Síndrome ABCD

El trastorno de migración celular asociado al albinismo y al mechón negro (conocido por las siglas síndrome ABCD ) es una afección que afecta la apariencia física y la fisiología de una persona : (1) A – albinismo , (2) B – mechón de cabello negro, (3) C – trastorno de la migración celular de los neurocitos del intestino y (4) D – sordera neurosensorial . El síndrome es causado por una mutación en el gen del receptor de endotelina B (EDNRB).

Al principio, los funcionarios médicos definieron el síndrome ABCD por las cuatro características clave del síndrome. En el primer estudio de caso de la niña kurda, los investigadores la describieron como con "albinismo y un mechón negro en la región temporo-occipital derecha, largas líneas de Blaschko , sus pestañas y cejas eran blancas, los iris de sus ojos parecían ser azules, tenía manchas de despigmentación retiniana y no reaccionaba al ruido". ^{[ 1 ]} El albinismo es interesante en este diagnóstico porque la piel de un individuo afectado es pálida como el albino, además de las manchas marrones de piel mal pigmentada. Los "mechones negros" descritos y vistos en las imágenes clínicas de los bebés son parches gruesos de cabello negro sobre las orejas que forman un semicírculo que se extiende hasta la otra oreja para formar una forma de cresta.

Como se identificó en este primer estudio de caso y se afirma en un diccionario de síndromes dermatológicos, el síndrome ABCD tiene muchas características notables, incluyendo "cabello blanco como la nieve en parches, mechones de cabello negro distintivos, piel blanca excepto máculas marrones, sordera, iris de gris a azul, nistagmo , fotofobia , actividad visual deficiente, melanocitos normales en cabello y piel pigmentados, y ausencia de melanocitos en áreas de leucodermia ". ^{[ 2 ]} Los individuos tienen los iris azul/gris típicos de las personas afectadas por ceguera. La C del síndrome ABCD es lo que distingue este trastorno genético del BADS e implica un trastorno de la migración celular de los neurocitos del intestino. Esta característica ocurre cuando las células nerviosas no funcionan correctamente en el intestino, lo que resulta en aganglionosis, es decir, la incapacidad de los intestinos para mover los alimentos a lo largo del tracto digestivo. La sordera o la falta de respuesta al ruido debido a una calidad auditiva muy baja se informó en todos los casos de síndrome ABCD. Las características del síndrome ABCD son claramente evidentes en un individuo afectado.

El síndrome ABCD, que ya no se considera un síndrome independiente, se considera hoy en día una variante del síndrome de Shah-Waardenburg tipo IV. El síndrome de Waardenburg (SW) se describe como "la combinación de pérdida auditiva neurosensorial, hipopigmentación de la piel y el cabello, y alteraciones pigmentarias del iris". ^{[ 3 ]} La pérdida auditiva y la sordera, la mala pigmentación de la piel y el albinismo, y los cambios pigmentarios en el iris son las similitudes entre el SW y el ABCD. Según un diccionario de síndromes dermatológicos, el síndrome de Waardenburg tiene muchas características notables, entre ellas: "despigmentación del cabello y la piel (mechón blanco y canas prematuras), cejas gruesas y confluentes, iris heterocromáticos o hipopigmentación del iris, cantos internos desplazados lateralmente, sordera neurosensorial congénita, raíz nasal ancha, trastorno autosómico dominante y otros hallazgos asociados, como mechones negros". ^{[ 2 ]}

En los últimos 20 años, los investigadores han determinado que una mutación genética, específicamente una mutación homocigótica en el gen EDNRB, es la causa del síndrome ABCD. El avance de la tecnología propició nuevos métodos de análisis de ADN , y este descubrimiento transformó por completo la comprensión del síndrome ABCD. Una mutación homocigótica implica la presencia de una mutación idéntica en los genes materno y paterno. El informe clínico de identificación indicó que la prueba se realizó analizando a la familia kurda en busca de mutaciones en los genes EDNRB y EDN3 mediante una técnica denominada electroforesis en gel con gradiente desnaturalizante . Esta técnica aprovecha las corrientes eléctricas y las diferencias en los puntos de fusión de los fragmentos de ADN o ARN para separarlos según su peso molecular; las diferencias en la movilidad de los fragmentos se analizan para determinar secuencias específicas y detectar alelos individuales. Los diferentes nucleótidos del ADN codifican proteínas, las cuales se forman mediante distintos patrones de pares de bases: adenina, timina, guanina y citosina. La combinación de adenina y timina, y guanina y citosina se alinean en las cadenas dobles del ADN. Los resultados de la prueba revelaron un patrón DGGE aberrante del exón 3 del gen EDNRB. Se determinó que la mutación era una transición homocigótica de pares de bases de C a T a nivel de aminoácidos, lo que provocaba una interrupción prematura en la traducción del gen. ^{[ 3 ]} Esta prueba especializada permite a los genetistas identificar la mutación genética causante del síndrome ABCD.

Los nuevos hallazgos supusieron un cambio importante en las creencias sobre el síndrome ABCD, ya que el gen de la endotelina B está implicado en el síndrome de Shah-Waardenburg. El receptor de endotelina B produce el síndrome de Waardenburg tipo IV. ^{[ 4 ]} Descubrir que el mismo gen está implicado tanto en el síndrome ABCD como en el de Waardenburg fue importante porque permitió a los investigadores explorar formas de corregir este gen crucial.

