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ADAM15

La proteína 15 que contiene el dominio de desintegrina y metaloproteinasa es una enzima que en los humanos está codificada por el gen ADAM15 . [ 5 ] Función La proteína codifica...

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La proteína 15 que contiene el dominio de desintegrina y metaloproteinasa es una enzima que en los humanos está codificada por el gen ADAM15 . [ 5 ]

Función

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de proteínas ADAM (una desintegrina y metaloproteinasa). Los miembros de la familia ADAM son glicoproteínas transmembrana de tipo I que participan en la adhesión celular y el procesamiento proteolítico del ectodominio de citocinas y moléculas de adhesión . Esta proteína contiene múltiples dominios funcionales, incluyendo un dominio de metaloproteasa de unión a zinc, un dominio similar a una desintegrina y un dominio similar al EGF . A través de su dominio similar a una desintegrina, esta proteína interactúa específicamente con la cadena beta de la integrina, beta 3. También interactúa con las tirosina quinasas de la familia Src de forma dependiente de la fosforilación , lo que sugiere que esta proteína podría funcionar tanto en la adhesión célula-célula como en la señalización celular. Se han observado múltiples variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican isoformas distintas. [ 6 ]

Importancia clínica

Artritis

ADAM15 se ha asociado con varias enfermedades, más recientemente con la artritis reumatoide , donde es necesaria para la activación de las vías FAK y Src para generar resistencia a la apoptosis en respuesta a la señalización apoptótica o al estrés celular. [ 7 ] ADAM15 también tiene un efecto antiapoptótico en los condrocitos osteoartríticos . [ 8 ]

Cáncer

El papel preciso de ADAM15 en el cáncer aún no está claro, pero la metaloproteína se ha relacionado con varias enfermedades cancerosas diferentes, como el cáncer de mama, donde la expresión de la proteína está aumentada en el carcinoma in situ, el carcinoma invasivo y los tejidos de cáncer de mama metastásico [ 9 ]. Además, las formas variantes de empalme alternativo de ADAM15 también se han correlacionado con diferentes pronósticos en 48 pacientes con cáncer de mama según sus niveles de expresión. [ 10 ] También se ha demostrado que ADAM15 tiene un papel en el cáncer de próstata, nuevamente a través de una mayor expresión en tejidos neoplásicos y metastásicos en comparación con los tejidos prostáticos normales [ 9 ] y también a través de su modulación de las interacciones entre células epiteliales y células tumorales. [ 11 ]

Interacciones

Se ha demostrado que ADAM15 interactúa con:

