Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

ANA-12

ANA-12 es un antagonista selectivo , de molécula pequeña y no competitivo de TrkB , el principal receptor del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). [ 1 ] ANA-12 fue d...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

ANA-12 es un antagonista selectivo , de molécula pequeña y no competitivo de TrkB , el principal receptor del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). [ 1 ] ANA-12 fue descubierto y desarrollado originalmente por Cazorla M. y sus colegas en la Universidad de París e Inserm en 2011. [ 1 ] El compuesto atraviesa la barrera hematoencefálica y ejerce un bloqueo central de TrkB, produciendo efectos tan pronto como a los 30 minutos (~400 nM) y hasta 6 horas (~10 nM) después de la inyección intraperitoneal en ratones. [ 1 ] Bloquea las acciones neurotróficas del BDNF sin comprometer la supervivencia neuronal . [ 1 ]

Investigación

ANA-12 tiene dos sitios de unión en TrkB, un sitio de alta afinidad y otro de baja afinidad (K d = 10 nM y 12 μM, respectivamente).

ANA-12 produce efectos rápidos similares a los antidepresivos y ansiolíticos en modelos animales , [ 1 ] los primeros de los cuales se ha dilucidado que están mediados por el bloqueo de la señalización de BDNF en el núcleo accumbens . [ 2 ] [ 3 ] También se ha descubierto que alivia el comportamiento similar a la depresión inducido por metanfetamina (incluida la anhedonia ), la sensibilización conductual y los cambios en la neuroplasticidad del núcleo accumbens con la administración subcrónica (14 días) en ratones, mientras que el agonista de TrkB 7,8-dihidroxiflavona fue ineficaz para hacerlo. [ 4 ]

ANA-12 bloquea los efectos de mejora cognitiva del enriquecimiento ambiental y la restricción calórica en roedores, que están mediados por la señalización de BDNF a través de TrkB en el hipocampo . [ 5 ] [ 6 ] También bloquea la neurogénesis hipocampal inducida por el ejercicio físico en roedores, y puede bloquear también los efectos de mejora cognitiva del ejercicio. [ 7 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 Cazorla M, Prémont J, Mann A, Girard N, Kellendonk C, Rognan D (mayo de 2011). " Identificación de un antagonista de TrkB de bajo peso molecular con actividad ansiolítica y antidepresiva en ratones" . The Journal of Clinical Investigation . 121 (5): 1846– 1857. doi : 10.1172/JCI43992 . PMC 3083767. PMID 21505263 .  
  2. ↑ Zhang JC, Wu J, Fujita Y, Yao W, Ren Q, Yang C, et al. (octubre de 2014). "Efectos antidepresivos de los ligandos de TrkB sobre el comportamiento similar a la depresión y los cambios dendríticos en ratones después de la inflamación" . The International Journal of Neuropsychopharmacology . 18 (4) pyu077. doi : 10.1093/ijnp/pyu077 . PMC 4360225. PMID 25628381 .   
  3. ↑ Shirayama Y, Yang C, Zhang JC, Ren Q, Yao W, Hashimoto K (diciembre de 2015). "Alteraciones en el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y su precursor proBDNF en las regiones cerebrales de un modelo de rata de indefensión aprendida y los efectos antidepresivos de un agonista y un antagonista de TrkB". European Neuropsychopharmacology . 25 (12): 2449– 2458. doi : 10.1016/j.euroneuro.2015.09.002 . PMID 26419294. S2CID 851 .  
  4. ↑ Ren Q, Ma M, Yang C, Zhang JC, Yao W, Hashimoto K (octubre de 2015). "La señalización BDNF-TrkB en la corteza del núcleo accumbens de ratones tiene un papel clave en los síntomas de abstinencia de metanfetamina" . Translational Psychiatry . 5 (10): e666. doi : 10.1038/tp.2015.157 . PMC 4930133. PMID 26506052 .  
  5. ↑ Fan D, Li J, Zheng B, Hua L, Zuo Z (enero de 2016). "El entorno enriquecido atenúa el deterioro del aprendizaje, la memoria y la neurogénesis inducido por la cirugía, posiblemente al preservar la expresión de BDNF". Neurobiología molecular . 53 (1): 344– 354. doi : 10.1007/s12035-014-9013-1 . PMID 25432890. S2CID 15795328 .  
  6. ↑ Kishi T, Hirooka Y, Nagayama T, Isegawa K, Katsuki M, Takesue K, Sunagawa K (2015). "La restricción calórica mejora el deterioro cognitivo mediante la regulación positiva del factor neurotrófico derivado del cerebro: tirosina quinasa B relacionada con la tropomiosina en el hipocampo de ratas hipertensas inducidas por obesidad" . International Heart Journal . 56 (1): 110–115 . doi : 10.1536/ihj.14-168 . PMID 25503654 . 
  7. ↑ Ambrogini P, Lattanzi D, Ciuffoli S, Betti M, Fanelli M, Cuppini R (octubre de 2013). "El ejercicio físico y la exploración del entorno afectan la sinaptogénesis en neuronas generadas en adultos en el giro dentado de la rata: posible papel del BDNF". Brain Research . 1534 : 1–12 . doi : 10.1016/j.brainres.2013.08.023 . hdl : 11576/2575580 . PMID 23973748. S2CID 35405574 .