Hispanopedia WikiLa 3- O -metildopa ( 3-OMD ) es uno de los metabolitos más importantes de la L -DOPA , un fármaco utilizado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson .
La 3-O-metildopa se produce por la metilación de la L-DOPA mediante la enzima catecol-O-metiltransferasa . El cofactor necesario para esta reacción enzimática es la s-adenosilmetionina (SAM). Su vida media (aproximadamente 15 horas) es mayor que la de la L -DOPA, que es de aproximadamente una hora. [ 1 ] Esto significa que se acumula en el plasma y el cerebro de pacientes con terapia crónica con L -DOPA, como las personas que padecen la enfermedad de Parkinson .
La 3-OMD suele estar elevada en el plasma y el líquido cefalorraquídeo de pacientes con enfermedad de Parkinson que toman L-DOPA. [ 2 ] Sus niveles séricos también están elevados en pacientes con déficit de AADC , lo que la convierte en un marcador útil para la detección de esta enfermedad. [ 3 ]
Efectos
Estudios recientes [ 4 ] sugieren que el 3-OMD tiene algunos efectos en el tratamiento crónico con L -DOPA. Hay algunas evidencias al respecto:
- Niveles más elevados de discinesia .
- Disfunción motora relacionada con la L -DOPA.
- Inhibición de la captación de tirosina en el cuerpo estriado .
- Competencia con la L -DOPA por el sistema de transporte de la barrera hematoencefálica .
- Inhibición de la liberación de dopamina.
En relación con la levodopa
El tratamiento más común e importante para la enfermedad de Parkinson es la L -DOPA, utilizada en todos los pacientes en cualquier etapa de la evolución de la enfermedad. Produce una disminución de los síntomas. De hecho, casi todos los pacientes tratados con este fármaco muestran una mejoría considerable. Sin embargo, existe controversia sobre la posible toxicidad de la L -DOPA y la 3-OMD.
Algunos estudios [ 1 ] han propuesto que el 3-OMD aumenta los niveles de homocisteína , y este aminoácido induce enfermedad cardiovascular y daño neuronal. Otros efectos tóxicos podrían ser daño oxidativo del ADN que puede causar muerte celular , una disminución de la actividad locomotora y una disminución del potencial de membrana mitocondrial .
Modulación de los niveles de 3-OMD en sangre
Como sabemos, es necesario facilitar el paso de la L -DOPA administrada a través de la barrera hematoencefálica (BHE) para compensar la deficiencia de dopamina que sufren los pacientes con Parkinson. Debido a la alta tasa de degradación periférica de la L -DOPA, se requieren dosis elevadas para mejorar los niveles de esta enzima en la barrera hematoencefálica. Estos incrementos suelen asociarse con efectos secundarios dopaminérgicos. Por ello, diversos estudios han descrito mecanismos que pueden prolongar la concentración de L -DOPA. Los compuestos capaces de disminuir la 3-O-metildopa, como la entacapona , la tolcapona y la opicapona ( inhibidores de la COMT ), cuando se administran en combinación con la L -DOPA, prolongan la disponibilidad de este fármaco, extendiendo así sus efectos.
Por otro lado, se ha estudiado la posibilidad de bloquear la descarboxilación periférica mediante la adición de un inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos (AADC). Estos efectos aumentan la metilación de la L -DOPA y las concentraciones de 3-O-metildopa. Clivel Charlton y colaboradores demuestran que la acumulación de 3-OMD derivada del tratamiento prolongado con L -DOPA podría estar implicada en los efectos adversos de la terapia con L -DOPA, aunque se necesitan más estudios para corroborarlo.
Vía metabólica
La 3-O-metildopa es un metabolito principal de la L-3,4-dihidroxifenilalanina ( L -DOPA) y se forma por acción de la catecol-O-metiltransferasa (COMT).
La L -DOPA desempeña un papel fundamental en la vía metabólica como metabolito en la biosíntesis de dopamina. Esta reacción se produce durante el proceso de descarboxilación catalizado por la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos (AADC), también conocida como dopa-descarboxilasa.
Además, la L -DOPA también puede metilarse en el proceso de metilación a 3-O-metildopa. El DDC, al actuar como inhibidor de la descarboxilasa, convierte a la COMT en la principal vía metabólica que cataliza esta conversión de levodopa . [ 5 ]
Este proceso es catalizado por la catecol O-metiltransferasa (COMT). La acción de la enzima posibilita que se produzca la reacción. Este metabolito de la L -DOPA formado, el 3-OMD, se transamina a vanilpiruvato por acción de la tirosina aminotransferasa . El vanilpiruvato se reduce a su conversión final: venilactato, que es la misma enzima, principalmente por la α-cetoácido reductasa aromática y también por la lactato deshidrogenasa . [ 6 ]
Véase también
Referencias
- 1 2 Enfermedad de Parkinson y trastornos del movimiento. Joseph Jankovic y Eduardo Tolosa. Ed. Lippincott Williams & Wilkins. Quinta edición.
- ↑ Parkinson y Discinesias. Abordaje diagnóstico y terapéutico. López del Val y Linazasoro Cristóbal. Ed. Médica Panamericana.
- ↑ Wassenberg, Tessa; Molero-Luis, Marta; Jeltsch, Kathrin; Hoffmann, Georg F.; Assmann, Birgit; Blau, Nenad; Garcia-Cazorla, Angeles; Artuch, Rafael; Pons, Roser; Pearson, Toni S.; Leuzzi, Vincenco; Mastrangelo, Mario; Pearl, Phillip L.; Lee, Wang Tso; Kurian, Manju A. (2017). "Guía de consenso para el diagnóstico y tratamiento de la deficiencia de l-aminoácido aromático descarboxilasa (AADC)" . Orphanet Journal of Rare Diseases . 12. Número de artículo: 12. doi : 10.1186/s13023-016-0522-z . hdl : 11573/1497381 . ISSN 1750-1172 . PMC 5241937 .
- ↑ Lee, ESY; Chen, H.; King, J.; Charlton, C. (2007). "El papel de la 3-O-metildopa en los efectos secundarios de la l-dopa". Neurochemical Research . 33 (3): 401– 411. doi : 10.1007/s11064-007-9442-6 . PMID 17713853. S2CID 7142539 .
- ↑ Tai, CH; Wu, RM (2002). "Catecol-O-metiltransferasa y enfermedad de Parkinson". Acta Medica Okayama . 56 (1): 1– 6. PMID 11873938 .
- ↑ Maeda, Toshihiko; Hideyo Shindo (1976). Vía metabólica de la L-3-metoxi-4-hidroxifenilalanina (3-O-metilDOPA): participación de la tirosina aminotransferasa y la lactato deshidrogenasa. Chemical & Pharmaceutical Bulletin. VOL.24; N.º 5; 1104-1106.
- Catecolaminas
- Metoxifenetilaminas