También se ha demostrado que las isoformas de empalme alternativo exhiben interacciones preferenciales diferentes con proteínas que contienen dominios SH3 . [ 10 ] [ 14 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000143537 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000028041 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Zhang XP, Kamata T, Yokoyama K, Puzon-McLaughlin W, Takada Y (abril de 1998). "Interacción específica del dominio recombinante similar a la desintegrina de MDC-15 (metargidina, ADAM-15) con la integrina alfavbeta3" . J Biol Chem . 273 (13): 7345–50 . doi : 10.1074/jbc.273.13.7345 . PMID 9516430 . 
  6. ↑ "Gen Entrez: ADAM15 Dominio 15 de la metalopeptidasa ADAM (metargidina)" .
  7. ↑ Böhm BB, Freund I, Krause K, Kinne RW, Burkhardt H (noviembre de 2013). "ADAM15 aumenta la resistencia a la apoptosis de los fibroblastos sinoviales modulando la señalización de la quinasa de adhesión focal" . Arthritis Rheum . 65 (11): 2826–34 . doi : 10.1002/art.38109 . PMID 23918525 . 
  8. ↑ Böhm B, Hess S, Krause K, Schirner A, Ewald W, Aigner T, Burkhardt H (mayo de 2010). "ADAM15 ejerce un efecto antiapoptótico en los condrocitos osteoartríticos mediante la regulación positiva del inhibidor de la apoptosis ligado al cromosoma X". Arthritis Rheum . 62 (5): 1372–82 . doi : 10.1002/art.27387 . PMID 20213810 . 
  9. 1 2 Kuefer R, Day KC, Kleer CG, Sabel MS, Hofer MD, Varambally S, Zorn CS, Chinnaiyan AM, Rubin MA, Day ML (abril de 2006). "La desintegrina ADAM15 está asociada con la enfermedad agresiva de cáncer de próstata y mama" . Neoplasia . 8 (4): 319– 29. doi : 10.1593/neo.05682 . PMC 1600681. PMID 16756724 .  
  10. 1 2 Zhong JL, Poghosyan Z, Pennington CJ, Scott X, Handsley MM, Warn A, Gavrilovic J, Honert K, Krüger A, Span PN, Sweep FC, Edwards DR (marzo de 2008). "Funciones distintas de las variantes del dominio citoplasmático natural de ADAM-15 en el carcinoma mamario humano" . Mol. Cancer Res . 6 (3): 383–94 . doi : 10.1158/1541-7786.MCR-07-2028 . PMID 18296648 . 
  11. ↑ Najy AJ, Day KC, Day ML (febrero de 2008). "ADAM15 apoya la metástasis del cáncer de próstata modulando la interacción entre células tumorales y células endoteliales" . Cancer Res . 68 (4): 1092–9 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-2432 . PMID 18281484 . 
  12. 1 2 3 Poghosyan Z, Robbins SM, Houslay MD, Webster A, Murphy G, Edwards DR (febrero de 2002). "Interacciones dependientes de la fosforilación entre el dominio citoplasmático de ADAM15 y las tirosina quinasas de la familia Src" . J. Biol. Chem . 277 (7): 4999– 5007. doi : 10.1074/jbc.M107430200 . PMID 11741929 . 
  13. 1 2 Howard L, Nelson KK, Maciewicz RA, Blobel CP (octubre de 1999). "Interacción de las metaloproteasas desintegrinas MDC9 y MDC15 con dos proteínas que contienen el dominio SH3, endofilina I y SH3PX1" . J. Biol. Chem . 274 (44): 31693–9 . doi : 10.1074/jbc.274.44.31693 . PMID 10531379 . 
  14. ↑ Kleino I, Ortiz RM, Yritys M, Huovila AP, Saksela K (noviembre de 2009). "El empalme alternativo de ADAM15 regula sus interacciones con las proteínas SH3 celulares". J. Cell. Biochem . 108 (4): 877–85 . doi : 10.1002/jcb.22317 . PMID 19718658. S2CID 25997734 .  

