ALDH1A1

La aldehído deshidrogenasa 1, miembro A1 de la familia , también conocida como ALDH1A1 o retinaldehído deshidrogenasa 1 (RALDH1), es una enzima codificada por el gen ALDH1A1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Esta proteína pertenece a la familia de proteínas aldehído deshidrogenasas y es miembro de la subfamilia ALDH1 (que incluye ALDH1A2 , ALDH1A3 , ALDH1B1 , ALDH2 ). Las isoenzimas de aldehído deshidrogenasa son deshidrogenasas dependientes de NAD(P) que catalizan la oxidación de un aldehído en el ácido carboxílico correspondiente mientras reducen NAD+ o NADP+. ALDH1A1 es la única isoenzima ALDH1 conocida que oxida el 9-cis retinaldehído en ácido 9-cis retinoico ^{[ 7 ]} y, por lo tanto, sirve como el único activador conocido de la vía del receptor nuclear de retinoides . ^{[ 8 ]} ALDH1A1 también se ha descrito con actividad contra otros sustratos en sistemas vivos, incluido el retinaldehído todo-trans ^{[ 9 ]} así como la oxazafosforina, un metabolito de la ciclofosfamida. ^{[ 10 ]} Entre las isoenzimas ALDH1, es único que se sabe que ALDH1A1 posee actividad esterasa en estudios bioquímicos, ^{[ 11 ]} aunque no está claro si esto es funcionalmente relevante en los tejidos vivos.

ALDH1A1 se expresa predominantemente en tejidos metabólicos, incluyendo el hígado, el tracto gastrointestinal, la tiroides, la hipófisis y el tejido adiposo. ^{[ 12 ]} ALDH1A1 también se expresa en los testículos, donde su función en la espermatogénesis es subordinada y compensatoria a la de ALDH1A2 en ratones. ^{[ 9 ]} ALDH1A1 es inhibida por Antabuse (disulfiram) , ^{[ 13 ]} aunque el principal objetivo farmacológico del disulfiram en uso clínico es ALDH2 . La larga historia clínica del uso de disulfiram sugiere que ALDH1A1 no es importante para la fisiología humana normal. Se ha encontrado que los tumores, específicamente en el cáncer de ovario, tienen una alta expresión de ALDH1A1. ^{[ 14 ]} Se ha descubierto que ALDH1A1 causa resistencia a la quimioterapia. ^{[ 15 ]}

A menudo se atribuyen múltiples funciones biológicas a ALDH1A1, ya que los estudios previos a la secuenciación del genoma humano se basaban en la suposición de que existía un único gen ALDH1, en lugar de las cinco isoenzimas que se han identificado en la actualidad. ^{[ 21 ]} En consecuencia, a menudo se le atribuye a ALDH1A1 un papel en el metabolismo del alcohol mediante la oxidación del acetaldehído ; sin embargo, los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en esta enzima muestran poca evidencia de vinculación con el alcoholismo en humanos. ^{[ 22 ] [ 23 ]} A pesar de las convenciones de nomenclatura establecidas, ^{[ 21 ]} muchos estudios siguen utilizando incorrectamente ALDH1 para describir la familia de isoenzimas. Por ejemplo, muchos estudios sobre cáncer se han interpretado como informes sobre la actividad de ALDH1A1 cuando la proteína real era ALDH1A3. ^{[ 24 ]}

ALDH1A1 posee características taxonómicas únicas en los mamíferos. Presente exclusivamente en conejos en comparación con otros mamíferos, ALDH1A1 parece funcionar como una cristalina corneal que ayuda a mantener la transparencia de la córnea. En otras especies, como los humanos, esta función la desempeña ALDH3A1. ^{[ 25 ]} En los castores, el gen ALDH1A1 ha experimentado una expansión genómica, lo que ha dado lugar a aproximadamente 10 copias del locus genómico, que se cree que está vinculado a una función en el equilibrio lipídico. ^{[ 26 ]}

• Localización del genoma humano ALDH1A1 y página de detalles del gen ALDH1A1 en el navegador genómico de UCSC .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .