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5-metiltriptamina

La 5-metiltriptamina ( 5-MeT , 5-Me-T ) es un agonista no selectivo del receptor de serotonina y un agente liberador de serotonina de la familia de las triptaminas que se ha uti...

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La 5-metiltriptamina ( 5-MeT , 5-Me-T ) es un agonista no selectivo del receptor de serotonina y un agente liberador de serotonina de la familia de las triptaminas que se ha utilizado en la investigación científica . [ 1 ] [ 2 ] Está relacionada con otras triptaminas 5- sustituidas como la serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT) y la 5-metoxitriptamina (5-MeO-T). [ 1 ] [ 2 ] El compuesto también es un isómero posicional de la N- metiltriptamina (NMT). [ 1 ]

Farmacología

Se sabe que el 5-MeT actúa como un potente agonista completo del receptor de serotonina 5-HT 2A , con una concentración efectiva media máxima EC 50 Tooltip de 6,00 nM y una eficacia máxima E max Tooltip del 100%. [ 1 ] [ 3 ] Además, se sabe que es un ligando de los receptores de serotonina 5-HT 1A , [ 4 ] [ 3 ] 5-HT 2B , [ 2 ] 5-HT 6 , [ 3 ] y 5-HT 7 , [ 3 ] y un agonista de los receptores de serotonina 5-HT 1D [ 5 ] [ 6 ] y 5-HT 2C . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] De manera similar a la triptamina y la 5-MeO-T, pero a diferencia de la serotonina, la 5-MeT muestra una potencia muy baja como agonista del receptor de serotonina 5-HT 3 ( EC 50 = 60 000 nM). [ 10 ] Muestra una afinidad muy débil por el sitio de la dizocilpina (MK-801) del receptor NMDA ( IC 50 Concentración inhibitoria media máxima = 12 000 nM). [ 11 ]   

Además de actuar como agonista de varios receptores de serotonina , la 5-MeT es un agente liberador de monoaminas ( ARM), con alta selectividad para la inducción de la liberación de serotonina sobre la inducción de la liberación de dopamina y norepinefrina ( EC50 = 139  nM, >10 000  nM y >10 000  nM, respectivamente, en sinaptosomas de cerebro de rata ). [ 1 ] Sin embargo, su potencia para la inducción de la liberación de serotonina en este sistema es 23 veces menor que su potencia como agonista del receptor de serotonina 5- HT2A . [ 1 ]

Se sabe que las triptaminas sin sustituciones en la amina o el carbono alfa , como la triptamina, la serotonina y la 5-MeO-T, se metabolizan muy rápidamente y, por lo tanto, son inactivadas por la monoaminooxidasa A (MAO-A) in vivo y tienen vidas medias de eliminación muy cortas . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 2 ] [ 17 ] Sin embargo, administrada por vía intravenosa en dosis suficientemente altas, se sabe que la triptamina aún puede producir efectos psicodélicos serotoninérgicos débiles y de corta duración en humanos. [ 18 ] [ 13 ] [ 1 ] [ 17 ]

