Resistencia a la proteína C activada

La resistencia a la proteína C activada ( RPCA ) es una hipercoagulabilidad (una mayor tendencia de la sangre a coagularse) caracterizada por la falta de respuesta a la proteína C activada (PCA), que normalmente ayuda a prevenir la coagulación excesiva de la sangre. Esto resulta en un mayor riesgo de trombosis venosa (coágulos de sangre en las venas), lo que puede provocar afecciones médicas como trombosis venosa profunda (generalmente en la pierna) y embolia pulmonar (en el pulmón, que puede causar la muerte). ^{[ 1 ]} La causa más común de resistencia hereditaria a la PCA es la mutación del factor V Leiden .

El trastorno puede ser adquirido o hereditario; la forma hereditaria presenta un patrón de herencia autosómico dominante . ^{[ 3 ]}

La APC (con la proteína S como cofactor) degrada el Factor Va y el Factor VIIIa . La resistencia a la APC es la incapacidad de la proteína C para escindir el Factor Va y/o el Factor VIIIa , lo que permite una mayor duración de la generación de trombina y puede conducir a un estado de hipercoagulabilidad. Esto puede ser hereditario o adquirido. ^{[ 4 ]} La forma hereditaria más conocida y común es el Factor V Leiden , que es responsable de más del 95% de los casos. ^{[ 5 ]} Otras causas genéticas incluyen el Factor V Cambridge (VThr306) y el haplotipo HR2 del factor V (mutación A4070G). ^{[ 5 ] [ 6 ]} Las formas adquiridas de resistencia a la APC ocurren en presencia de concentraciones elevadas de Factor VIII. Se ha descubierto que los anticuerpos antifosfolípidos , ^{[ 5 ]} el embarazo y ciertas formas de terapia con estrógenos , como las píldoras anticonceptivas que contienen etinilestradiol , producen resistencia adquirida a la APC. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}

La resistencia a la APC se puede evaluar mediante una prueba de resistencia a la APC . ^{[ 15 ]} Existen dos tipos de pruebas de resistencia a la APC con propiedades diferentes: la prueba basada en el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) y la prueba basada en el potencial de trombina endógena (ETP). ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 16 ]}

Los individuos asintomáticos con resistencia a la APC (p. ej., factor V Leiden heterocigoto ) normalmente no reciben tratamiento a menos que también presenten factores de riesgo adicionales para trombosis . ^{[ 17 ]} Un ejemplo es la cirugía , en la que se puede utilizar anticoagulación perioperatoria a corto plazo. ^{[ 17 ]} Sin embargo, las personas con factor V Leiden homocigoto y las personas con factor V Leiden heterocigoto que tienen una condición trombofílica adicional (p. ej., deficiencia de antitrombina , deficiencia de proteína C o deficiencia de proteína S ) deben ser consideradas para terapia de anticoagulación oral de por vida . ^{[ 17 ]} Las personas con resistencia a la APC y TVP inicial son tratadas con un régimen anticoagulante estándar, por ejemplo, terapia con heparina intravenosa seguida de anticoagulación oral. ^{[ 17 ]}