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Receptor 1 de TGF beta

El receptor I del factor de crecimiento transformante beta (cinasa tipo II del receptor de activina A, 53 kDa) es una proteína receptora de TGF beta unida a la membrana de la fa...

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El receptor I del factor de crecimiento transformante beta (cinasa tipo II del receptor de activina A, 53 kDa) es una proteína receptora de TGF beta unida a la membrana de la familia de receptores de TGF-beta para la superfamilia de ligandos de señalización de TGF beta . TGFBR1 es su gen humano .

Función

La proteína codificada por este gen forma un complejo heteromérico con los receptores TGF-β de tipo II cuando se une a TGF-β, transduciendo la señal de TGF-β desde la superficie celular al citoplasma. La proteína codificada es una proteína quinasa de serina/treonina . Las mutaciones en este gen se han asociado con el síndrome de aneurisma aórtico de Loeys-Dietz (LDS, LDAS). [ 5 ]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor 1 de TGF beta interactúa con:

inhibidores

Estudios con animales

Se observan defectos cuando se inactiva el gen TGFBR-1 o cuando se introduce un mutante TGFBR-1 constitutivamente activo (que es activo en presencia o ausencia de ligando) .

En los modelos de ratón knockout de TGFBR-1, las ratonas eran estériles. Desarrollaron divertículos oviductales y músculo liso uterino defectuoso, lo que significa que las capas de músculo liso uterino estaban mal formadas. Los divertículos oviductales son pequeñas bolsas abultadas ubicadas en el oviducto , que es el conducto que transporta el óvulo desde el ovario hasta el útero. Esta deformidad del oviducto se produjo bilateralmente y resultó en un desarrollo embrionario deficiente y un tránsito deficiente de los embriones al útero. La ovulación y la fertilización aún ocurrían en los ratones knockout, sin embargo, se encontraron restos de embriones en estos divertículos oviductales. [ 26 ]

En modelos de ratón con inserción del gen TGFBR-1, donde se induce condicionalmente un gen TGFBR-1 constitutivamente activo, la sobreactivación de los receptores TGFBR-1 provoca infertilidad, una reducción en el número de glándulas uterinas e hipermusculatura uterina (aumento de la cantidad de músculo liso en el útero). [ 27 ]

La investigación sobre cómo la desactivación del gen TGFBR-1 afecta el desarrollo de la médula espinal en ratones llevó al descubrimiento de que, cuando se desactiva el gen, los genitales externos se forman como dos patas traseras. [ 28 ]

Estos experimentos demuestran que el receptor TGF-B-1 desempeña un papel fundamental en el funcionamiento del aparato reproductor femenino. Asimismo, muestran que las mutaciones genéticas en el gen TGF-B-1 pueden provocar problemas de fertilidad en las mujeres.

Referencias

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Further reading

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