . [ 27 ] A agosto de 2023, se encuentra en investigación preclínica para esta indicación. [ 27 ] El fármaco está siendo desarrollado por Clearmind Medicine. [ 27 ]

La 3-MMC está siendo desarrollada actualmente como medicamento por la empresa biotecnológica estadounidense MindMed . Han solicitado una patente para utilizar la 3-MMC en problemas como el trastorno de ansiedad social , el trastorno de estrés postraumático (TEPT) y como coadyuvante en la terapia de pareja . [ 28 ]

El 3-MMC también está siendo sometido a ensayos clínicos para su uso en el tratamiento de los síntomas menstruales. [ 29 ] Se ha completado un ensayo exitoso en la Universidad de Maastricht . Estos esfuerzos son liderados por la pequeña empresa holandesa Period Pill. [ 30 ] La empresa ha solicitado la protección de patente en Canadá , México , Croacia , Estados Unidos , Marruecos , Japón , Brasil , Polonia , Hungría y Corea .

El primer estudio clínico en humanos de 3-MMC se publicó en diciembre de 2024. [ 11 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 "Noticias: marzo de 2023 – UNODC: Siete NPS "programadas" en el 66.º período de sesiones de la Comisión de Estupefacientes" . Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito (UNODC) . Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito . Consultado el 29 de mayo de 2024 .
  2. 1 2 3 4 5 Shimshoni JA, Britzi M, Sobol E, Willenz U, Nutt D, Edery N (junio de 2015). "3-Metil-metcatinona: evaluación del perfil farmacocinético en cerdos en relación con la farmacodinámica". Journal of Psychopharmacology . 29 (6): 734– 43. doi : 10.1177/0269881115576687 . PMID 25804420. S2CID 26012927 .  
  3. ↑ "Informe de revisión crítica sobre la 3-metilmetcatinona (3-MMC)" (PDF) . Organización Mundial de la Salud . Archivado del original (PDF) el 11 de noviembre de 2021.
  4. ↑ Preedy V (26 de abril de 2016). Neuropatología de las adicciones a las drogas y el abuso de sustancias. Volumen 2: Estimulantes, drogas de club y disociativas, alucinógenos, esteroides, inhalantes y aspectos internacionales (2.ª ed.). Londres: King's College. ISBN  978-0-12-800212-4.
  5. 1 2 Luethi D, Kolaczynska KE, Docci L, Krähenbühl S, Hoener MC, Liechti ME (mayo de 2018). "Perfil farmacológico de análogos de mefedrona y nuevas sustancias psicoactivas relacionadas" ( PDF) . Neuropharmacology . 134 (Pt A): 4–12 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.07.026 . PMID 28755886. S2CID 28786127 .  
  6. ↑ "3-Metilmetcatinona, sustancia química de investigación" .
  7. ↑ "Informe anual del EMCDDA de 2012 sobre la situación del problema de las drogas en Europa" (PDF) . Archivado del original (PDF) el 23 de abril de 2014. Consultado el 17 de abril de 2014 .
  8. 1 2 "3-Metilmetcatinona" . Erowid . Consultado el 11 de abril de 2024 .
  9. 1 2 Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías (OEDT), Lisboa, Portugal (Base de datos europea sobre nuevas drogas)
  10. ↑ Sande M (enero de 2016). "Características del uso de 3-MMC y otras nuevas drogas psicoactivas en Eslovenia y los problemas percibidos por los usuarios". The International Journal on Drug Policy . 27 : 65–73 . doi : 10.1016/j.drugpo.2015.03.005 . PMID 25908121 . 
  11. 1 2 3 4 Ramaekers JG, Reckweg JT, Mason NL, Kuypers KP, Toennes SW, Theunissen EL (diciembre de 2024). "Seguridad y farmacodinámica cognitiva tras escaladas de dosis con 3-metilmetcatinona (3-MMC): primer estudio en humanos sobre una droga de diseño" . Neuropsychopharmacology . 50. doi : 10.1016/j.etdah.2025.100251 . PMC 12089282. PMID 39719487 .  
  12. ↑ Informe sobre la evaluación del riesgo de la 2-(metilamino)-1-(3-metilfenil)propan-1-ona (3-metilmetcatinona, 3-MMC) de conformidad con el artículo 5c del Reglamento (CE) n.º 1920/2006 (modificado) . Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías. 17 de marzo de 2022.
  13. ↑ Ameline A, Dumestre-Toulet V, Raul JS, Kintz P (marzo de 2019). "Determinación de una concentración umbral fatal de 3-MMC en humanos: misión imposible". Psicofarmacología . 236 ( 3): 865– 867. doi : 10.1007/s00213-018-4941-5 . PMID 29876621. S2CID 46978121 .  
