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Articulo de referencia

5-Hidroxiindolacetaldehído

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El 5-hidroxiindolacetaldehído ( 5-HIAL ), también conocido como 5-hidroxitriptaldehído o aldehído de serotonina , es un metabolito inactivo e intermediario metabólico del neurotransmisor monoaminérgico serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT). [ 2 ] [ 3 ] [ 1 ]

El 5-HIAL se forma a partir de la serotonina mediante desaminación oxidativa a través de la monoaminooxidasa (MAO). [ 2 ] [ 3 ] La desaminación mediada por MAO es la principal vía metabólica de inactivación de la serotonina. [ 2 ] La monoaminooxidasa A (MAO-A) tiene una afinidad aproximadamente 120 veces mayor por la serotonina que la monoaminooxidasa B (MAO-B). [ 2 ] En relación con esto, la MAO-A es la principal isoenzima de la MAO involucrada en la degradación de la serotonina. [ 2 ]

Tras su formación, el 5-HIAL es metabolizado por la aldehído deshidrogenasa (ALDH) para formar ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA). [ 2 ] [ 3 ] El 5-HIAL también puede convertirse en pequeñas cantidades de 5-hidroxitriptofol (5-HTOL; también conocido como 5-hidroxiindoletanol o 5-HIET) por acción de la aldehído reductasa (ALR/ALDR) o la alcohol deshidrogenasa (ADH). [ 2 ] [ 4 ] Sin embargo, las concentraciones cerebrales de 5-HTOL son solo del 1 al 5 % de las de 5-HIAA. [ 2 ] [ 4 ]

El consumo de etanol (alcohol) puede aumentar drásticamente la formación de 5-HTOL al inhibir la ALDH y potenciar la actividad de la ADH. [ 2 ] [ 5 ] Como resultado, la relación entre 5-HTOL y 5-HIAA es un marcador sensible y fiable de la ingesta reciente de etanol y se ha sugerido su uso en contextos clínicos y forenses. [ 2 ] [ 5 ]

Además de la desaminación oxidativa por la MAO en 5-HIAL, la serotonina también puede conjugarse por glucuronidación a través de glucuroniltransferasas , conjugarse por sulfatación a través de sulfotransferasas , acetilarse y luego metilarse en melatonina ( N -acetil-5-metoxitriptamina) (que ocurre principalmente en la glándula pineal ), y convertirse en otros metabolitos como el ácido 5-hidroxiindol tiazolidina carboxílico (5-HITCA). [ 2 ] Sin embargo, estas vías metabólicas secundarias parecen desempeñar solo un papel menor en el metabolismo de la serotonina. [ 2 ]

El 5-HIAL ha sido implicado en la producción de neurotoxicidad y en el desarrollo y progresión de enfermedades neurodegenerativas . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Véase también

Referencias

  1. ^ Jinsmaa Y, Cooney A, Sullivan P, Sharabi Y, Goldstein DS (marzo de 2015). "El aldehído de serotonina, 5-HIAL, oligomeriza la alfa-sinucleína" . Neurosci Lett . 590 : 134– 137. doi : 10.1016/j.neulet.2015.01.064 . PMC 4755587 . PMID 25637699 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Bortolato, Marco; Chen, Kevin; Shih, Jean C. (2010). "La degradación de la serotonina: papel de la MAO". Manual de neurociencia del comportamiento . Vol. 21. Elsevier. págs. 203–218 . doi : 10.1016/s1569-7339(10)70079-5 . ISBN   978-0-12-374634-4.
  3. 1 2 3 Matthes S, Mosienko V, Bashammakh S, Alenina N, Bader M (2010). "La triptófano hidroxilasa como nuevo objetivo para el tratamiento de los trastornos depresivos". Farmacología . 85 (2): 95– 109. doi : 10.1159/000279322 . PMID 20130443 . 
  4. 1 2 Bortolato M, Shih JC (2011). "Resultados conductuales de la deficiencia de monoaminooxidasa: evidencia preclínica y clínica" . Int Rev Neurobiol . Revista Internacional de Neurobiología. 100 : 13–42 . doi : 10.1016/B978-0-12-386467-3.00002-9 . ISBN 978-0-12-386467-3. PMC 3371272 . PMID 21971001 .  
  5. 1 2 Beck O, Helander A (diciembre de 2003). "5-hidroxitriptofol como marcador de consumo reciente de alcohol". Addiction . 98 Suppl 2: 63–72 . doi : 10.1046/j.1359-6357.2003.00583.x . PMID 14984243 . 
  6. ↑ Cagle BS, Crawford RA, Doorn JA (febrero de 2019). "Mecanismos de toxicidad mediados por aldehídos biogénicos en enfermedades neurodegenerativas" . Curr Opin Toxicol . 13 : 16–21 . Bibcode : 2019COTox..13...16C . doi : 10.1016/j.cotox.2018.12.002 . PMC 6625780. PMID 31304429 .  
  7. ↑ Matveychuk D, MacKenzie EM, Kumpula D, Song MS, Holt A, Kar S, Todd KG, Wood PL, Baker GB (enero de 2022). "Descripción general de los efectos neuroprotectores del antidepresivo inhibidor de la MAO, la fenelzina" . Cell Mol Neurobiol . 42 (1): 225– 242. doi : 10.1007/s10571-021-01078-3 . PMC 8732914. PMID 33839994 .  
  8. ↑ Behl T, Kaur D, Sehgal A, Singh S, Sharma N, Zengin G, Andronie-Cioara FL, Toma MM, Bungau S, Bumbu AG (junio de 2021). "Papel de la actividad de la monoaminooxidasa en la enfermedad de Alzheimer: una perspectiva sobre el potencial terapéutico de los inhibidores" . Molecules . 26 ( 12): 3724. doi : 10.3390/molecules26123724 . PMC 8234097. PMID 34207264 .