Química

El log P predicho de 5-MeT es de 1,84 a 1,9. [ 19 ] [ 20 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 Blough BE, Landavazo A, Partilla JS, Decker AM, Page KM, Baumann MH, et  al. (octubre de 2014). "Alfa-etiltriptaminas como liberadores duales de dopamina-serotonina" . Bioorg Med Chem Lett . 24 (19): 4754– 4758. doi : 10.1016/j.bmcl.2014.07.062 . PMC 4211607 . PMID 25193229 .  
  2. 1 2 3 4 Boess FG, Martin IL (1994). "Biología molecular de los receptores 5-HT". Neuropharmacology . 33 ( 3– 4): 275– 317. doi : 10.1016/0028-3908(94)90059-0 . PMID 7984267 . 
  3. 1 2 3 4 Hogendorf AS, Hogendorf A, Kurczab R, Satała G, Lenda T, Walczak M, et al. (mayo de 2017). "Agonistas del receptor 5-HT7 de baja basicidad sintetizados mediante el protocolo multicomponente de van Leusen" . Sci Rep . 7 (1): 1444. doi : 10.1038/s41598-017-00822-4 . PMC 5431432. PMID 28473721 .   
  4. ↑ Soblosky JS, Dills C, DuMontier G, Jeng I (mayo de 1987). "Evidencia de sitios de unión 5-HT1A en el cerebro de embriones de pollo y discriminación por 5-metoxitriptamina". Biochem Int . 14 (5): 797– 803. PMID 2970262 . 
  5. ↑ Cushing DJ, Baez M, Kursar JD, Schenck K, Cohen ML (1994). "Contracción inducida por serotonina en la arteria coronaria y la vena safena caninas: papel de un receptor similar al 5-HT1D". Life Sci . 54 (22): 1671– 1680. doi : 10.1016/0024-3205(94)00607-5 . PMID 7909909 . 
  6. ↑ Uchiyama-Tsuyuki Y, Saitoh M, Muramatsu M (1996). "Identificación y caracterización del receptor 5-HT4 en el tracto intestinal y el cuerpo estriado del conejillo de indias". Life Sci . 59 ( 25–26 ): 2129–2137 . doi : 10.1016/s0024-3205(96)00569-3 . PMID 8950316 . 
  7. ↑ Watts SW, Cohen ML (enero de 1993). "Más evidencia de que el receptor serotoninérgico contráctil traqueal del conejillo de indias es un receptor de 5-hidroxitriptamina2: uso de 5-metiltriptamina y dipropil-5-carboxamidotriptamina". J Pharmacol Exp Ther . 264 (1): 271– 275. doi : 10.1016/S0022-3565(25)10263-2 . PMID 8423530 . 
  8. ↑ Garro MA, López de Jesús M, Ruíz de Azúa I, Callado LF, Meana JJ, Sallés J (abril de 2001). "Regulación de la actividad de la fosfolipasa Cbeta por receptores muscarínicos de acetilcolina y 5-HT (2) en membranas crudas y sinaptosómicas de la corteza cerebral humana". Neurofarmacología . 40 (5): 686– 95. doi : 10.1016/s0028-3908(00)00206-9 . PMID 11311896 . 
  9. ^ van Wijngaarden I, Soudijn W (1997). "Ligandos de los receptores 5-HT2A, 5-HT2B y 5-HT2C". Biblioteca de Farmacoquímica . vol. 27. Elsevier. págs. 161-197 . doi : 10.1016/s0165-7208(97)80013-x . ISBN   978-0-444-82041-9.
  10. ↑ Bower KS, Price KL, Sturdee LE, Dayrell M, Dougherty DA, Lummis SC (febrero de 2008). "La 5-fluorotriptamina es un agonista parcial en los receptores 5-HT3 y revela que el tamaño y la electronegatividad en la posición 5 de la triptamina son críticos para una función eficiente del receptor" . Eur J Pharmacol . 580 (3): 291–297 . doi : 10.1016/j.ejphar.2007.11.014 . PMC 2649378. PMID 18082160 .  
  11. ↑ Berger ML (diciembre de 2000). "Derivados de la triptamina como bloqueadores no competitivos del receptor N-metil-D-aspartato: estudios utilizando la unión de [(3)H]MK-801 en membranas del hipocampo de rata". Neurosci Lett . 296 (1): 29– 32. doi : 10.1016/s0304-3940(00)01614-1 . PMID 11099826 . 
  12. ↑ Jones RS (1982). "Triptamina: ¿neuromodulador o neurotransmisor en el cerebro de los mamíferos?". Prog Neurobiol . 19 ( 1–2 ): 117–139 . doi : 10.1016/0301-0082(82)90023-5 . PMID 6131482 . 
  13. ^ Shulgin A (1997). Tihkal: La continuación . Transformar prensa. #53. T.​ ISBN 978-0-9630096-9-2Recuperado el 17 de agosto de 2024. (con 250 mg, por vía intravenosa) "Se administró triptamina por vía intravenosa durante un período de hasta 7,5 minutos. Los cambios físicos incluyeron un aumento de la presión arterial, de la amplitud del reflejo patelar y del diámetro pupilar. Los cambios subjetivos son similares a los observados con dosis bajas de LSD. Una comparación detallada entre los síndromes inducidos por la triptamina y el LSD revela una estrecha similitud, lo cual concuerda con la hipótesis de que la triptamina y el LSD comparten un mecanismo de acción común."
  14. ↑ Nichols DE (2012). "Relaciones estructura-actividad de los agonistas de la serotonina 5-HT2A" . Wiley Interdisciplinary Reviews: Membrane Transport and Signaling . 1 (5): 559– 579. doi : 10.1002/wmts.42 . ISSN 2190-460X . 
  15. ↑ Nichols DE (2018). Química y relaciones estructura-actividad de los psicodélicos . Temas actuales en neurociencias del comportamiento. Vol. 36. págs. 1–43 . doi : 10.1007/7854_2017_475 . ISBN   978-3-662-55878-2. PMID 28401524 . 
  16. ↑ Prozialeck WC, Vogel WH (febrero de 1979). "Inhibición de la MAO y los efectos de LSD, serotonina y 5-metoxitriptamina administrados centralmente sobre la respuesta de evitación condicionada en ratas". Psicofarmacología (Berl) . 60 (3): 309–310 . doi : 10.1007/BF00426673 . PMID 108709. En contraste, la inhibición de la MAO aumentó considerablemente los niveles cerebrales de 5-HT y 5-MT (Prozialeck y Vogel, 1978). Por ejemplo, la clorgilina y el deprenilo aumentaron los niveles cerebrales de 5-HT 8,5 veces y 4,4 veces y de 5-MT 20 veces y 5 veces, respectivamente. 
  17. 1 2 Martin WR, Sloan JW (1970). "Efectos de la triptamina infundida en el hombre". Psychopharmacologia . 18 (3): 231– 237. doi : 10.1007/BF00412669 . PMID 4922520 . 
  18. ↑ Martin WR, Sloan JW (1977). «Farmacología y clasificación de los alucinógenos similares al LSD». Drug Addiction II . Berlín, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. págs. 305–368 . doi : 10.1007/978-3-642-66709-1_3 . ISBN  978-3-642-66711-4MARTIN y SLOAN (1970) descubrieron que la triptamina infundida por vía intravenosa aumentaba la presión arterial, dilataba las pupilas, potenciaba el reflejo patelar y producía distorsiones perceptivas. [...] La triptamina, pero no la DMT, aumenta la actividad locomotora en el ratón, mientras que ambas antagonizan la depresión inducida por la reserpina (V ANE et al., 1961). [...] En la rata, la triptamina provoca locomoción hacia atrás, cola de Straub, bradipnea y disnea, y convulsiones clónicas (TEDESCHI et al., 1959). [...] La triptamina produce diversos cambios en el gato, causando signos de activación simpática, como midriasis, retracción de la membrana nictitante, piloerección, signos motores como extensión de las extremidades y convulsiones, y cambios afectivos como siseos y gruñidos (LAIDLAW, 1912). [...]
  19. ↑ "5-Metiltriptamina" . PubChem . Consultado el 15 de enero de 2025 .
  20. ↑ "5-metiltriptamina" . ChemSpider . 10 de junio de 2024. Consultado el 15 de enero de 2025 .