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El factor neurotrófico derivado de astrocitos mesencefálicos (MANF), rico en arginina, mutado en tumores en etapa temprana (ARMET) o proteína rica en arginina (ARP) es una proteína que en humanos está codificada por el gen constitutivo MANF . [ 4 ] [ 5 ]

Este gen codifica una proteína altamente conservada cuya función es conocida. Inicialmente se pensó que la proteína era más larga en el extremo N-terminal y que contenía una región rica en arginina, pero la evidencia transcrita indica un marco de lectura abierto más pequeño que no codifica el tracto de arginina. Se ha informado de la presencia de una mutación específica que cambia el codón previamente numerado 50 de ATG a AGG, o la deleción de dicho codón, en diversos tumores sólidos . Con la corrección del tamaño de la proteína, este codón ahora se identifica como el codón de iniciación . [ 5 ]

MANF tiene efectos citoprotectores en neuronas y células β pancreáticas, tanto in vitro (cultivo celular) como in vivo (modelos animales de neurodegeneración y diabetes). Específicamente, protege a las neuronas dopaminérgicas de la muerte celular inducida por el estrés del retículo endoplasmático (RE). Ejerce esta acción uniéndose a ERN1 , el sensor de la respuesta a proteínas mal plegadas (UPR) en el RE, lo que resulta en la atenuación de la UPR. [ 6 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000145050 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  4. ↑ Petrova P, Raibekas A, Pevsner J, Vigo N, Anafi M, Moore MK, Peaire AE, Shridhar V, Smith DI, Kelly J, Durocher Y, Commissiong JW (junio de 2003). "MANF: un nuevo factor neurotrófico mesencefálico derivado de astrocitos con selectividad para neuronas dopaminérgicas". J Mol Neurosci . 20 (2): 173–88 . doi : 10.1385/JMN:20:2: 173 . PMID 12794311. S2CID 218459504 .  
  5. 1 2 "Gen Entrez: ARMET rico en arginina, mutado en tumores en etapa temprana" .
  6. ^ Kovaleva V, Yu LY, Ivanova L, Shpironok O, Nam J, Eesmaa A, Kumpula EP, Sakson S, Toots U, Ustav M, Huiskonen JT, Voutilainen MH, Lindholm P, Karelson M, Saarma M (28 de febrero de 2023). "MANF regula la supervivencia neuronal y la UPR a través de su receptor IRE1α ubicado en el RE" . Informes celulares . 42 (2) 112066. doi : 10.1016/j.celrep.2023.112066 . hdl : 10138/354614 . PMID 36739529 . 

Lecturas adicionales

  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et  al. (2004). "Estado, calidad y expansión del proyecto de ADNc de longitud completa de los NIH: la Colección de Genes de Mamíferos (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–7 . doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928. PMID 15489334 .  
  • Gevaert K, Goethals M, Martens L, et  al. (2004). "Explorando proteomas y analizando el procesamiento de proteínas mediante la identificación por espectrometría de masas de péptidos N-terminales clasificados". Nat . Biotechnol . 21 (5): 566– 9. doi : 10.1038/nbt810 . PMID 12665801. S2CID 23783563 .  
  • Lai MC, Kuo HW, Chang WC, Tarn WY (2003). "Un nuevo regulador del empalme comparte una vía de importación nuclear con las proteínas SR" . EMBO J. 22 ( 6): 1359–69 . doi : 10.1093/emboj/cdg126 . PMC 151058. PMID 12628928 .  
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et  al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .  
  • Tanaka H, ​​Shimada Y, Harada H, et  al. (2000). "Variación polimórfica del gen ARP en 3p21 en pacientes japoneses con cáncer de esófago". Oncol. Rep . 7 (3): 591– 3. doi : 10.3892/or.7.3.591 . PMID 10767373 . 
  • Shridhar V, Rivard S, Wang X, et  al. (1997). "Mutaciones en el gen de la proteína rica en arginina (ARP) en el cáncer de páncreas". Oncogene . 14 ( 18): 2213– 6. doi : 10.1038/sj.onc.1201054 . PMID 9174057. S2CID 21313298 .  
  • Shridhar R, Shridhar V, Rivard S, et  al. (1997). "Mutaciones en el gen de la proteína rica en arginina, en cánceres de pulmón, mama y próstata, y en carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello". Cancer Res . 56 (24): 5576–8 . PMID 8971156 . 
  • Shridhar V, Rivard S, Shridhar R, et  al. (1996). "Un gen de la banda cromosómica humana 3p21.1 codifica una proteína rica en arginina altamente conservada y está mutado en carcinomas de células renales". Oncogene . 12 (9): 1931– 9. PMID 8649854 .