  14. ↑ Schmidt KT, Weinshenker D (abril de 2014). "Subidón de adrenalina: el papel de los receptores adrenérgicos en los comportamientos inducidos por estimulantes" . Farmacología molecular . 85 (4): 640– 50. doi : 10.1124/mol.113.090118 . PMC 3965894. PMID 24499709 .  
  15. 1 2 Luethi D, Kolaczynska KE, Docci L, Krähenbühl S, Hoener MC, Liechti ME (mayo de 2018). "Perfil farmacológico de análogos de mefedrona y nuevas sustancias psicoactivas relacionadas". Neuropharmacology . 134 (Pt A): 4–12 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.07.026 . PMID 28755886 . 
  16. 1 2 Simmler LD, Buchy D, Chaboz S, Hoener MC, Liechti ME (abril de 2016). "Caracterización in vitro de sustancias psicoactivas en el receptor 1 asociado a aminas traza de rata, ratón y humano" (PDF) . J Pharmacol Exp Ther . 357 (1): 134–144 . doi : 10.1124/jpet.115.229765 . PMID 26791601. Archivado del original (PDF) el 9 de mayo de 2025. 
  17. ↑ Blough BE, Decker AM, Landavazo A, Namjoshi OA, Partilla JS, Baumann MH, et al. (marzo de 2019). "Actividades liberadoras de dopamina, serotonina y norepinefrina de una serie de análogos de metcatinona en sinaptosomas cerebrales de ratas macho" . Psicofarmacología . 236 (3): 915– 924. doi : 10.1007/s00213-018-5063-9 . PMC 6475490. PMID 30341459 .   
  18. ↑ Frison G, Frasson S, Zancanaro F, Tedeschi G, Zamengo L (agosto de 2016). "Detección de 3-metilmetcatinona y sus metabolitos 3-metilefedrina y 3-metilnorefedrina en muestras de vello púbico mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas Orbitrap de alta resolución/alta precisión". Forensic Science International . 265 : 131–7 . doi : 10.1016/j.forsciint.2016.01.039 . PMID 26901638 . 
  19. ↑ Ferreira B, Dias da Silva D, Carvalho F, de Lourdes Bastos M, Carmo H (febrero de 2019). "La nueva sustancia psicoactiva 3-metilmetcatinona (3-MMC o metafedrona): una revisión". Internacional de Ciencias Forenses . 295 : 54– 63. doi : 10.1016/j.forsciint.2018.11.024 . PMID 30572220 . S2CID 58638238 .  
  20. 1 2 Power JD, McGlynn P, Clarke K, McDermott SD, Kavanagh P, O'Brien J (octubre de 2011). "Análisis de catinonas sustituidas. Parte 1: análisis químico de 2-, 3- y 4-metilmetcatinona". Forensic Science International . 212 ( 1–3 ): 6–12 . doi : 10.1016/j.forsciint.2011.04.020 . PMID 21601387 . 
  21. ↑ "Listas de: Acciones de programación Sustancias controladas Sustancias químicas reguladas" (PDF) . Departamento de Justicia de EE. UU. Febrero de 2023. Consultado el 5 de marzo de 2023 .
  22. ↑ "eCFR :: 21 CFD 1308.11 (12 de diciembre de 2023) -- Anexo I." Código Electrónico de Regulaciones Federales . Consultado el 21 de diciembre de 2023 . 
  23. ^ "关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知" (en chino). Administración de Alimentos y Medicamentos de China. 27 de septiembre de 2015. Archivado desde el original el 1 de octubre de 2015 . Consultado el 1 de octubre de 2015 .
  24. ^ "Látky, o které byl doplněn seznam č. 4 psychotropních látek (příloha č. 4 k nařízení vlády č. 463/2013 Sb.)" (PDF) (en checo). Ministerstvo zdravotnictví. Archivado desde el original (PDF) el 9 de marzo de 2016 . Consultado el 6 de febrero de 2016 .
  25. ↑ «Extracto del Informe del 38.º Comité de Expertos en Farmacodependencia, reunido del 14 al 18 de noviembre de 2016 en la sede de la OMS en Ginebra» (PDF) . Comisión de Estupefacientes . Consultado el 7 de diciembre de 2016 .
  26. ^ "Designerdrug 3-MMC vanaf vandaag verboden" (en holandés). Gobierno holandés . 28 de octubre de 2021. Archivado desde el original el 12 de mayo de 2023 . Consultado el 3 de noviembre de 2021 .
  27. 1 2 3 "3-Metilmetcatinona - Medicina para la mente clara - AdisInsight" . adisinsight.springer.com .
  28. ↑ WO 2019026019 , Golan E, Haden M, Van Wettum R, "Uso de 3-metilmetcatinona", publicado el 7 de febrero de 2019, asignado a Therapeutic Adjuncts Inc. y Recraceutical Corp. BV 
  29. ↑ WO2021038460A1 , JANSSEN, Merel; JANSSEN, Jochem y Golan, Ezekiel, "Tratamiento de los síntomas inducidos por el ciclo menstrual", publicado el 4 de marzo de 2021 
  30. ↑ "Píldora menstrual • Aliviando las molestias del SPM y el TDPM" . Píldora menstrual . Consultado el 8 de mayo de 2024 .