Hispanopedia WikiAM404 , también conocido como N -araquidonoilfenolamina , [1] [2] es un metabolito activo del paracetamol (acetaminofén), responsable de toda o parte de su acción analgésica [3] y de sus efectos anticonvulsivos . [4] Químicamente, es la amida formada a partir del 4-aminofenol y el ácido araquidónico . AM404 es uno de los cannabinoides AM descubiertos por Alexandros Makriyannis y su equipo.
Farmacología
Se ha establecido que AM404 aumenta las concentraciones del cannabinoide endógeno anandamida dentro de la hendidura sináptica , lo que contribuye a su actividad analgésica. [5] Esto se ha caracterizado bien como una inhibición del transportador de endocannabinoides , pero aún queda por determinar el transportador preciso responsable. [5] [6] [7]
Originalmente se informó que AM404 era un inhibidor endógeno de la recaptación de cannabinoides , que impedía el transporte de anandamida y otros compuestos relacionados desde la hendidura sináptica , de la misma manera que los antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) comunes previenen la recaptación de serotonina . Trabajos anteriores sobre el mecanismo de AM404 sugirieron que la inhibición de la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) por AM404 era responsable de todas sus propiedades de recaptación atribuidas, ya que la hidrólisis intracelular de FAAH de anandamida cambia el equilibrio intra/extracelular de anandamida. [7] Sin embargo, este no es el caso, ya que investigaciones más recientes en ratones knock out de FAAH han descubierto que las células cerebrales internalizan anandamida a través de un mecanismo de transporte selectivo que es independiente de la actividad de FAAH. [6] Es este mecanismo el que es inhibido por AM404.
El AM404 también es un agonista de TRPV1 e inhibidor de la ciclooxigenasa COX-1 y COX-2, atenuando así la síntesis de prostaglandinas . Se cree que el AM404 induce su acción analgésica a través de su actividad sobre los sistemas endocannabinoide , COX y TRPV , todos ellos presentes en las vías del dolor y la termorregulación . [5] El AM404 activa los receptores vanilloides provocando vasodilatación que es inhibida por el antagonista del receptor vanilloide capsazepina. [8]
La acción anticonvulsivante está mediada a través de los receptores CB1 . [4]
Véase también
- VDM-11 (análogo del 2-metilo)
Referencias
- ^ Nakamura S, Nonaka T, Komatsu S, Yamada T, Yamamoto T (febrero de 2022). "La liberación espinal de 5-hidroxitriiptamina inducida por acetaminofeno oral produce efectos analgésicos en la prueba de formalina en ratas". Biomedicina y farmacoterapia . 146 : 112578. doi : 10.1016/j.biopha.2021.112578 . PMID 34959121. S2CID 245483361.
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