Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

TRPV

TRPV es una familia de canales catiónicos de potencial de receptor transitorio (canales TRP) en animales. Todos los TRPV son altamente selectivos para el calcio. Los canales TRP...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

TRPV es una familia de canales catiónicos de potencial de receptor transitorio (canales TRP) en animales. Todos los TRPV son altamente selectivos para el calcio.

Los canales TRP son un gran grupo de canales iónicos que constan de seis familias de proteínas, ubicadas principalmente en la membrana plasmática de numerosos tipos de células humanas y animales, y en algunos hongos. [ 2 ] Los canales TRP se descubrieron inicialmente en la cepa mutante trp de la mosca de la fruta Drosophila [ 3 ] que mostraba una elevación transitoria del potencial en respuesta a estímulos luminosos, y por lo tanto se denominaron canales de "potencial de receptor transitorio". [ 4 ] El nombre ahora se refiere solo a una familia de proteínas con estructura y función similares, no al mecanismo de su activación. Posteriormente, se encontraron canales TRP en vertebrados donde se expresan ubicuamente en muchos tipos de células y tejidos. Hay alrededor de 28 canales TRP que comparten cierta similitud estructural entre sí. [ 5 ] Estos se agrupan en dos grandes grupos: el grupo 1 incluye TRPC ("C" de canónico), TRPV ("V" de vanilloide ), TRPM ("M" de melastatina), TRPN y TRPA . En el grupo 2 se encuentran TRPP ("P" de poliquístico) y TRPML ("ML" de mucolipina).

Estructura

Los canales iónicos TRPV funcionales tienen una estructura tetramérica y pueden ser homotetraméricos (cuatro subunidades idénticas) o heterotetraméricos (un total de cuatro subunidades seleccionadas de dos o más tipos). Las cuatro subunidades se disponen simétricamente alrededor del poro de conducción iónica. Si bien el grado de heteromerización ha sido objeto de debate, las investigaciones más recientes en este campo sugieren que los cuatro TRPV termosensibles (1-4) pueden formar heterómeros entre sí. Este resultado concuerda con la observación general de que el coensamblaje de TRP tiende a ocurrir entre subunidades con alta similitud de secuencia. Aún se desconoce cómo las subunidades de TRP se reconocen e interactúan entre sí. [ 6 ] [ 7 ]

Los componentes de la subunidad monomérica del canal TRPV contienen cada uno seis dominios transmembrana (TM) (denominados S1-S6) con un dominio de poro entre el quinto (S5) y el sexto (S6) segmento. [ 8 ] Las subunidades TRPV contienen de tres a cinco repeticiones de anquirina N-terminales . [ 9 ]

Función

Las proteínas TRPV responden al sabor del ajo ( alicina ). TRPV1 contribuye a las sensaciones de calor e inflamación y media la sensación de picor y dolor asociada con la capsaicina y la piperina .

miembros de la familia

La siguiente tabla resume las funciones y propiedades de los miembros individuales de la familia de canales TRPV: [ 10 ] [ 11 ]

Importancia clínica

Las mutaciones en los TRP se han relacionado con trastornos neurodegenerativos , displasia esquelética , trastornos renales, [ 2 ] y pueden desempeñar un papel importante en el cáncer. Los TRP pueden ser objetivos terapéuticos importantes. Existe una importancia clínica significativa para el papel de TRPV1, TRPV2 y TRPV3 como termorreceptores, y el papel de TRPV4 como mecanorreceptor; la reducción del dolor crónico puede ser posible al dirigirse a los canales iónicos involucrados en la sensación térmica, química y mecánica para reducir su sensibilidad a los estímulos. [ 13 ] Por ejemplo, el uso de agonistas de TRPV1 podría inhibir la nocicepción en TRPV1, particularmente en el tejido pancreático donde TRPV1 se expresa en gran medida. [ 14 ] El agonista de TRPV1 capsaicina, que se encuentra en los chiles, se ha indicado para aliviar el dolor neuropático. [ 2 ] Los antagonistas de TRPV1 inhiben la nocicepción en TRPV1.

Papel en el cáncer

La expresión alterada de las proteínas TRP suele conducir a la tumorigénesis , como se observa claramente en TRPM1. [ 14 ] Se han detectado niveles particularmente altos de TRPV6 en el cáncer de próstata. Estas observaciones podrían ser útiles para el seguimiento de la progresión del cáncer y podrían conducir al desarrollo de fármacos que sobreactiven los canales iónicos, provocando apoptosis y necrosis . Aún queda mucha investigación por hacer para determinar si las mutaciones en los canales TRP conducen a la progresión del cáncer o si son mutaciones asociadas.

