11-Hidroxihexahidrocannabinol

El 11-hidroxihexahidrocannabinol ( 11-OH-9α-HHC y 11-OH-9β-HHC , o alternativamente 7-OH-HHC bajo el sistema de numeración de monoterpenoides) es un metabolito activo del tetrahidrocannabinol (THC) y un metabolito del cannabinoide traza hexahidrocannabinol (HHC). ^[1]^[2]^[3]

En una vía que es paralela al metabolismo de la familia de cannabinoides THC, después de la ingestión, el HHC sufre un metabolismo hepático por parte del citocromo p450 (predominantemente la isoenzima CYP3A4 , con alguna contribución de CYP2C9 y CYP2C19 ) a una multitud de derivados oxigenados, incluidos 8-OH-HHC y 11-OH-HHC. La C11-oxidación es la principal vía del metabolismo del THC y el HHC. ^[4]

Al igual que otros metabolitos cannabinoides 11-OH, el 11-OH-9β-HHC conserva una actividad comparable a la del propio HHC, mientras que el isómero 9α es significativamente menos activo. ^[5] Sin embargo, tras su formación se metaboliza rápidamente hasta convertirse en 11-carboxilatos inactivos, lo que produce una vida media más corta dentro del cuerpo y reduce considerablemente su biodisponibilidad a través del metabolismo de primer paso. ^[6]^[7]

El isómero 11-OH-9β-HHC es el homólogo de metileno estructuralmente relacionado del 11-Nor-9β-hidroxihexahidrocannabinol, también conocido como 9-Nor-9β-hidroxihexahidrocannabinol . ^[8]^[9]

El HU-243 es un análogo sintético del 11-OH-9β-HHC en el que la cadena lateral n -pentilo natural se reemplaza por una sustitución geminal -dimetilheptilo. Esto aumenta significativamente la afinidad de unión del HU-243 por los receptores CB1 y CB2 . ^[10]

Véase también

Referencias

^ Järbe TU, Hiltunen AJ, Lander N, Mechoulam R (agosto de 1986). "Actividad cannabimimética (señal delta 1-THC) del monometil éter de cannabidiol y dos hexahidrocannabinoles estereoisoméricos en ratas y palomas". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 25 (2): 393–399. doi :10.1016/0091-3057(86)90015-8. PMID 3020594. S2CID 28373651.
^ Harvey DJ, Martin BR, Paton WD (1978). "Metabolismo comparativo in vivo de Δ1-tetrahidrocannabinol (Δ1-THC), cannabidiol (CBD) y cannabinol (CBN) por varias especies". En Frigerio A (ed.). Desarrollos recientes en espectrometría de masas en bioquímica y medicina . Boston, MA: Springer US. págs. 161–184. doi :10.1007/978-1-4613-3991-5_13. ISBN . 978-1-4613-3993-9.
^ Falck Jørgensen C, Schou Rasmussen B, Linnet K, Thomsen R (noviembre de 2023). "Evidencia de 11-hidroxi-hexahidrocannabinol y 11-nor-9-carboxi-hexahidrocannabinol como nuevos metabolitos humanos de Δ9-tetrahidrocannabinol". Metabolitos . 13 (12): 1169. doi : 10.3390/metabo13121169 . PMC 10744638 . PMID 38132851.
^ Dinis-Oliveira RJ (2016-01-02). "Metabolómica del Δ9-tetrahidrocannabinol: implicaciones en la toxicidad". Drug Metabolism Reviews . 48 (1): 80–87. doi :10.3109/03602532.2015.1137307. PMID 26828228. S2CID 32913023.
^ Mechoulam R, Lander N, Varkony TH, Kimmel I, Becker O, Ben-Zvi Z, et al. (octubre de 1980). "Requisitos estereoquímicos para la actividad cannabinoide". Journal of Medicinal Chemistry . 23 (10): 1068–1072. doi :10.1021/jm00184a002. PMID 7420350.
^ Huestis MA (agosto de 2007). "Farmacocinética de cannabinoides humanos". Química y biodiversidad . 4 (8): 1770–1804. doi :10.1002/cbdv.200790152. PMC 2689518 . PMID 17712819.
^ Lewis J, Molnar A, Allsop D, Copeland J, Fu S (enero de 2016). "Eliminación rápida de carboxi-THC en una cohorte de consumidores crónicos de cannabis". Revista Internacional de Medicina Legal . 130 (1): 147–152. doi :10.1007/s00414-015-1241-z. PMID 26233612. S2CID 25318521.
^ "9-Hidroxi-9-norhexahidrocannabinol". PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
^ "7-Hidroxihexahidrocannabinol". PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
^ Devane WA, Breuer A, Sheskin T, Järbe TU, Eisen MS, Mechoulam R (mayo de 1992). "Una nueva sonda para el receptor de cannabinoides". Journal of Medicinal Chemistry . 35 (11): 2065–2069. doi :10.1021/jm00089a018. PMID 1317925.

