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Articulo de referencia

Aprataxina

La aprataxina es una proteína que en los humanos está codificada por el gen APTX . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Este gen codifica un miembro de la superfamilia de la tríada de histidina (H...

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La aprataxina es una proteína que en los humanos está codificada por el gen APTX . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Este gen codifica un miembro de la superfamilia de la tríada de histidina (HIT), algunos de los cuales poseen actividad de unión a nucleótidos y de diadenosina polifosfato hidrolasa. La proteína codificada podría desempeñar un papel en la reparación del ADN monocatenario . Las mutaciones en este gen se han asociado con ataxia-apraxia ocular . Se han identificado múltiples variantes de transcripción que codifican isoformas distintas para este gen; sin embargo, no se ha determinado la longitud completa de algunas variantes. [ 7 ]

Función

La aprataxina elimina el AMP de los extremos del ADN tras intentos fallidos de ligación por la ADN ligasa IV durante la unión de extremos no homólogos , permitiendo así intentos posteriores de ligación. [ 8 ] [ 9 ]

roturas de la cadena de ADN

La ataxia con apraxia oculomotora tipo 1 es un trastorno neurológico causado por mutaciones en el gen APTX que codifica la aprataxina. [ 10 ] El trastorno neurológico parece estar causado por la acumulación gradual de roturas de la cadena de ADN no reparadas como resultado de eventos de ligación de ADN abortivos. [ 10 ]

Envejecimiento prematuro

Se han generado ratones mutantes Aptx −/− , pero carecen de un fenotipo evidente. [ 10 ] Se generó otro modelo de ratón en el que se expresa una mutación de la superóxido dismutasa I (SOD1) en un ratón Aptx −/− . [ 11 ] La mutación SOD1 causa una reducción en la recuperación de la transcripción después del estrés oxidativo . Estos ratones mostraron senescencia celular acelerada . Este estudio también demostró un papel protector de Aptx in vivo y sugirió que la pérdida de la función de Aptx resulta en una acumulación progresiva de roturas de ADN en el sistema nervioso, desencadenando características distintivas del envejecimiento prematuro sistémico [ 11 ] (véase la teoría del daño del ADN del envejecimiento ).

Interacciones

Se ha demostrado que la aprataxina interactúa con:

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000137074 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000028411 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ^ Date H, Onodera O, Tanaka H, ​​Iwabuchi K, Uekawa K, Igarashi S, Koike R, Hiroi T, Yuasa T, Awaya Y, Sakai T, Takahashi T, Nagatomo H, Sekijima Y, Kawachi I, Takiyama Y, Nishizawa M, Fukuhara N, Saito K, Sugano S, Tsuji S (octubre de 2001). "La ataxia de aparición temprana con apraxia motora ocular e hipoalbuminemia es causada por mutaciones en un nuevo gen de la superfamilia HIT". Nat Genet . 29 (2): 184–8.doi : 10.1038 / ng1001-184 . PMID 11586299 . S2CID 25665707 .  
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  7. ^ " Gen Entrez: APTX aprataxina" .
  8. ↑ Rass U, Ahel I, West SC (diciembre de 2008). "Mecanismo molecular de la desadenilación del ADN por la proteína de la enfermedad neurológica aprataxina" . J. Biol. Chem . 283 (49): 33994–4001 . doi : 10.1074/jbc.M807124200 . PMC 2662222. PMID 18836178 .  
  9. ↑ Reynolds JJ, El-Khamisy SF, Katyal S, Clements P, McKinnon PJ, Caldecott KW (marzo de 2009). "Ligación defectuosa de ADN durante la reparación de roturas de cadena simple de parche corto en la ataxia oculomotora apraxia 1" . Mol. Cell. Biol . 29 (5): 1354– 62. doi : 10.1128/MCB.01471-08 . PMC 2643831. PMID 19103743 .  
  10. 1 2 3 Ahel I, Rass U, El-Khamisy SF, Katyal S, Clements PM, McKinnon PJ, Caldecott KW, West SC (2006). "La proteína de la enfermedad neurodegenerativa aprataxina resuelve los intermediarios de la ligación abortiva del ADN". Nature . 443 (7112): 713– 6. Bibcode : 2006Natur.443..713A . doi : 10.1038/nature05164 . PMID 16964241 . S2CID 4431045 .  
  11. 1 2 Carroll J, Page TK, Chiang SC, Kalmar B, Bode D, Greensmith L, Mckinnon PJ, Thorpe JR, Hafezparast M, El-Khamisy SF (2015). "La expresión de una mutación patogénica de SOD1 sensibiliza a las células y ratones deficientes en aprataxina al estrés oxidativo y desencadena características distintivas del envejecimiento prematuro" . Hum. Mol. Genet . 24 (3): 828– 40. doi : 10.1093 / hmg/ddu500 . PMC 4291253. PMID 25274775 .  
  12. 1 2 Date H, Igarashi S, Sano Y, Takahashi T, Takahashi T, Takano H, Tsuji S, Nishizawa M, Onodera O (diciembre de 2004). "El dominio FHA de la aprataxina interactúa con la región C-terminal de XRCC1". Biochem. Biophys. Res. Commun . 325 (4): 1279– 85. doi : 10.1016/j.bbrc.2004.10.162 . PMID 15555565 . 
  13. ^ Gueven N, Becherel OJ, Kijas AW, Chen P, Howe O, Rudolph JH, Gatti R, Date H, Onodera O, Taucher-Scholz G, Lavin MF (mayo de 2004 ) . "Aprataxina, una novedosa proteína que protege contra el estrés genotóxico" . Tararear. Mol. Genet . 13 (10): 1081– 93. doi : 10.1093/hmg/ddh122 . PMID 15044383 . 
  14. ↑ Clements PM, Breslin C, Deeks ED, Byrd PJ, Ju L, Bieganowski P, Brenner C, Moreira MC, Taylor AM, Caldecott KW (noviembre de 2004). "El producto del gen de la ataxia-apraxia oculomotora 1 tiene una función distinta a la de ATM e interactúa con las proteínas de reparación de roturas de la cadena de ADN XRCC1 y XRCC4". DNA Repair (Amst.) . 3 (11): 1493– 502. doi : 10.1016/j.dnarep.2004.06.017 . PMID 15380105 . 

