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Articulo de referencia

Opicapone

La opicapona , vendida bajo la marca Ongentys , es un medicamento que se administra junto con levodopa en personas con enfermedad de Parkinson . [ 3 ] [ 6 ] [ 4 ] [ 5 ] La opica...

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La opicapona , vendida bajo la marca Ongentys , es un medicamento que se administra junto con levodopa en personas con enfermedad de Parkinson . [ 3 ] [ 6 ] [ 4 ] [ 5 ] La opicapona es un inhibidor de la catecol-O-metiltransferasa (COMT) . [ 3 ]

Los efectos secundarios más comunes son discinesia (dificultad para controlar el movimiento), estreñimiento , aumento de la creatina quinasa en sangre , hipotensión / síncope y disminución del peso . [ 3 ] [ 6 ]

La opicapona actúa restaurando los niveles de dopamina en las partes del cerebro que controlan el movimiento y la coordinación. [ 4 ] Potencia los efectos de la levodopa, un precursor del neurotransmisor dopamina que se puede tomar por vía oral . [ 4 ] La opicapona bloquea una enzima que degrada la levodopa en el cuerpo llamada catecol-O-metiltransferasa (COMT). [ 3 ] [ 4 ] Es selectiva periféricamente y no inhibe la COMT en el cerebro. [ 7 ] Como resultado de su inhibición de la COMT, la levodopa permanece activa durante más tiempo. [ 4 ] Esto ayuda a mejorar los síntomas de la enfermedad de Parkinson, como la rigidez y la lentitud de los movimientos. [ 4 ]

En junio de 2016, se autorizó su uso en la Unión Europea. [ 4 ] [ 8 ] [ 9 ] Se autorizó su uso en los Estados Unidos en abril de 2020. [ 10 ] [ 6 ] [ 9 ]

Usos médicos

En la UE, la opicapona está indicada como terapia complementaria a las preparaciones de levodopa/inhibidores de la DOPA descarboxilasa (DDCI) en adultos con enfermedad de Parkinson y fluctuaciones motoras al final de la dosis que no pueden estabilizarse con esas combinaciones. [ 4 ]

En los EE. UU., la opicapona está indicada como tratamiento coadyuvante a la levodopa/carbidopa en personas con enfermedad de Parkinson (EP) que experimentan episodios "off". [ 3 ] [ 6 ]

El inhibidor de la COMT, opicapona, se utiliza como aditivo a una combinación de levodopa y un inhibidor de la DOPA descarboxilasa para tratar a pacientes con enfermedad de Parkinson que experimentan fluctuaciones motoras al final de la dosis , si no pueden estabilizarse con esta combinación de fármacos. [ 11 ]

Contraindicaciones

Este fármaco está contraindicado en personas con cánceres que secretan catecolaminas (por ejemplo, epinefrina ), como el feocromocitoma o el paraganglioma , ya que, como inhibidor de la COMT, bloquea la degradación de las catecolaminas. Otras contraindicaciones son los antecedentes de síndrome neuroléptico maligno (SNM) o rabdomiólisis no traumática , y la combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa que no se utilizan como antiparkinsonianos, debido a posibles interacciones farmacológicas. [ 11 ]

El síndrome neuroléptico maligno (SNM) y la rabdomiólisis asociada se han observado raramente con los inhibidores de la COMT más antiguos, tolcapona y entacapona . Esto suele ocurrir poco después del inicio de una terapia complementaria con un inhibidor de la COMT cuando se ha reducido la dosis de levodopa, o después de la interrupción de un inhibidor de la COMT. [ 12 ]

La opicapona está contraindicada en personas que reciben tratamiento concomitante con inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (IMAO) o en personas con feocromocitoma, paraganglioma u otras neoplasias secretoras de catecolaminas. [ 3 ] [ 4 ]