Como dianas farmacológicas

Cuatro canales TRPV (TRPV1, TRPV2, TRPV3 y TRPV4) se expresan en los nociceptores aferentes , neuronas sensibles al dolor, donde actúan como transductores de estímulos térmicos y químicos. Los agonistas, antagonistas o moduladores de estos canales podrían tener aplicaciones en la prevención y el tratamiento del dolor. [ 15 ] Varios agonistas y antagonistas selectivos de TRPV1, como la resiniferatoxina, se encontraban en ensayos clínicos para el tratamiento de diversos tipos de dolor. [ 16 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Brauchi S, Orta G, Mascayano C, Salazar M, Raddatz N, Urbina H, Rosenmann E, Gonzalez-Nilo F, Latorre R (junio de 2007). "Análisis de los componentes para la activación de PIP2 y la termosensación en los canales TRP" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (24): 10246– 51. Bibcode : 2007PNAS..10410246B . doi : 10.1073/pnas.0703420104 . PMC 1891241. PMID 17548815 .  {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  2. 1 2 3 Winston KR, Lutz W (marzo de 1988). "Acelerador lineal como herramienta neuroquirúrgica para radiocirugía estereotáctica". Neurocirugía . 22 (3): 454– 64. doi : 10.1097/00006123-198803000-00002 . PMID 3129667 . 
  3. ↑ Cosens DJ, Manning A (octubre de 1969). "Electroretinograma anormal de un mutante de Drosophila". Nature . 224 ( 5216): 285– 7. Bibcode : 1969Natur.224..285C . doi : 10.1038/224285a0 . PMID 5344615. S2CID 4200329 .  
  4. ↑ Montell C, Rubin GM (abril de 1989). "Caracterización molecular del locus trp de Drosophila: una supuesta proteína de membrana integral necesaria para la fototransducción". Neuron . 2 ( 4): 1313–23 . doi : 10.1016/0896-6273(89)90069-x . PMID 2516726. S2CID 8908180 .  
  5. ↑ Islam MS, ed. (enero de 2011). Canales de potencial de receptor transitorio . Avances en medicina y biología experimental. Vol. 704. Berlín: Springer. pág. 700. ISBN   978-94-007-0264-6.
  6. ↑ Vennekens R, Owsianik G, Nilius B (2008). "Canales catiónicos de potencial de receptor transitorio vanilloide: una visión general" . Current Pharmaceutical Design . 14 (1): 18– 31. doi : 10.2174/138161208783330763 . PMID 18220815 . 
  7. ↑ Cheng W, Yang F, Takanishi CL, Zheng J (marzo de 2007). "Las subunidades del canal TRPV termosensible se coensamblan en canales heteroméricos con conductancia intermedia y propiedades de activación" . J. Gen. Physiol. 129 (3): 191– 207. doi : 10.1085/jgp.200709731 . PMC 2151614. PMID 17325193 .  {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  8. ↑ Vannier B, Zhu X, Brown D, Birnbaumer L (abril de 1998). "La topología de membrana del receptor de potencial transitorio 3 humano inferida a partir de mutagénesis por escaneo de glicosilación e inmunocitoquímica de epítopos" . J. Biol. Chem . 273 (15): 8675–9 . doi : 10.1074/jbc.273.15.8675 . PMID 9535843 . {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  9. ↑ Montell C (febrero de 2005). "La superfamilia TRP de canales catiónicos". Sci. STKE . 2005 (272): re3. doi : 10.1126/stke.2722005re3 . PMID 15728426 . S2CID 7326120 .  
  10. ↑ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (diciembre de 2005). "Unión Internacional de Farmacología. XLIX. Nomenclatura y relaciones estructura-función de los canales de potencial de receptor transitorio". Pharmacological Reviews . 57 (4): 427– 50. doi : 10.1124/pr.57.4.6 . PMID 16382100. S2CID 17936350 .  
  11. ↑ Venkatachalam K, Montell C (2007). "Canales TRP" . Annual Review of Biochemistry . 76 (1): 387– 417. doi : 10.1146/annurev.biochem.75.103004.142819 . PMC 4196875. PMID 17579562 .  
  12. ↑ Mundt N, Spehr M , Lishko PV (julio de 2018). "TRPV4 es el canal iónico sensible a la temperatura del esperma humano" . eLife . 7. doi : 10.7554/elife.35853 . PMC 6051745. PMID 29963982 .  
  13. ^ Levine JD, Alessandri-Haber N (agosto de 2007). «Canales TRP: dianas para el alivio del dolor» (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Base molecular de la enfermedad . 1772 (8): 989– 1003. doi : 10.1016/j.bbadis.2007.01.008 . PMID 17321113 . S2CID 11450214 .  
  14. ^ Prevarskaya N, Zhang L, Barritt G (agosto de 2007). "Canales TRP en cáncer" (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Base molecular de la enfermedad . 1772 (8): 937– 46. doi : 10.1016/j.bbadis.2007.05.006 . PMID 17616360 . 
  15. ↑ Levine JD, Alessandri-Haber N (agosto de 2007). "Canales TRP: objetivos para el alivio del dolor" (PDF) . Biochim. Biophys. Acta . 1772 (8): 989–1003 . doi : 10.1016/ j.bbadis.2007.01.008 . PMID 17321113. S2CID 11450214 .  
  16. ↑ Szallasi A, Cortright DN, Blum CA, Eid SR (mayo de 2007). "El receptor vanilloide TRPV1: 10 años desde la clonación del canal hasta la prueba de concepto del antagonista". Nature Reviews. Drug Discovery . 6 (5): 357– 72. doi : 10.1038/nrd2280 . PMID 17464295. S2CID 6276214 .  
  • Canales de potencial de receptor transitorio en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Canales de potencial de receptor transitorio . Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado del original el 25 de octubre de 2021. Consultado el 17 de diciembre de 2008 .
  • "Base de datos TRIP" . Una base de datos curada manualmente de interacciones proteína-proteína para canales TRP de mamíferos .