Lecturas adicionales

  • Aicardi J, Barbosa C, Andermann E, et  al. (1989). "Ataxia-apraxia oculomotora: un síndrome que imita la ataxia-telangiectasia". Ann . Neurol . 24 (4): 497– 502. doi : 10.1002/ana.410240404 . PMID 3239952. S2CID 45836910 .  
  • Gascon GG, Abdo N, Sigut D, et  al. (1995). "Síndrome de ataxia-apraxia oculomotora". J. Child Neurol . 10 (2): 118– 22. doi : 10.1177/088307389501000210 . PMID 7782601. S2CID 26080242 .  
  • Hannan MA, Sigut D, Waghray M, Gascon GG (1995). "Síndrome de ataxia-apraxia oculomotora: una investigación de la radiosensibilidad celular de los pacientes y sus familias" . J. Med. Genet . 31 (12): 953– 6. doi : 10.1136/jmg.31.12.953 . PMC 1016697. PMID 7891378 .  
  • Moreira MC, Barbot C, Tachi N, et  al. (2001). "Mapeo de homocigosidad de las formas portuguesas y japonesas de ataxia-apraxia oculomotora a 9p13 y evidencia de heterogeneidad genética" . Soy. J. hum. Genet . 68 (2): 501–8.doi : 10.1086 / 318191 . PMC 1235299 . PMID 11170899 .  
  • Brenner C (2002). "Hint, Fhit y GalT: función, estructura, evolución y mecanismo de tres ramas de la superfamilia de la tríada de histidina de nucleótido hidrolasas y transferasas" . Biochemistry . 41 ( 29): 9003– 14. doi : 10.1021/bi025942q . PMC 2571077. PMID 12119013 .  
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  • Hirano M, Nishiwaki T, Kariya S, et  al. (2004). "Nuevas variantes de empalme aumentan la diversidad molecular de la aprataxina, el gen responsable de la ataxia de inicio temprano con apraxia oculomotora e hipoalbuminemia". Neurosci . Lett . 366 (2): 120– 5. doi : 10.1016/j.neulet.2004.05.034 . PMID 15276230. S2CID 37647769 .  
  • Amouri R, Moreira MC, Zouari M, et  al. (2005). "Mutaciones del gen aprataxina en familias tunecinas". Neurología . 63 (5): 928– 9. doi : 10.1212/01.wnl.0000137044.06573.46 . PMID 15365154 . S2CID 41637052 .  
  • Clements PM, Breslin C, Deeks ED, et  al. (2005). "El producto del gen de la ataxia-apraxia oculomotora 1 tiene una función distinta a la de ATM e interactúa con las proteínas de reparación de roturas de la cadena de ADN XRCC1 y XRCC4". DNA Repair (Amst.) . 3 (11): 1493– 502. doi : 10.1016/j.dnarep.2004.06.017 . PMID 15380105 . 
  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre Ataxia con Apraxia Oculomotora Tipo 1
  • Entradas de OMIM sobre ataxia con apraxia oculomotora tipo 1
  • Ubicación del genoma humano APTX y página con detalles del gen APTX en el navegador genómico de UCSC .