Articulo de referencia

receptor adrenérgico alfa-2B

El receptor adrenérgico alfa-2B (adrenorreceptor α2B ) es un receptor acoplado a proteína G. Es un subtipo de la familia de receptores adrenérgicos . El gen humano que codifica ...

El receptor adrenérgico alfa-2B (adrenorreceptor α2B ) es un receptor acoplado a proteína G. Es un subtipo de la familia de receptores adrenérgicos . El gen humano que codifica este receptor tiene el símbolo ADRA2B . [ 5 ] Se han identificado ortólogos de ADRA2B [ 6 ] en varios mamíferos .

Receptor

Los receptores α2 - adrenérgicos incluyen 3 subtipos altamente homólogos: α2A , α2B y α2C . Estos receptores desempeñan un papel fundamental en la regulación de la liberación de neurotransmisores por parte de los nervios simpáticos y las neuronas adrenérgicas en el sistema nervioso central .

Importancia clínica

Este gen codifica el subtipo α2B , que se ha observado que se asocia con eIF-2B , una proteína de intercambio de nucleótidos de guanina que participa en la regulación de la traducción . Se ha identificado una variante polimórfica del subtipo α2B , que carece de 3 ácidos glutámicos de un elemento de repetición de ácido glutámico, con una fosforilación y desensibilización reducidas mediadas por la quinasa del receptor acoplado a proteína G ; esta forma polimórfica también se asocia con una tasa metabólica basal reducida en sujetos obesos y, por lo tanto, puede contribuir a la patogénesis de la obesidad. Este gen no contiene intrones ni en sus secuencias codificantes ni en las no traducidas . [ 5 ]

Se ha demostrado que una variante de deleción del receptor adrenérgico α2B está relacionada con la memoria emocional en europeos y africanos. [ 7 ] Esta variante también predisponía a las personas que la portaban a centrarse más en los aspectos negativos de una situación. [ 8 ] Esta predisposición persistió en las personas con el gen variante que tomaron una dosis única del antidepresivo noradrenérgico reboxetina , pero se atenuó en las personas sin la variante. [ 9 ]

Evolución

El gen ADRA2B (a veces denominado A2AB ) se utiliza en animales como marcador filogenético de ADN nuclear . [ 6 ] Este gen sin intrones se utilizó inicialmente para explorar la filogenia de los principales grupos de mamíferos , [ 10 ] y contribuyó a revelar que los órdenes placentarios se distribuyen en cuatro clados principales: Xenarthra , Afrotheria , Laurasiatheria y Euarchontoglires . El análisis comparativo de la secuencia de la proteína primaria de ADRA2B en placentarios también mostró la alta conservación de residuos que se cree que participan en la unión de agonistas y en el acoplamiento a la proteína G. Sin embargo, se observan grandes variaciones en el tercer bucle intracelular, muy largo, con un dominio de poliglutamil que muestra diferencias de longitud generalizadas. [ 11 ]

Ligandos

Agonistas

Antagonistas

Véase también

Referencias

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  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000058620 Ensembl , mayo de 2017
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  4. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Entrez Gene: ADRA2B adrenérgico, alfa-2B-, receptor" .
  6. 1 2 "Marcador filogenético OrthoMaM: secuencia codificante ADRA2B" .
  7. de Quervain DJ, Kolassa IT, Ertl V, Onyut PL, Neuner F, Elbert T, Papassotiropoulos A (septiembre de 2007). " Una variante de deleción del receptor alfa2b-adrenérgico está relacionada con la memoria emocional en europeos y africanos" . Nature Neuroscience . 10 (9): 1137–9 . doi : 10.1038/nn1945 . PMID 17660814. S2CID 899166 .  
  8. Todd RM, Müller DJ, Lee DH, Robertson A, Eaton T, Freeman N, Palombo DJ, Levine B, Anderson AK (2013). "Los genes para la memoria mejorada por las emociones están vinculados a una percepción mejorada". Psychol Sci . 24 (11): 2244– 53. doi : 10.1177/0956797613492423 . PMID 24058067. S2CID 9603198 .  
    • Resumen divulgativo en: "Los genes predisponen a algunas personas a centrarse en lo negativo" . Universidad de Columbia Británica . 10 de octubre de 2013.
  9. Gibbs AA, Bautista CE, Mowlem FD, Naudts KH, Duka T (2013). "El genotipo del receptor adrenérgico alfa 2B modera el efecto de la reboxetina sobre el sesgo de la memoria emocional negativa en voluntarios sanos" . J. Neurosci . 33 (43): 17023–8 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2124-13.2013 . PMC 6618435. PMID 24155306 .  
    • Resumen divulgativo en: «La variación genética altera la eficacia de los antidepresivos» . Sociedad de Neurociencia (Comunicado de prensa). 22 de octubre de 2013. Archivado del original el 24 de octubre de 2013.
  10. ^ Madsen O, Scally M, Douady CJ, Kao DJ, DeBry RW, Adkins R, Amrine HM, Stanhope MJ, de Jong WW, Springer MS (febrero de 2001). "Radiaciones adaptativas paralelas en dos clados principales de mamíferos placentarios". Naturaleza . 409 (6820): 610– 4. Bibcode : 2001Natur.409..610M . doi : 10.1038/35054544 . PMID 11214318 . S2CID 4398233 .  
  11. Madsen O, Willemsen D, Ursing BM, Arnason U, de Jong WW (dic. 2002). "Evolución molecular del receptor adrenérgico alfa 2B de mamíferos" . Biología molecular y evolución . 19 (12): 2150–60 . doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a004040 . PMID 12446807 . 
  12. Davis RA, Fechner GA, Sykes M, Garavelas A, Pass DM, Carroll AR, Addepalli R, Avery VM, Hooper JN, Quinn RJ (marzo de 2009). "(-)-Dibromofakelina: un agonista del receptor adrenérgico alfa2B aislado de la esponja marina australiana, Acanthella costata". Bioorganic & Medicinal Chemistry . 17 (6): 2497– 500. doi : 10.1016/j.bmc.2009.01.065 . hdl : 10072/28568 . PMID 19243956 . 

Lecturas adicionales

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  • McClue SJ, Milligan G (septiembre de 1990). "El receptor adrenérgico alfa 2B de las células híbridas de neuroblastoma x glioma indiferenciadas NG108-15 interactúa directamente con la proteína de unión a nucleótidos de guanina, Gi2" . FEBS Letters . 269 (2): 430–4 . doi : 10.1016/0014-5793(90 ) 81209-7 . PMID 2169434. S2CID 24246875 .  
  • Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi M, Adham N, Lichtblau H, Branchek TA, Hartig PR (noviembre de 1990). "Clonación, expresión y caracterización farmacológica de un receptor alfa 2B-adrenérgico humano". Farmacología molecular . 38 (5): 681–8 . PMID 2172775 . 
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