Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

8-Hidroxihexahidrocannabinol

Los 8-hidroxihexahidrocannabinoles ( 8-OH-9α-HHC y 8-OH-9β-HHC ) son metabolitos primarios activos del hexahidrocannabinol (HHC) en animales y fitocannabinoides presentes en can...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

Los 8-hidroxihexahidrocannabinoles ( 8-OH-9α-HHC y 8-OH-9β-HHC ) son metabolitos primarios activos del hexahidrocannabinol (HHC) en animales y fitocannabinoides presentes en cantidades traza . Los 8-OH-HHC se producen en concentraciones notables tras la administración de HHC en diversas especies animales, incluidos los humanos. Han despertado interés en la investigación por su uso terapéutico y su papel en la toxicología del HHC, así como por su función como sondas estereoisoméricas de la interacción fármaco- receptor cannabinoide.

Al igual que el Δ9-THC y el Δ8-THC , el HHC es procesado por el citocromo P450 ( CYP3A4 , CYP2C9 y CYP2C19 ) a una serie de derivados oxigenados, algunos de los cuales mantienen su actividad. [ 1 ] Si bien el 11-OH-HHC y sus productos posteriores son los principales metabolitos del metabolismo del HHC, la hidroxilación en C8 desempeña un papel variablemente significativo en las especies animales. [ 2 ] [ 3 ] Las proporciones de metabolitos también están sujetas a variación entre especies; un estudio encontró que los hepatocitos de ratones producían preferentemente 8α-OH-HHC (49/5 α/β), mientras que los hematocitos de hámster evidenciaron la selectividad opuesta (20/43 α/β). [ 2 ]

Mientras que el 11-OH-HHC se oxida rápidamente al 11-COOH-HHC inactivo y soluble en agua , la oxidación posterior del 8-OH produce los derivados 8- oxo , que luego se conjugan y se excretan. [ 4 ]

Estereoisomería

De la hidroxilación en la posición C8 del hexahidrocannabinol se obtienen cuatro estereoisómeros de 8-OH-HHC.

Existen cuatro posibles metabolitos de 8-OH-HHC derivados de HHC naturales: cis- y trans - 8-OH-9α-HHC y cis- y trans - 8-OH-9β-HHC . Los cuatro se han preparado sintéticamente para investigar los efectos estereoquímicos sobre la actividad biológica de los cannabinoides. [ 5 ] En pruebas in vivo en macacos rhesus , Mechoulam y colaboradores encontraron la mayor actividad en el estereoisómero cis -8-OH-9β-HHC. [ 6 ] Se cree que las cuatro formas son activas.

Referencias

  1. ↑ Huestis, Marilyn A. (agosto de 2007). "Farmacocinética de los cannabinoides humanos" . Química y Biodiversidad . 4 (8): 1770– 1804. doi : 10.1002/cbdv.200790152 . PMC 2689518. PMID 17712819 .  
  2. 1 2 Harvey, DJ; Brown, NK (noviembre de 1991). "Metabolismo comparativo in vitro de los cannabinoides" . Farmacología , bioquímica y comportamiento . 40 (3): 533– 540. doi : 10.1016/0091-3057(91)90359-A . PMID 1806943. S2CID 25827210 .  
  3. ↑ Dinis-Oliveira, Ricardo Jorge (2016-01-02). " Metabolómica del Δ 9 -tetrahidrocannabinol: implicaciones en la toxicidad" . Drug Metabolism Reviews . 48 (1): 80– 87. doi : 10.3109/03602532.2015.1137307 . ISSN 0360-2532 . PMID 26828228. S2CID 32913023 .   
  4. ↑ Lewis, John; Molnar, Anna; Allsop, David; Copeland, Jan; Fu, Shanlin (enero de 2016). " Eliminación rápida de carboxi-THC en una cohorte de usuarios crónicos de cannabis" . International Journal of Legal Medicine . 130 (1): 147– 152. doi : 10.1007/s00414-015-1241-z . ISSN 0937-9827 . PMID 26233612. S2CID 25318521 .   
  5. ↑ Mechoulam, R.; Lander, N.; Varkony, TH; Kimmel, I.; Becker, O.; Ben-Zvi, Z.; Edery, H.; Porath, G. (octubre de 1980). "Requisitos estereoquímicos para la actividad cannabinoide" . Journal of Medicinal Chemistry . 23 (10): 1068– 1072. doi : 10.1021/jm00184a002 . ISSN 0022-2623 . PMID 7420350 .  
  6. ↑ Harvey, DJ; Brown, NK (1991-05-01). "Metabolismo in vitro del isómero C11-metilo ecuatorial del hexahidrocannabinol en varias especies de mamíferos" . Drug Metabolism and Disposition . 19 (3): 714– 716. doi : 10.1016/S0090-9556(25)07212-5 . ISSN 0090-9556 . PMID 1680642 .