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Articulo de referencia

ANKK1

La proteína ANKK1 ( que contiene repeticiones de anquirina y dominio quinasa 1 ), también conocida como proteína quinasa PKK2 o sugen quinasa 288 ( SgK288 ), es una enzima codif...

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La proteína ANKK1 ( que contiene repeticiones de anquirina y dominio quinasa 1 ), también conocida como proteína quinasa PKK2 o sugen quinasa 288 ( SgK288 ), es una enzima codificada en humanos por el gen ANKK1 . La ANKK1 pertenece a una extensa familia de proteínas quinasas Ser/Thr , una superfamilia de proteínas quinasas implicada en vías de transducción de señales .

Importancia clínica

Este gen contiene un polimorfismo de un solo nucleótido que causa una sustitución de aminoácidos dentro de la 11.ª de las 12 repeticiones de anquirina de ANKK1 (Glu713Lys de 765 residuos ). Anteriormente se creía que este polimorfismo, comúnmente denominado Taq1A , se ubicaba en la región promotora del gen DRD2 , ya que se encuentra próximo a este gen y puede influir en la expresión del receptor DRD2 . [ 5 ] Ahora se sabe que se ubica en la región codificante del gen ANKK1, que controla la síntesis de dopamina en el cerebro. [ 6 ] El alelo A1 se asocia con una mayor actividad de la L-aminoácido descarboxilasa estriatal . [ 7 ]

alelo A1+

Dado que el alelo A1+ está asociado con el trastorno de personalidad antisocial, se puede inferir que también está asociado con el trastorno de personalidad narcisista y el trastorno de personalidad histriónica . Sin embargo, estas predicciones aún no se han verificado empíricamente.

Frecuencias del genotipo A1+

Las estimaciones de la población europea para las frecuencias del genotipo A1+ varían del 20,8 al 43,4 % (Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI), número de identificación rs1800497). [ 12 ]

Comportamientos adictivos

El gen ANKK1 está estrechamente ligado al receptor de dopamina D2 ( DRD2 ) en la banda cromosómica 11q23.1. [ 13 ] El alelo A1 del polimorfismo Taq1A (rs1800497T) se encuentra aproximadamente a 10 kb corriente abajo del gen del receptor de dopamina DRD2. La dopamina (DA) es un neurotransmisor cerebral que controla la sensación de bienestar. Esta sensación resulta de la interacción de la dopamina con otros neurotransmisores como la serotonina , los opioides y otras sustancias químicas cerebrales. La dopamina aumenta la motivación para los antojos de comida y la regulación del apetito. [ 14 ]

El síndrome de deficiencia de recompensa (SDR) involucra los placeres o mecanismos de recompensa que dependen de la dopamina. El resultado de esta deficiencia se basa en la constitución genética; esto ayuda a explicar cómo ciertas anomalías genéticas simples pueden dar lugar a comportamientos aberrantes complejos como los mencionados anteriormente. Se ha informado que la prevalencia del alelo A1 es significativamente mayor en individuos obesos que en sujetos delgados; [ 15 ] además, los individuos con un índice de masa corporal (IMC) elevado (IMC ≥ 30  kg/m 2 ) tienen menos receptores de dopamina DRD2. Los investigadores también han sugerido que el mecanismo hormonal puede subyacer a una diferencia de género en la capacidad de suprimir el hambre en relación con este SNP, lo que puede contribuir a la mayor incidencia de obesidad en mujeres en comparación con los hombres. [ 16 ] Sin embargo, los autores han señalado que los portadores de A1 tienen dificultad para aprender de la retroalimentación negativa en una tarea de aprendizaje por refuerzo y son menos eficientes para aprender a evitar acciones que tienen consecuencias negativas.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000170209 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000032257 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Lucht M, Rosskopf D (julio de 2008). "Comentario sobre "Diferencias determinadas genéticamente en el aprendizaje a partir de errores"" . Science . 321 (5886): 200, respuesta del autor 200. Bibcode : 2008Sci...321..200L . doi : 10.1126/science.1155372 . PMID 18621654 . 
  6. ↑ Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT (junio de 2004). "Identificación y caracterización de ANKK1: un nuevo gen de quinasa estrechamente ligado a DRD2 en la banda cromosómica 11q23.1" . Hum . Mutat . 23 (6): 540–5 . doi : 10.1002/humu.20039 . PMID 15146457. S2CID 22242611 .  
  7. ↑ Laakso A, Pohjalainen T, Bergman J, Kajander J, Haaparanta M, Solin O, Syvälahti E, Hietala J (junio de 2005). "El alelo A1 del gen del receptor de dopamina D2 humano se asocia con una mayor actividad de la L-aminoácido descarboxilasa estriatal en sujetos sanos". Farmacogenet . Genómica . 15 (6): 387– 91. doi : 10.1097/01213011-200506000-00003 . PMID 15900211. S2CID 25424974 .  
  8. ↑ Lawford B, Young R, Noble EP, Crawford D, Rowell J, Shadforth S, Ritchie T, Zhang X, Cooksley GE (enero de 1999). "El alelo DRD2A 1 : un factor de riesgo genético conductual en la infección por hepatitis C de drogadictos persistentes". Addict Biol . 4 (1): 61– 6. doi : 10.1080/13556219971858 . PMID 20575771. S2CID 5493559 .  
  9. ↑ Lu RB, Lee JF, Huang SY, Lee SY, Chang YH, Kuo PH, Chen SL, Chen SH, Chu CH, Lin WW, Wu PL, Ko HC (noviembre de 2010). "La interacción entre los genes ALDH2*1*1 y DRD2/ANKK1 TaqI A1A1 puede estar asociada con el trastorno de personalidad antisocial no comórbido con alcoholismo". Addict Biol . 17 (5): 865– 874. doi : 10.1111/j.1369-1600.2010.00268.x . PMID 21070510. S2CID 205400719 .  
  10. ↑ Ponce G, Hoenicka J, Jiménez-Arriero MA, Rodríguez-Jiménez R, Aragüés M, Martín-Suñé N, Huertas E, Palomo T (agosto de 2008). "Genotipo DRD2 y ANKK1 en pacientes alcohólicos con rasgos psicopáticos: estudio de asociación e interacción" . Hno. J. Psiquiatría . 193 (2): 121– 5. doi : 10.1192/bjp.bp.107.041582 . PMID 18669994 . 
  11. ↑ Blum K, Braverman ER, Wu S, Cull JG, Chen TJ, Gill J, Wood R, Eisenberg A, Sherman M, Davis KR, Matthews D, Fischer L, Schnautz N, Walsh W, Pontius AA, Zedar M, Kaats G, Comings DE (mayo de 1997). "Asociación de polimorfismos de los genes del receptor de dopamina D2 (DRD2) y del transportador de dopamina (DAT1) con comportamientos esquizoides/evitativos (SAB)" . Mol. Psychiatry . 2 (3): 239– 46. doi : 10.1038/sj.mp.4000261 . PMID 9152988 . 
  12. ↑ "rs1800497" . Informe del clúster de SNP de referencia (refSNP) . Centro Nacional de Información Biotecnológica de los Estados Unidos.
  13. ↑ Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT (22 de abril de 2004). "Identificación y caracterización de ANKK1: un nuevo gen de quinasa estrechamente ligado a DRD2 en la banda cromosómica 11q23.1" . Human Mutation . 23 (6): 540– 545. doi : 10.1002/humu.20039 . PMID 15146457. S2CID 22242611 .  
  14. ↑ Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM (17 de octubre de 2008). "La relación entre la obesidad y la respuesta estriatal atenuada a los alimentos está moderada por el alelo TaqIA A1" . Science . 322 ( 5900): 449–452 . Bibcode : 2008Sci...322..449S . doi : 10.1126/science.1161550 . PMC 2681095. PMID 18927395 .  
  15. ^ Ariza M, Garolera M, Jurado MA, García-García I, Hernán I, Sánchez-Garre C, Vernet-Vernet M, Sender-Palacios MJ, Marques-Iturria I, Pueyo R, Segura B, Narberhaus A (25 de julio de 2012). "Genes de dopamina (DRD2/ANKK1-TaqA1 y DRD4-7R) y función ejecutiva: su interacción con la obesidad" . MÁS UNO . 7 (7) e41482. Código Bib : 2012PLoSO...741482A . doi : 10.1371/journal.pone.0041482 . PMC 3405092 . PMID 22848508 .  
  16. ↑ Heber D, Carpenter CL (19 de abril de 2011). " Genes adictivos y su relación con la obesidad y la inflamación" . Neurobiología molecular . 44 (2): 160– 165. doi : 10.1007/s12035-011-8180-6 . PMC 3180592. PMID 21499988 .  
  • Para obtener más información relacionada con el SNP: SNPedia
  • Receptor de dopamina D2; DRD2: Entrada OMNI
  • Compendio de genes humanos DRD2: GeneCards
  • Ubicación del genoma humano ANKK1 y página con detalles del gen ANKK1 en el navegador genómico de UCSC .