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El AEBSF o clorhidrato de fluoruro de 4-(2-aminoetil)bencenosulfonilo es un inhibidor irreversible de las serina proteasas soluble en agua con un peso molecular de 239,5 Da. Inhibe proteasas como la quimotripsina , la calicreína , la plasmina , la trombina y la tripsina . La especificidad es similar a la del inhibidor PMSF , sin embargo, el AEBSF es más estable a valores de pH bajos. El uso típico es de 0,1 a 1,0 mM. El AEBSF (comercializado como Pefabloc SC de la empresa Pentapharm) se informó por primera vez para su uso en bioquímica en 1993, y se volvió de uso común para la inhibición de las serina proteasas y de enzimas no proteasas como las acetilhidrolasas a mediados de los años 1990. [2]
Mecanismo de acción
El AEBSF tiene como objetivo modificar covalentemente el hidroxilo de los residuos de serina, donde hace que se agreguen 183,0354 Da adicionales a cada residuo modificado, pero también se han informado otros residuos fuera del objetivo, como tirosina , lisina , histidina y el grupo amino N-terminal de la proteína . [3] [4] Debido a la frecuencia sustancial de modificación de estos residuos fuera del objetivo en protocolos no optimizados, algunos usuarios recomiendan no usar AEBSF para aplicaciones proteómicas altamente sensibles y, en su lugar, recomiendan usar PMSF fresco (y comparativamente inestable) . [3] Tanto AEBSF como PMSF son fluoruros de sulfonilo y son agentes sulfonilantes. [5] Los fluoruros de sulfonilo actúan reaccionando con el grupo hidroxilo del residuo de serina del sitio activo para formar un derivado de enzima sulfonilo. Este derivado puede ser estable durante largos períodos de tiempo, excepto a pH alto. [6]
Uso en estudios de regulación del colesterol.
El AEBSF se utiliza ampliamente en estudios cuyo objetivo es describir los genes reguladores del colesterol debido a su potente capacidad para inhibir la proteasa del sitio 1 (S1P). Esta serina proteasa, ubicada en el aparato de Golgi, es responsable de activar las proteínas de unión al elemento regulador de esteroles (SREBP). Al inhibir selectivamente la S1P, el AEBSF se puede utilizar para caracterizar el resultado posterior de la inhibición de la SREBP y su influencia en la regulación del colesterol.
Véase también
Referencias
- ^ "Pefabloc® SC" (PDF) . Pentapharm . Consultado el 22 de junio de 2023 .
- ^ Dentan C, Tselepis AD, Chapman M, Ninio E (1996). "Pefabloc, fluoruro de 4-[2-aminoetil]bencenosulfonilo, es un nuevo, potente inhibidor no tóxico e irreversible de la acetilhidrolasa que degrada el PAF". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lípidos y metabolismo lipídico . 1299 (3). Elsevier BV: 353–357. doi :10.1016/0005-2760(95)00226-x. ISSN 0005-2760. PMID 8597590.
- ^ ab "Foro de discusión basado en la Web: cóctel de inhibidores de proteasa". Asociación de Instalaciones de Recursos Biomoleculares (ABRF). Archivado desde el original el 3 de julio de 2013. Consultado el 22 de junio de 2023 .
{{cite web}}: CS1 maint: bot: estado de URL original desconocido ( enlace ) - ^ "N.° de acceso: 276 Aminoetilbencenosulfonilación". Unimod . 16 de octubre de 2006 . Consultado el 21 de junio de 2023 .
- ^ Powers JC, Asgian JL, Ekici OD, James KE (2002). "Inhibidores irreversibles de las proteasas de serina, cisteína y treonina". Chem. Rev. 102 ( 12): 4735–4736. doi :10.1021/cr010182v. PMID 12475205.
- ^ Gold AM, Fahrney D (1964). "Fluoruros de sulfonilo como inhibidores de esterasas. II. Formación y reacciones de fenilmetanosulfonil α-quimotripsina". Bioquímica . 3 (6): 783–791. doi :10.1021/bi00894a009. PMID 14211616.
Enlaces externos
- Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: AEBSF
- Un enlace al archivo del grupo de uso ABRF con una discusión informativa sobre las modificaciones covalentes a las proteínas resultantes del uso de AEBSF: [1]