ALDH1A2

ALDH1A2 se amplifica anormalmente en más de la mitad de los casos de leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T). ^{[ 12 ]} La LLA-T es una leucemia que surge de precursores de células T inmaduras y es una forma agresiva de cáncer que afecta principalmente a niños, pero también ocurre en adultos. La LLA-T se produce cuando uno o más genes que codifican factores de transcripción, incluidos TAL1, TLX1, HOXA, TAL2, LYL1, LMO1, LMO2 o NKX3, se fusionan genéticamente con otras regiones cromosómicas. ALDH1A2 es uno de los objetivos posteriores reconocidos de los genes de fusión TAL1 que actúa uniéndose al elemento regulador intrónico de ALDH1a2, induciendo así una isoforma específica de LLA-T con actividad enzimática. ^{[ 13 ]} La LLA-T positiva para TAL-1 representa aproximadamente el 40-60% de todos los casos de LLA-T primaria. Según los datos de los investigadores, el agotamiento de ALDH1A2 en la LLA-T provocó una reducción de la viabilidad celular en las líneas celulares T y causó apoptosis. ^{[ 12 ]}

ALDH1a2 no se expresa en la mayoría de las células cancerosas y los estudios comparativos revelan que a menudo se expresa en niveles más bajos en los tumores en comparación con los tejidos normales adyacentes. ^{[ 14 ]} Esto contrasta con los miembros relacionados de la familia, ALDH1a1 y ALDH1a3 . Por ejemplo, la región promotora de ALDH1A2 está hipermetilada en tumores primarios de próstata en comparación con muestras de próstata normales, lo que resulta en una menor expresión de ALDH1a2 en los cánceres de próstata. ^{[ 15 ]} A diferencia de las células tumorales, ALDH1a2 se expresa en muchas poblaciones derivadas de monocitos que se sabe que residen en los tumores, como los macrófagos activados alternativamente y otras células presentadoras de antígenos. ^{[ 16 ]} Los macrófagos asociados al glioblastoma expresan ALDH1A2 en altos niveles en comparación con otras enzimas de la familia ALDH y esta mayor expresión se asocia con la recurrencia del tumor. ^{[ 17 ]}

ALDH1a2 es un regulador clave del desarrollo debido a su papel en la producción de ácido retinoico en el feto en desarrollo. Los órganos clave afectados por ALDH1a2 durante el desarrollo incluyen el corazón y el tubo neural. ^{[ 7 ]} Varios estudios de poblaciones pequeñas han examinado un vínculo entre los polimorfismos de un solo nucleótido en el gen ALDH1A2 y varios estados de enfermedad. En un estudio de casos y controles de 103 pacientes con cardiopatía congénita, se identificaron SNP de ALDH1a2 en los pacientes, pero los niveles no difirieron significativamente de los controles de casos ^{[ 18 ]} lo que sugiere que los polimorfismos conocidos de ALDH1a2 no afectan el riesgo de cardiopatía congénita.

Por el contrario, los SNP encontrados en los intrones de ALDH1a2 muestran asociaciones estadísticamente significativas con la osteoartritis de la mano. ^{[ 19 ]} La caracterización exhaustiva de estos loci muestra que los SNP asociados con la osteoartritis de la mano resultan en reducciones cuantitativas de la expresión de ALDH1a2, lo que sugiere que ALDH1a2 protege contra la inflamación sinovial. ^{[ 19 ]}