Efectos secundarios

Es muy común que las personas que toman opicapona experimenten discinesia (18%) . Otros efectos secundarios comunes (en el 1 al 10% de los pacientes) incluyen mareos, sueños extraños, alucinaciones, estreñimiento, sequedad bucal, hipotensión ortostática (presión arterial baja) y espasmos musculares. [ 11 ] Además de los espasmos, estos efectos secundarios también se conocen con tolcapona y entacapona. [ 12 ]

Al igual que con la entacapona, no se ha encontrado toxicidad hepática relevante en los estudios. Esto contrasta con el primer inhibidor de la COMT, la tolcapona, que podía causar insuficiencia hepática , en algunos casos letal . [ 12 ] [ 13 ]

Sobredosis

No se conoce ningún antídoto específico. [ 11 ]

Interacciones

Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) son otra clase de fármacos que bloquean la degradación de las catecolaminas. Por lo tanto, su combinación con opicapona puede provocar un aumento de las concentraciones de catecolaminas en el organismo y los consiguientes efectos adversos. La combinación de los inhibidores de la MAO antiparkinsonianos selegilina o rasagilina con opicapona se considera segura. También existen posibles interacciones con fármacos metabolizados por la COMT (por ejemplo, isoprenalina , epinefrina, dopamina o dobutamina ), antidepresivos tricíclicos y antidepresivos inhibidores de la recaptación de norepinefrina . Las posibles interacciones farmacocinéticas se producen con sustratos de la enzima hepática CYP2C8 , como la repaglinida , y de la proteína transportadora SLCO1B1 , como la simvastatina . [ 11 ]

Farmacología

Mecanismo de acción

La opicapona bloquea la enzima catecol- O -metiltransferasa (COMT) de forma eficaz (>90% a dosis terapéuticas), selectiva y reversible, y únicamente fuera del sistema nervioso central . Se disocia lentamente de la COMT, lo que resulta en una duración de acción superior a 24 horas a pesar de su corta semivida plasmática. [ 11 ] [ 13 ] Dado que la COMT y la DOPA descarboxilasa son las principales enzimas que degradan la levodopa, el bloqueo de ambas aumenta eficazmente sus concentraciones en el torrente sanguíneo. Una mayor cantidad de levodopa llega al cerebro, donde se activa a dopamina . [ 14 ]

Farmacocinética

Opicapona y algunos de sus metabolitos: el principal metabolito inactivo, el sulfato de opicapona (BIA 9–1103), el derivado reducido activo (BIA 9–1079) y el glucurónido inactivo (BIA 9–1106). [ 15 ]

La sustancia se absorbe rápidamente en el intestino, pero solo hasta aproximadamente el 20% de la dosis administrada. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan después de 1 a 2,5 horas. En el torrente sanguíneo, se une casi por completo (99,9%) a las proteínas plasmáticas , pero aparentemente a sitios de unión diferentes a los de la warfarina , la digoxina y otros fármacos con alta afinidad por las proteínas plasmáticas. Se metaboliza principalmente a sulfato, que representa el 67% del fármaco circulante después de una dosis única, y a un derivado metilado , que representa el 21%. Los metabolitos menores son un derivado reducido (<10%) y un glucurónido . Todos estos metabolitos son inactivos, excepto el derivado reducido. La opicapona se elimina con una semivida terminal de 0,7 a 3,2 horas. Se excreta principalmente a través de las heces (67%) y, en forma de glucurónido, también a través del riñón (13%). El sulfato tiene una semivida mucho más larga, de 94 a 122 horas. [ 11 ] [ 13 ] [ 15 ]

El sulfato de opicapona es transportado por SLCO1B1; no se ha descartado la posibilidad de que bloquee este transportador. La opicapona y su sulfato también son transportados por otras proteínas, pero dadas las bajas concentraciones de las sustancias libres en el plasma sanguíneo, es muy improbable que esto dé lugar a interacciones farmacológicas. La opicapona es un inhibidor débil de las enzimas hepáticas CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C8 y CYP2C9 . La única interacción con CYP encontrada en estudios que podría ser relevante es la que se produce con la repaglinida, metabolizada por CYP2C8. El metabolismo de la warfarina, un sustrato de CYP2C9, no se ve afectado de forma apreciable. [ 11 ]