Lecturas adicionales

  • Primakoff P, Myles DG (2000). "La familia de genes ADAM: proteínas de superficie con adhesión y actividad proteasa". Trends Genet . 16 (2): 83–7 . doi : 10.1016/S0168-9525(99)01926-5 . PMID 10652535 . 
  • Takagi J (2002). "[Primera vista atómica del dominio extracelular de la integrina alfa V beta 3]". Tanpakushitsu Kakusan Koso . 47 (2 ) : 153–9.PMID 11840679 . 
  • Krätzschmar J, Lum L, Blobel CP (1996). "Metargidina, una proteína metaloproteasa-desintegrina anclada a la membrana con una secuencia de unión a integrina RGD" . J. Biol. Chem . 271 (9): 4593–6 . doi : 10.1074/jbc.271.9.4593 . PMID 8617717 . 
  • Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). "Normalización y sustracción: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes" . Genome Res . 6 (9): 791– 806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 . 
  • McKie N, Edwards T, Dallas DJ, et  al. (1997). "Expresión de miembros de una nueva familia de metaloproteinasas unidas a la membrana (ADAM) en condrocitos articulares humanos". Biochem. Biophys. Res. Commun . 230 (2): 335– 9. Bibcode : 1997BBRC..230..335M . doi : 10.1006/bbrc.1996.5957 . PMID 9016778 . 
  • Herren B, Raines EW, Ross R (1997). "Expresión de una proteína similar a la desintegrina en células vasculares humanas cultivadas e in vivo " . FASEB J. 11 ( 2): 173–80 . doi : 10.1096/fasebj.11.2.9039960 . PMID 9039960. S2CID 9206855 .  
  • Nath D, Slocombe PM, Stephens PE, et  al. (1999). "Interacción de la metargidina (ADAM-15) con las integrinas alfavbeta3 y alfa5beta1 en diferentes células hematopoyéticas". J. Cell Sci . 112 (4): 579–87 . doi : 10.1242/jcs.112.4.579 . PMID 9914169 . 
  • Howard L, Nelson KK, Maciewicz RA, Blobel CP (1999). "Interacción de las metaloproteasas desintegrinas MDC9 y MDC15 con dos proteínas que contienen el dominio SH3, endofilina I y SH3PX1" . J. Biol. Chem . 274 (44): 31693–9 . doi : 10.1074/jbc.274.44.31693 . PMID 10531379 . 
  • Kärkkäinen I, Karhu R, Huovila AP (2000). "Asignación del gen ADAM15 a la banda cromosómica humana 1q21.3 mediante hibridación in situ". Citogenet. Genética celular . 88 ( 3– 4): 206– 7. doi : 10.1159/000015549 . PMID 10828588 . S2CID 42541340 .  
  • Seldin MF, Hirohata S, Apte SS (2000). "Mapeo cromosómico de Adam9, Adam15 y Adam21". Matrix Biol . 19 (2): 185– 7. doi : 10.1016/S0945-053X(00)00062-7 . PMID 10842103 . 
  • Poghosyan Z, Robbins SM, Houslay MD, et  al. (2002). "Interacciones dependientes de la fosforilación entre el dominio citoplasmático de ADAM15 y las tirosina quinasas de la familia Src" . J. Biol. Chem . 277 (7): 4999– 5007. doi : 10.1074/jbc.M107430200 . PMID 11741929 . 
  • Arndt M, Lendeckel U, Röcken C, et  al. (2002). "Expresión alterada de ADAMs (una desintegrina y metaloproteinasa) en aurículas humanas fibrilantes" . Circulation . 105 (6): 720– 5. doi : 10.1161/hc0602.103639 . PMID 11839628 . 
  • Eto K, Huet C, Tarui T, et  al. (2002). "Clasificación funcional de ADAM basada en un motivo conservado para la unión a la integrina alfa 9beta 1: implicaciones para la unión espermatozoide-óvulo y otras interacciones celulares" . J. Biol. Chem . 277 (20): 17804–10 . doi : 10.1074/jbc.M200086200 . PMID 11882657 . 
  • Martin J, Eynstone LV, Davies M, et  al. (2002). "El papel de ADAM 15 en la migración de células mesangiales glomerulares" . J. Biol. Chem . 277 (37): 33683–9 . doi : 10.1074/jbc.M200988200 . PMID 12091380 . 
  • Ham C, Levkau B, Raines EW, Herren B (2002). "ADAM15 es una molécula de unión adherente cuya expresión en la superficie puede ser impulsada por la VE-cadherina". Exp. Cell Res . 279 (2): 239–47 . doi : 10.1006/excr.2002.5606 . PMID 12243749 . 
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et  al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .  
  • Abram CL, Seals DF, Pass I, et  al. (2003). "La proteína adaptadora fish se asocia con miembros de la familia ADAM y se localiza en podosomas de células transformadas por Src" . J. Biol. Chem . 278 (19): 16844– 51. doi : 10.1074/jbc.M300267200 . PMID 12615925 . 
  • Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: M12.215
  • Ubicación del genoma humano ADAM15 y página con detalles del gen ADAM15 en el navegador genómico de UCSC .
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