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AOH1996

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AOH1996 es un medicamento experimental contra el cáncer que actúa como un inhibidor de molécula pequeña del antígeno nuclear de células proliferantes (PCNA) y se encuentra en ensayos clínicos de fase I en City of Hope desde agosto de 2023 para el tratamiento de tumores sólidos . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

AOH1996 se creó para atacar una isoforma de PCNA modificada postraduccionalmente , denominada caPCNA, que se encuentra preferentemente en células cancerosas . PCNA es crucial en el cuerpo para la reparación del ADN , pero atacarla es difícil debido a su función en las células sanas. Al atacar selectivamente caPCNA, podría ser posible eliminar las células cancerosas sin afectar los tejidos sanos. [ 5 ] Las pruebas in vitro demostraron que AOH1996 inhibió el crecimiento e indujo la detención del ciclo celular y la muerte celular apoptótica en una amplia variedad de líneas celulares cancerosas, pero no tuvo efecto en varios tipos de células normales, no malignas. [ 6 ] [ 7 ] En modelos animales de ratón y perro, no se observaron efectos secundarios ni toxicidad incluso a seis veces la dosis efectiva. [ 3 ] Podría usarse como monoterapia (régimen de un solo fármaco) o en combinación con uno o más fármacos de quimioterapia.

Aunque la prensa lo describió como un "fármaco milagroso" que curaría el cáncer, algunos expertos han expresado escepticismo. La profesora Dorothy Bennett, directora del Instituto de Investigación de Ciencias Moleculares y Clínicas de St George's, Universidad de Londres, criticó la afirmación del artículo sobre la eliminación del cáncer, señalando que en realidad se trataba de una modesta ralentización del crecimiento, pero añadió: "Parece haber amplia evidencia que sugiere que este tipo de enfoque merece un mayor desarrollo". [ 8 ]

La sustancia recibió su nombre de las iniciales y el año de nacimiento de Anna Olivia Healey, quien falleció de neuroblastoma en 2006. Los fondos recaudados por sus padres contribuyeron al desarrollo del compuesto químico. [ 6 ] [ 9 ]

Referencias

  1. ↑ WO 2017049206 , Malkas LH, Horne D, Hickey RJ, Gu L, "Inhibidores de PCNA", publicado el 23 de marzo de 2017, asignado a City Of Hope 
  2. ↑ Wang YC, Kelso AA, Karamafrooz A, Chen YH, Chen WK, Cheng CT, et  al. (marzo de 2023). " La escasez de arginina induce estrés de replicación y confiere resistencia genotóxica al inhibir la traducción de la histona H4 y promover la ubiquitinación de PCNA" . Cell Reports . 42 (4) 112296. doi : 10.1016/j.celrep.2023.112296 . PMC 10517088. PMID 36961817. S2CID 257716614 .   
  3. 1 2 Gu L, Li M, Li CM, Haratipour P, Lingeman R, Jossart J, et al. (julio de 2023). "Dirigiendo moléculas pequeñas al conflicto transcripción-replicación para la quimioterapia selectiva" . Cell Chemical Biology . 30 (10): 1235–1247.e6. doi : 10.1016/ j.chembiol.2023.07.001 . PMC 10592352. PMID 37531956 .   
  4. ↑ "AOH1996 para el tratamiento de tumores sólidos refractarios" . ClinicalTrials.gov . Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos . 18 de agosto de 2023. Consultado el 24 de agosto de 2023 .
  5. ↑ Gu L, Lingeman R, Yakushijin F, Sun E, Cui Q, Chao J, et al. (diciembre de 2018). "La actividad anticancerígena de una molécula pequeña de primera clase dirigida a PCNA" . Clinical Cancer Research . 24 (23): 6053– 6065. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-18-0592 . PMC 6279569. PMID 29967249 .   
  6. ^ Leuthold K (2 de agosto de 2023) . "Anna (9) starb an Krebs – jetzt ist die Wunderpille nach ihr benannt" [ Anna (9) murió de cáncer; ahora la píldora milagrosa lleva su nombre ] (en alemán). 20 minutos . Consultado el 3 de agosto de 2023 .
  7. ↑ "Una "píldora anticancerígena" que parece "aniquilar" los tumores sólidos se está probando en humanos . Sky News . 2 de agosto de 2023. Consultado el 2 de agosto de 2023 .
  8. ↑ Bennett (2 de agosto de 2023). "Reacción de expertos al estudio sobre el uso del ligando de molécula pequeña AOH1996 para inhibir el crecimiento tumoral en animales" . Science Media Center . Consultado el 20 de diciembre de 2023 .
  9. ↑ Healey S (21 de diciembre de 2021). "¡AOH-1996 está aquí!" . ANNA Fund . Recuperado el 3 de agosto de 2023 .
  • Lowe D (2 de agosto de 2023). "Un nuevo modo de tratamiento del cáncer" . En desarrollo. Science .