La opicapona no atraviesa la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, es un fármaco de acción selectiva periférica . [ 7 ]

Historia

Opicapone fue autorizado para uso médico en la Unión Europea en junio de 2016. [ 4 ] [ 8 ] [ 9 ]

En febrero de 2017, su desarrollador, Bial, vendió los derechos exclusivos de comercialización para Estados Unidos y Canadá a Neurocrine Biosciences por un pago inicial de 30 millones de dólares estadounidenses . [ 16 ]

Opicapone fue autorizado para uso médico en los Estados Unidos en abril de 2020. [ 10 ] [ 6 ] [ 9 ]

La opicapona fue aprobada con base en la evidencia de dos ensayos clínicos (Ensayo 1/NCT01568073 y Ensayo 2/NCT01227655) con 522 participantes con enfermedad de Parkinson (EP) cuyos síntomas no estaban bien controlados con su tratamiento habitual para la EP. [ 6 ] El Ensayo 1 se llevó a cabo en 104 centros de 19 países europeos, y el Ensayo 2 se llevó a cabo en 69 centros de Argentina, Australia, Bélgica, Chile, República Checa, Estonia, India, Israel, Corea del Sur, Rusia, Sudáfrica y Reino Unido. [ 6 ]

Se realizaron dos ensayos de 12 semanas en participantes con enfermedad de Parkinson (EP) con control inadecuado de sus síntomas de Parkinson (tiempo "off") mientras recibían medicamentos para la EP con carbidopa/levodopa. [ 6 ] Los participantes fueron seleccionados aleatoriamente para recibir opicapona o una cápsula de placebo una vez al día. [ 6 ] Ni los participantes ni los profesionales sanitarios sabían qué tratamiento se administraba hasta que finalizó el ensayo. [ 6 ]

En todos los ensayos, los participantes llevaron diarios diarios del número de horas de tiempo "off" durante los tres días previos a la visita de evaluación. [ 6 ] El beneficio se evaluó midiendo el cambio con respecto al valor inicial en el tiempo total diario "off" en los participantes que recibieron opicapona y placebo. [ 6 ]

Sociedad y cultura

El 16 de diciembre de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión favorable, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Ontilyv, destinado al tratamiento de la enfermedad de Parkinson. [ 17 ] El solicitante de este medicamento es Bial Portela & Companhia SA. [ 17 ] Opicapone fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en febrero de 2022. [ 4 ] [ 18 ]

Referencias

  1. ↑ «Informe público australiano de evaluación de opicapone» (PDF) . Administración de Productos Terapéuticos . Febrero de 2021. Archivado del original (PDF) el 13 de junio de 2021.
  2. ↑ "Ongentys 50 mg cápsulas duras - Resumen de las características del producto (RCP)" . (emc) . 18 de julio de 2019. Archivado del original el 4 de junio de 2020. Consultado el 28 de abril de 2020 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 "Ongentys - cápsula de opicapone" . DailyMed . 24 de abril de 2020. Archivado del original el 25 de octubre de 2021. Recuperado el 30 de septiembre de 2020 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "Ongentys EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos . 17 de septiembre de 2018. Archivado del original el 9 de mayo de 2020. Recuperado el 28 de abril de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza su reproducción siempre que se cite la fuente.
  5. 1 2 "Ontilyv EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos . 14 de diciembre de 2021. Archivado del original el 7 de agosto de 2022. Consultado el 25 de agosto de 2022 .
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "Resumen de ensayos clínicos de medicamentos: Ongentys" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 24 de abril de 2020. Archivado del original el 21 de septiembre de 2020. Consultado el 13 de mayo de 2020 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  7. 1 2 Fabbri M, Rosa MM, Ferreira JJ (octubre de 2016). "Revisión farmacológica clínica de opicapona para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson". Neurodegener Dis Manag . 6 (5): 349– 62. doi : 10.2217/nmt-2016-0022 . PMID 27599671. La opicapona (OPC) es un nuevo inhibidor de la catecol-O-metiltransferasa de tercera generación, de acción prolongada, selectivo periféricamente y de administración una vez al día. 
  8. 1 2 "Neurocrine adquiere la terapia para la enfermedad de Parkinson de BIAL, Opicapone, para Norteamérica" . Genetic Engineering & Biotechnology News . 10 de febrero de 2017. Archivado del original el 2 de julio de 2018. Consultado el 8 de abril de 2017 .
  9. 1 2 3 4 "Neurocrine Biosciences anuncia la aprobación de la FDA de Ongentys (opicapona) de administración diaria como tratamiento complementario para pacientes con enfermedad de Parkinson que experimentan episodios "off" . Neurocrine Biosciences (Comunicado de prensa). 27 de abril de 2020. Archivado del original el 28 de abril de 2020. Recuperado el 28 de abril de 2020 .
  10. 1 2 "Ongentys: Medicamentos aprobados por la FDA" . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . Archivado del original el 28 de abril de 2020. Recuperado el 28 de abril de 2020 .
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 "Ongentys: EPAR – Información del producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 28 de enero de 2020. Archivado (PDF) del original el 7 de octubre de 2018. Recuperado el 26 de agosto de 2022 .
  12. ^ Haberfeld H , ed . (2017). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. Comtan, Tasmar.
  13. 1 2 3 Annus Á, Vécsei L (2017). "Enfoque en la opicapona como complemento de la levodopa en la enfermedad de Parkinson: diseño, desarrollo y lugar potencial en la terapia" . Drug Design, Development and Therapy . 11 : 143–151 . doi : 10.2147/DDDT.S104227 . PMC 5234693. PMID 28123288 .  
  14. ↑ Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (en alemán) (8ª ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. pag. 315.ISBN​   3-8047-1763-2.
  15. 1 2 Rocha JF, Almeida L, Falcão A, Palma PN, Loureiro AI, Pinto R, et al. (noviembre de 2013). "Opicapone: un nuevo inhibidor de la catecol-O-metiltransferasa de corta duración y acción muy prolongada tras la administración de dosis múltiples en sujetos sanos" . Revista británica de farmacología clínica . 76 (5): 763– 75. doi : 10.1111/bcp.12081 . PMC 3853535 . PMID 23336248 .   
  16. ↑ "Breve: Neurocrine y Bial anuncian un acuerdo de licencia exclusivo para Norteamérica sobre opicapone" . Reuters . 9 de febrero de 2017. Archivado del original el 8 de agosto de 2019. Consultado el 1 de julio de 2017 .
  17. 1 2 "Ontilyv: Pendiente de decisión de la CE" . Agencia Europea de Medicamentos . 16 de diciembre de 2021. Archivado del original el 17 de diciembre de 2021. Recuperado el 18 de diciembre de 2021 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza su reproducción siempre que se cite la fuente.
  18. ↑ "Información del producto Onlyyv" . Registro de medicamentos de la Unión Europea . Archivado del original el 4 de marzo de 2023. Consultado el 3 de marzo de 2023 .

Lecturas adicionales

  • Rodrigues FB, Ferreira JJ (marzo de 2017). "Opicapone para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson" ( PDF) . Expert Opin Pharmacother . 18 (4): 445– 453. doi : 10.1080/14656566.2017.1294683 . PMID 28234566. S2CID 5251815 .  
  • Scott LJ (septiembre de 2016). "Opicapone: una revisión en la enfermedad de Parkinson". Drugs . 76 (13): 1293– 1300. doi : 10.1007/s40265-016-0623-y . PMID 27498199. S2CID 5787752 .  
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