Se ha informado que la incidencia del síndrome de Williams es de uno en 45 000 en Europa. El diagnóstico puede realizarse prenatalmente mediante ecografía debido al fenotipo que muestra alteraciones pigmentarias, anomalías faciales y otros defectos del desarrollo. ^{[ 5 ]} Después del nacimiento, el diagnóstico se realiza inicialmente por los síntomas y puede confirmarse mediante pruebas genéticas . Si el diagnóstico no se realiza lo suficientemente pronto, pueden surgir complicaciones de la enfermedad de Hirschsprung .

Por lo general, las pruebas de detección solo se realizan entre quienes presentan varios de los síntomas del síndrome ABCD, pero un estudio realizado en un grupo numeroso de personas sordas institucionalizadas en Colombia reveló que el 5,38 % de ellas eran pacientes con síndrome de Waardenburg. Debido a su rareza, a ninguno de los pacientes se le diagnosticó el síndrome ABCD (tipo IV de Waardenburg).

Si la enfermedad de Hirschsprung se trata a tiempo, los pacientes con ABCD llevan una vida sana. Si no se detecta a tiempo, la muerte suele ocurrir en la infancia. ^{[ 6 ]} Pueden existir problemas digestivos por la colostomía y la reconexión, pero la mayoría de los casos se pueden tratar con laxantes. ^{[ 7 ]} La pérdida auditiva, que suele ser degenerativa, solo se puede tratar con cirugía o audífonos. ^{[ 8 ]} Sin embargo, dejar la pérdida auditiva sin tratar puede no reducir la calidad de vida.

El oftalmólogo holandés Petrus Johannes Waardenburg (1886-1979) fue quien concibió la idea del síndrome de Waardenburg al examinar a dos gemelos sordos. ^{[ 9 ]} Waardenburg decidió definir el síndrome con los seis síntomas principales que presentaban con mayor frecuencia los pacientes.

• Definió el "desplazamiento lateral de los cantos mediales combinado con distopia del punto lagrimal y blefarofimosis" refiriéndose a personas con puentes nasales más anchos y planos, lo que a su vez produce pliegues en la piel que cubren las comisuras internas del ojo. ^{[ 9 ]}
• En segundo lugar, las personas que nacen con una "raíz nasal ancha y prominente" tienen un área más ancha entre los ojos, lo que provoca que tengan un rostro más plano y ancho, además de que los ojos estén más separados de lo normal. ^{[ 9 ]}
• En tercer lugar, se presenta "hipertricosis de la parte medial de las cejas", lo que significa un crecimiento excesivo de vello en la región de las cejas de los pacientes, lo que muy probablemente conduce a una uniceja . ^{[ 9 ]}
• El cuarto síntoma, el "flequillo blanco", se observaba comúnmente como mechones de pelo despigmentados.
• La "heterocromía del iris" indica que el paciente tiene dos ojos de diferente color o dos colores en el mismo ojo. ^{[ 9 ]}
• "Sordomudez": Las personas con este trastorno son sordas y mudas. ^{[ 9 ]}

Al investigar más a fondo el síndrome, los científicos se percataron de que los pacientes presentaban una gama más amplia de síntomas de esta enfermedad en diferentes combinaciones. Esto les ayudó a distinguir las formas del síndrome de Waardenburg. Su evaluación consistió en especificar el síndrome de Waardenburg tipo I (WS1), tipo II (WS2), tipo III (WS3) y tipo IV (WS4).

En 1995, se realizó un estudio de caso de una familia kurda. Los científicos llevaron a cabo un análisis molecular de las cadenas de ADN de los pacientes diagnosticados con el síndrome ABCD. Su tarea consistía en analizar las secuencias para encontrar una mutación en el gen EDNRB, uno de los genes codificadores de proteínas más importantes. Al completar el análisis, encontraron una transición homocigótica de C a T que, a nivel de aminoácidos, resultaba en un codón de parada prematuro. ^{[ 3 ]} Posteriormente, determinaron que el síndrome de Shah-Waardenburg consistía principalmente en mutaciones en el gen ENDRB o END3, junto con algunas mutaciones en el gen SOX10. ^{[ 3 ]} Por lo tanto, los investigadores confirmaron que el síndrome ABCD era una forma del síndrome de Shah-Waardenburg. Las pruebas genéticas realizadas en el ADN de los pacientes contribuyeron a establecer el diagnóstico correcto.

En 2002, Whitkop y otros científicos examinaron a pacientes nacidos con cabello blanco, algunos mechones negros y piel despigmentada; les diagnosticaron síndrome de sordera por albinismo de mechones negros (BADS). ^{[ 1 ]} Quienes trabajaban de cerca en este caso sugirieron que se trataba de un trastorno autoinmune en lugar de un defecto genético. Sin embargo, poco después, tuvieron un paciente que era uno de catorce hijos de padres kurdos. El árbol genealógico que examinaron reveló una herencia autosómica recesiva que condujo a la migración celular de los neurocitos en el intestino y, por lo tanto, redefinieron el síndrome como síndrome ABCD. ^{[ 1 ]} Esto reveló "una mutación sin sentido homocigótica en el gen EDNRB", lo que significa que el síndrome ABCD no era una entidad separada, sino que era lo mismo que el síndrome de Shah-Waardenburg. ^{[ 3 ]}

• Lista de afecciones cutáneas

• Identificación de la enfermedad 335 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH.
• Tarjeta genética para EDNRB
• Catálogo de trastornos genéticos de OMIM. Archivado el 12 de abril de 2010 en Wayback Machine : Síndrome de Waardenburg.