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ACADVL

La acil-CoA deshidrogenasa mitocondrial específica de cadena muy larga (VLCAD) es una enzima que en los humanos está codificada por el gen ACADVL . Las mutaciones en el gen ACAD...

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La acil-CoA deshidrogenasa mitocondrial específica de cadena muy larga (VLCAD) es una enzima que en los humanos está codificada por el gen ACADVL .

Las mutaciones en el gen ACADVL se asocian con la deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena muy larga . La proteína codificada por este gen se localiza en la membrana mitocondrial interna , donde cataliza el primer paso de la vía de beta-oxidación de ácidos grasos mitocondriales . Esta acil-coenzima A deshidrogenasa es específica para ácidos grasos de cadena larga y muy larga . Una deficiencia en el producto de este gen reduce la beta-oxidación de ácidos grasos miocárdicos y se asocia con cardiomiopatía . El procesamiento alternativo del ARN mensajero da lugar a múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas. [ 5 ]

Estructura

El gen ACADVL contiene 20 exones [ 6 ] y tiene una longitud aproximada de 5,4 kb [ 7 ] . VLCAD presenta una estructura genética interesante en humanos, ya que se encuentra en una estructura cabeza con cabeza con el gen DLG4 en el cromosoma 17 , y las regiones transcritas de estos genes se superponen. Se ha demostrado que el tratamiento con DEHP produce una regulación positiva por parte del promotor mínimo [ 8 ] . Si bien DLG4 y VLCAD comparten elementos reguladores comunes, cada uno posee elementos específicos de tejido distintos y separados que confieren su función. En ratones, estos dos genes se encuentran en una orientación cabeza con cabeza, pero no se superponen [ 7 ] .

Función

La enzima VLCAD cataliza la mayor parte de la beta-oxidación de ácidos grasos mediante la formación de un doble enlace trans C2-C3 en el ácido graso. La VLCAD es específica para ácidos grasos de cadena muy larga, típicamente C16- acil-CoA y más largos. [ 9 ] En ratones con deficiencia de VLCAD, hay poca o ninguna hiperacetilación de proteínas en el hígado; esto implica que la proteína VLCAD también es necesaria para la acetilación de proteínas en este sistema biológico. [ 10 ]

Importancia clínica

La ACADVL está relacionada con la deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena muy larga (VLCADD), que tiene muchos síntomas y generalmente se presenta como uno de tres fenotipos . El primero es grave, con inicio en la primera infancia y alta tasa de mortalidad; el síntoma más común en esta forma es la miocardiopatía . El segundo es una forma de inicio tardío en la infancia, con síntomas más leves que se presentan más comúnmente como hipoglucemia hipocetótica. La forma final se presenta en la edad adulta y se presenta como afectación aislada del músculo esquelético, rabdomiólisis y mioglobinuria , que se desencadena por el ejercicio o el ayuno. [ 11 ] La enfermedad generalmente se diagnostica realizando primero espectrometría de masas en tándem en una muestra de sangre del paciente durante un período de estrés, y luego realizando pruebas genéticas moleculares para la presencia del gen ACADVL. La deficiencia se trata sistemáticamente, pero se evitan ciertas condiciones como el ayuno , la irritación miocárdica, la deshidratación y las dietas ricas en grasas en un intento de prevenir complicaciones secundarias. [ 12 ]

Interacciones

Se ha demostrado que ACADVL tiene 75 interacciones proteína-proteína binarias , incluidas 73 interacciones de co-complejo. ACADVL parece interactuar con RPSA y GPHN . [ 13 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000072778 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000018574 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "acil-CoA deshidrogenasa, cadena muy larga" .
  6. ↑ Strauss AW, Powell CK, Hale DE, Anderson MM, Ahuja A, Brackett JC, et al. (noviembre de 1995). "Base molecular de la deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa mitocondrial de cadena muy larga humana que causa miocardiopatía y muerte súbita en la infancia" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (23): 10496– 10500. Bibcode : 1995PNAS...9210496S . doi : 10.1073/pnas.92.23.10496 . PMC 40638. PMID 7479827 .   
  7. 1 2 Zhou C, Blumberg B (febrero de 2003). "Estructura genética superpuesta de VLCAD y DLG4 humanos". Gene . 305 (2): 161– 166. doi : 10.1016/s0378-1119(02)01235-0 . PMID 12609736 . 
  8. ↑ Zhang LF, Ding JH, Yang BZ, He GC, Roe C (diciembre de 2003). "Caracterización de la región promotora bidireccional entre los genes humanos que codifican VLCAD y PSD-95". Genomics . 82 (6): 660– 668. doi : 10.1016/s0888-7543(03)00211-8 . PMID 14611808 . 
  9. ↑ Aoyama T, Souri M, Ushikubo S, Kamijo T, Yamaguchi S, Kelley RI, et al. (junio de 1995). "Purificación de la acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena muy larga humana y caracterización de su deficiencia en siete pacientes" . The Journal of Clinical Investigation . 95 (6 ) : 2465– 2473. doi : 10.1172/JCI117947 . PMC 295925. PMID 7769092 .   
  10. ↑ Pougovkina O, te Brinke H, Ofman R, van Cruchten AG, Kulik W, Wanders RJ, et al. (julio de 2014). "La acetilación de proteínas mitocondriales es impulsada por el acetil-CoA proveniente de la oxidación de ácidos grasos" . Human Molecular Genetics . 23 (13): 3513– 3522. doi : 10.1093/hmg/ddu059 . PMID 24516071 .  
  11. ↑ Andresen BS, Olpin S, Poorthuis BJ, Scholte HR, Vianey-Saban C, Wanders R, et al. (febrero de 1999). "Clara correlación del genotipo con el fenotipo de la enfermedad en la deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga" . American Journal of Human Genetics . 64 (2): 479– 494. doi : 10.1086/302261 . PMC 1377757. PMID 9973285 .   
  12. ↑ Leslie ND, Valencia CA, Strauss AW, Zhang K, Adam MP, Ardinger HH, et al. (1993). "Deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena muy larga" . GeneReviews ® . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301763 .  
  13. ↑ "Se encontraron 75 interacciones binarias para el término de búsqueda ACADVL" . Base de datos de interacciones moleculares IntAct . EMBL-EBI . Consultado el 24 de agosto de 2018 .

Lecturas adicionales

  • Costa CG, Dorland L, de Almeida IT, Jakobs C, Duran M, Poll-The BT (junio de 1998). "El efecto del ayuno, la carga de triglicéridos de cadena larga y la carga de carnitina en los niveles plasmáticos de acilcarnitina de cadena larga en la deficiencia mitocondrial de acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga". Journal of Inherited Metabolic Disease . 21 (4): 391– 399. doi : 10.1023/A:1005354624735 . PMID 9700596. S2CID 2198523 .  
  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena muy larga.
  • Ubicación del genoma humano ACADVL y página de detalles del gen ACADVL en el navegador genómico de UCSC .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .