La lixosicona ( AEF0117 , 3β-(4-metoxibenciloxi)pregn-5-en-20-ona ) es un compuesto derivado de la pregnenolona por Aelis Farma, que actúa como un modulador alostérico negativo sesgado del receptor cannabinoide CB1 , representando una nueva clase de compuestos denominados inhibidores selectivos de la señalización específicos de CB1 (CB1 - SSi ). Se une a un sitio alostérico en el receptor CB1 y modifica la señalización posterior producida como resultado de la activación de CB1 , previniendo los cambios mediados por CB1 en la fosforilación de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK), pero sin afectar la señalización mediada por AMP cíclico . A diferencia de la pregnenolona, AEF0117 es específico para la actividad CB1 - SSi y carece de la acción neuroesteroide típica de muchos compuestos estructuralmente relacionados. [ 1 ]
En ensayos clínicos de fase II en pacientes diagnosticados con trastorno por consumo de cannabis , se observó que AEF0117 bloqueaba parcialmente, pero no por completo, los efectos del THC y reducía la autoadministración de cannabis, sin producir un síndrome de abstinencia agudo y con efectos secundarios relativamente leves. Se espera que compuestos de este tipo sean útiles como medicamentos para el tratamiento de la dependencia de cannabinoides o que puedan utilizarse junto con cannabis medicinal para reducir los efectos secundarios no deseados, manteniendo la eficacia terapéutica. [ 2 ]
A marzo de 2026, la lixosicona se encuentra en la fase 2 de ensayos clínicos para el tratamiento de trastornos relacionados con sustancias . [ 3 ] Está siendo desarrollada por Aelis Farma. [ 3 ]
Véase también
Referencias
- ↑ US 11484537 , Piazza PV, Fabre S, Metna M, Monlezun S, Busquet-Garcia A, Cota D, Marsicano G, Revest JM, Vallée M, "3β-(4-metoxibenciloxi)pregn-5-en-20-ona para su uso en el tratamiento de trastornos relacionados con cannabinoides.", emitida el 1 de noviembre de 2022, asignada a la Université de Bordeaux.
- ↑ Haney M, Vallée M, Fabre S, Collins Reed S, Zanese M, Campistron G, et al. (junio de 2023). "Inhibición específica de la señalización del receptor CB1 para el trastorno por consumo de cannabis: ensayos aleatorizados de fase 1 y fase 2a" . Nature Medicine . 29 (6): 1487–1499 . doi : 10.1038/s41591-023-02381-w . PMC 10287566. PMID 37291212 .
- 1 2 "AEF 0117" . AdisInsight . 13 de marzo de 2026. Consultado el 17 de abril de 2026 .
- Ligandos sesgados
- Cannabinoides
- Esteroides
- Cetonas
- compuestos de 4-metoxifenilo