[1] Järbe TU, Hiltunen AJ, Lander N, Mechoulam R (agosto de 1986). "Actividad cannabimimética (señal delta 1-THC) del monometil éter de cannabidiol y dos hexahidrocannabinoles estereoisoméricos en ratas y palomas". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 25 (2): 393–399. doi :10.1016/0091-3057(86)90015-8. PMID 3020594. S2CID 28373651.

[2] Harvey DJ, Martin BR, Paton WD (1978). "Metabolismo comparativo in vivo de Δ1-tetrahidrocannabinol (Δ1-THC), cannabidiol (CBD) y cannabinol (CBN) por varias especies". En Frigerio A (ed.). Desarrollos recientes en espectrometría de masas en bioquímica y medicina . Boston, MA: Springer US. págs. 161–184. doi :10.1007/978-1-4613-3991-5_13. ISBN . 978-1-4613-3993-9.

[3] Falck Jørgensen C, Schou Rasmussen B, Linnet K, Thomsen R (noviembre de 2023). "Evidencia de 11-hidroxi-hexahidrocannabinol y 11-nor-9-carboxi-hexahidrocannabinol como nuevos metabolitos humanos de Δ9-tetrahidrocannabinol". Metabolitos . 13 (12): 1169. doi : 10.3390/metabo13121169 . PMC 10744638 . PMID 38132851.

[4] Dinis-Oliveira RJ (2016-01-02). "Metabolómica del Δ9-tetrahidrocannabinol: implicaciones en la toxicidad". Drug Metabolism Reviews . 48 (1): 80–87. doi :10.3109/03602532.2015.1137307. PMID 26828228. S2CID 32913023.

[5] Mechoulam R, Lander N, Varkony TH, Kimmel I, Becker O, Ben-Zvi Z, et al. (octubre de 1980). "Requisitos estereoquímicos para la actividad cannabinoide". Journal of Medicinal Chemistry . 23 (10): 1068–1072. doi :10.1021/jm00184a002. PMID 7420350.

[6] Huestis MA (agosto de 2007). "Farmacocinética de cannabinoides humanos". Química y biodiversidad . 4 (8): 1770–1804. doi :10.1002/cbdv.200790152. PMC 2689518 . PMID 17712819.

[7] Lewis J, Molnar A, Allsop D, Copeland J, Fu S (enero de 2016). "Eliminación rápida de carboxi-THC en una cohorte de consumidores crónicos de cannabis". Revista Internacional de Medicina Legal . 130 (1): 147–152. doi :10.1007/s00414-015-1241-z. PMID 26233612. S2CID 25318521.

[8] "9-Hidroxi-9-norhexahidrocannabinol". PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

[9] "7-Hidroxihexahidrocannabinol". PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

[10] Devane WA, Breuer A, Sheskin T, Järbe TU, Eisen MS, Mechoulam R (mayo de 1992). "Una nueva sonda para el receptor de cannabinoides". Journal of Medicinal Chemistry . 35 (11): 2065–2069. doi :10.1021/jm00089a018. PMID 1317925.