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Articulo de referencia

ADH1B

La alcohol deshidrogenasa 1B es una enzima que en los humanos está codificada por el gen ADH1B . [ 5 ] [ 6 ] La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de las al...

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La alcohol deshidrogenasa 1B es una enzima que en los humanos está codificada por el gen ADH1B . [ 5 ] [ 6 ]

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de las alcohol deshidrogenasas . Los miembros de esta familia de enzimas metabolizan una amplia variedad de sustratos, incluyendo etanol (alcohol de bebidas), retinol , otros alcoholes alifáticos, hidroxiesteroides y productos de la peroxidación lipídica . La proteína codificada, conocida como ADH1B o beta-ADH, puede formar homodímeros y heterodímeros con las subunidades ADH1A y ADH1C, exhibe alta actividad para la oxidación del etanol [ 7 ] [ 6 ] y desempeña un papel fundamental en el catabolismo del etanol (oxidando el etanol a acetaldehído). El acetaldehído se metaboliza posteriormente a acetato mediante genes de aldehído deshidrogenasa . Tres genes que codifican las subunidades alfa, beta y gamma, estrechamente relacionadas, se organizan en tándem en un segmento genómico como un clúster génico . [ 8 ]

El gen humano se encuentra en el cromosoma 4, en la región 4q22.

Anteriormente, ADH1B se denominaba ADH2 . Existen más genes en la familia de la alcohol deshidrogenasa. Estos genes ahora se denominan ADH1A , ADH1C , ADH4 , ADH5 , ADH6 y ADH7 . [ 6 ]

Variantes

Un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en ADH1B es rs1229984 , que cambia arginina por histidina en el residuo 47 de la proteína madura; [ 9 ] la nomenclatura estándar ahora incluye la metionina iniciadora, por lo que la posición es oficialmente 48. La variante 'típica' de este se ha denominado ADH2(1) o ADH2*1, mientras que la 'atípica' se ha denominado, por ejemplo, ADH2(2), ADH2*2, ADH1B*48His. Este SNP está asociado con el riesgo de dependencia del alcohol, trastornos por consumo de alcohol y consumo de alcohol, y el genotipo atípico tiene un riesgo reducido de alcoholismo . [ 6 ] [ 10 ] [ 11 ] El genotipo atípico produce una enzima más activa y está asociado con la domesticación del arroz . [ 12 ]

Otro SNP es rs2066702 [Arg370Cys]. [ 13 ] originalmente llamado posición 369. Este SNP tiene altas frecuencias en poblaciones de África y también reduce el riesgo de dependencia del alcohol. [ 14 ]

Función en patología

Se detectó una marcada disminución del ARNm de ADH1B en fibroblastos corneales tomados de personas que padecían queratocono . [ 15 ]

Una investigación de 2019 mostró evidencia sólida de que el consumo de alcohol autoinformado de un individuo y su genotipo en rs1229984, una variante de cambio de sentido en ADH1B , están asociados con el consumo de alcohol autoinformado de su pareja, encontrando evidencia de concordancia genotípica conyugal para rs1229984, lo que sugiere que la concordancia conyugal para el consumo de alcohol existía antes de la cohabitación. [ 16 ] [ 17 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000196616 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000074207 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
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  6. 1 2 3 4 Hurley TD, Edenberg HJ (2012). " Genes que codifican enzimas involucradas en el metabolismo del etanol" . Alcohol Research . 34 (3): 339– 344. doi : 10.35946/arcr.v34.3.09 . PMC 3756590. PMID 23134050 .  
  7. ↑ Hurley TD, Edenberg HJ, Bosron WF (1990). "Expresión y caracterización cinética de variantes de la beta 1 beta 1 alcohol deshidrogenasa humana que contienen sustituciones en el aminoácido 47" . The Journal of Biological Chemistry . 265 (27): 16366– 16372. doi : 10.1016/S0021-9258(17)46232-6 . PMID 2398055 . 
  8. ↑ "Entrez Gene: ADH1B alcohol deshidrogenasa IB (clase I), polipéptido beta" . Consultado el 19 de diciembre de 2019 .
  9. ↑ Matsuo Y, Yokoyama R, Yokoyama S (agosto de 1989). "Los genes de las alcohol deshidrogenasas beta 1 y beta 2 humanas difieren en un solo nucleótido" . European Journal of Biochemistry . 183 (2): 317– 320. doi : 10.1111/j.1432-1033.1989.tb14931.x . PMID 2547609 . 
  10. ↑ Thomasson HR, Edenberg HJ, Crabb DW, Mai XL, Jerome RE, Li TK, et al. (abril de 1991). "Genotipos de alcohol y aldehído deshidrogenasa y alcoholismo en hombres chinos" . American Journal of Human Genetics . 48 (4): 677– 681. PMC 1682953. PMID 2014795 .   
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  12. ↑ Peng Y, Shi H, Qi XB, Xiao CJ, Zhong H, Ma RL, et al. (enero de 2010). " El polimorfismo Arg47His del gen ADH1B en poblaciones del este de Asia y la expansión de la domesticación del arroz en la historia" . BMC Evolutionary Biology . 10 (1) 15. Bibcode : 2010BMCEE..10...15P . doi : 10.1186/1471-2148-10-15 . PMC 2823730. PMID 20089146 .   
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  14. ↑ Walters RK, Adams MJ, Adkins AE, Aliev F, Bacanu SA, Batzler A, et al. (2018). " GWAS transancestral de la dependencia del alcohol revela bases genéticas comunes con trastornos psiquiátricos" . Nature Neuroscience . 21 (12): 1656– 1669. bioRxiv 10.1101/257311 . doi : 10.1038/s41593-018-0275-1 . PMC 6430207. PMID 30482948 .    
  15. ↑ Mootha VV, Kanoff JM, Shankardas J , Dimitrijevich S (2009). "Reducción marcada de la alcohol deshidrogenasa en fibroblastos corneales de queratocono" . Molecular Vision . 15 : 706–712 . PMC 2666775. PMID 19365573 .  
  16. ↑ Howe LJ, Lawson DJ, Davies NM, St Pourcain B, Lewis SJ, Davey Smith G, et al. (noviembre de 2019). "Evidencia genética de apareamiento selectivo en el consumo de alcohol en el Biobanco del Reino Unido" . Nature Communications . 10 (1) 5039. Bibcode : 2019NatCo..10.5039H . doi : 10.1038/s41467-019-12424- x . PMC 6864067. PMID 31745073 .   
  17. ↑ Macip S (7 de diciembre de 2024). «La vida als extrems» . Arcadia (en catalán). pag. 18 . Consultado el 7 de diciembre de 2024 . 

Lecturas adicionales

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  • Green RF, Stoler JM (julio de 2007). "Genotipo de alcohol deshidrogenasa 1B y síndrome alcohólico fetal: una minirevisión HuGE" . American Journal of Obstetrics and Gynecology . 197 (1): 12– 25. doi : 10.1016/j.ajog.2007.02.028 . PMID 17618743 . 
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