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ARMS2

La proteína 2 de susceptibilidad a la maculopatía relacionada con la edad es una proteína mitocondrial codificada en humanos por el gen ARMS2 . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] La proteína ARM...

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La proteína 2 de susceptibilidad a la maculopatía relacionada con la edad es una proteína mitocondrial codificada en humanos por el gen ARMS2 . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] La proteína ARMS2 está estrechamente ligada al gen ARMS2. El gen ARMS2 es un factor de riesgo genético para la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE). El mecanismo biológico exacto de la proteína ARMS2 no se comprende completamente, pero estudios sobre el transporte de proteínas y sus variantes han indicado que la proteína participa en procesos que afectan la retina. [ 6 ]

Transporte celular

La proteína ARMS2 se desplaza desde el interior de la célula hacia la matriz extracelular de la coroides . Este proceso explica su bajo peso molecular de 11 kDa. La proteína ARMS2 sale de la célula mediante las proteínas chaperonas calnexina y calreticulina . La proteína ARMS2 es capaz de reclutar chaperonas del citosol. Esto difiere de otros procesos conocidos de secreción de proteínas, que suelen estar facilitados por el retículo endoplasmático y el aparato de Golgi. La ausencia de la secuencia N-terminal contribuye a este proceso. Sin la presencia de las proteínas chaperonas, la proteína ARMS2 no se excreta de la célula. [ 7 ]

Variantes

La proteína ARMS2 se ve afectada por la expresión del gen ARMS2, ubicado en el cromosoma 10q26. El locus ARMS2 está asociado con factores de riesgo relacionados con el desarrollo de la degeneración macular asociada a la edad (DMAE). Este gen se detectó en células epiteliales del pigmento retiniano humano (ARPE-19) mediante inmunofluorescencia y PCR de transcriptasa inversa . [ 8 ]

Cuando se expresan variantes del gen, provocan el desarrollo de proteínas ARMS2 mutadas que no logran salir de la célula debido a la falta de interacciones favorables con las proteínas chaperonas. Esta falta de interacción hace que la proteína ARMS2 carezca de estructuras terciarias adecuadas. [ 7 ] La traducción de la proteína ARMS2 también se ve afectada experimentalmente por la adición de variantes de riesgo. En concreto, es notable que el haplotipo de riesgo de AMD conduce a niveles más bajos de transcripción de ARNm de ARMS2 , lo que resulta en niveles más bajos de traducción y disponibilidad de la proteína ARMS2 en la célula. Una mutación específica en la región 3' no traducida de ARMS2 causa este impacto, ya que controla la estabilidad del ARNm. [ 9 ]

A pesar de que se ha determinado que la expresión de ARMS2 disminuye con la adición de variantes de riesgo asociadas a la DMAE, todavía no hay evidencia concreta de que el desarrollo de la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) sea causado por los bajos niveles de la proteína ARMS2. [ 9 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000254636 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ↑ Jakobsdottir J, Conley YP, Weeks DE, Mah TS, Ferrell RE, Gorin MB (agosto de 2005). "Genes de susceptibilidad para la maculopatía relacionada con la edad en el cromosoma 10q26" . American Journal of Human Genetics . 77 (3): 389–407 . doi : 10.1086/444437 . PMC 1226205. PMID 16080115 .  
  4. ↑ Rivera A, Fisher SA, Fritsche LG, Keilhauer CN, Lichtner P, Meitinger T, et al. (octubre de 2005). "El gen hipotético LOC387715 es un segundo gen de susceptibilidad importante para la degeneración macular relacionada con la edad, que contribuye independientemente del factor H del complemento al riesgo de la enfermedad" . Human Molecular Genetics . 14 (21): 3227– 3236. doi : 10.1093/hmg/ddi353 . PMID 16174643 .  
  5. ↑ "Entrez Gene: Susceptibilidad a la maculopatía relacionada con la edad ARMS2 2" .
  6. ↑ Pan Y, Fu Y, Baird PN, Guymer RH, Das T, Iwata T (noviembre de 2023). "Explorando la contribución de los factores de riesgo genéticos ARMS2 y HTRA1 en la degeneración macular relacionada con la edad". Progress in Retinal and Eye Research . 97 101159. doi : 10.1016/j.preteyeres.2022.101159 . PMID 36581531 . 
  7. 1 2 Kortvely E, Hauck SM, Behler J, Ho N, Ueffing M (agosto de 2016). "La secreción no convencional de ARMS2". Human Molecular Genetics . 25 (15): 3143– 3151. doi : 10.1093/hmg/ddw162 . PMID 27270414 . 
  8. ↑ Xu YT, Wang Y, Chen P, Xu HF (2012). "La susceptibilidad a la maculopatía relacionada con la edad 2 participa en las funciones de fagocitosis del epitelio pigmentario de la retina" . International Journal of Ophthalmology . 5 (2): 125– 132. doi : 10.3980/j.issn.2222-3959.2012.02.02 . PMC 3359023. PMID 22762035 .  
  9. 1 2 Friedrich U, Myers CA, Fritsche LG, Milenkovich A, Wolf A, Corbo JC, et al. (abril de 2011). "Las variantes asociadas y no asociadas al riesgo en el locus 10q26 AMD influyen en la expresión del ARNm de ARMS2 , pero excluyen los efectos patogénicos debidos a la deficiencia de proteínas" . Human Molecular Genetics . 20 (7): 1387– 1399. doi : 10.1093/hmg/ddr020 . PMC 3049360. PMID 21252205 .   
  • Ubicación del genoma humano ARMS2 y página de detalles del gen ARMS2 en el navegador genómico de UCSC .
  • Detalles y disposición de las células del epitelio pigmentario de la retina.

Lecturas adicionales

  • Schmidt S, Hauser MA, Scott WK, Postel EA, Agarwal A, Gallins P, et  al. (mayo de 2006). " El tabaquismo modifica fuertemente la asociación de LOC387715 y la degeneración macular relacionada con la edad" . American Journal of Human Genetics . 78 (5): 852– 864. doi : 10.1086/503822 . PMC 1474047. PMID 16642439 .  
  • Shastry BS (2006). "Más evidencia que respalda las variantes comunes en los genes del factor H del complemento (Y402H) y LOC387715 (A69S) como factores de riesgo importantes para la degeneración macular exudativa relacionada con la edad". Ophthalmologica . 220 ( 5): 291– 295. doi : 10.1159/000094617 . PMID 16954704. S2CID 30250011 .  
  • Conley YP, Jakobsdottir J, Mah T, Weeks DE, Klein R, Kuller L, et  al. (noviembre de 2006). "Genes CFH, ELOVL4, PLEKHA1 y LOC387715 y susceptibilidad a la maculopatía relacionada con la edad: cohortes AREDS y CHS y metaanálisis" . Human Molecular Genetics . 15 (21): 3206–3218 . doi : 10.1093/hmg/ddl396 . PMID 17000705 . 
  • Tanimoto S, Tamura H, Ue T, Yamane K, Maruyama H, Kawakami H, et  al. (febrero de 2007). "Un polimorfismo del gen LOC387715 está asociado con la degeneración macular relacionada con la edad en la población japonesa". Neuroscience Letters . 414 (1): 71– 74. doi : 10.1016/j.neulet.2006.12.011 . PMID 17194541. S2CID 19228896 .  
  • Shastry BS (2007). "Evaluación de la contribución del polimorfismo del gen LOC387715 en una familia con degeneración macular relacionada con la edad exudativa y variante heterocigota de CFH (Y402H)" . Journal of Human Genetics . 52 (4): 384–387 . doi : 10.1007/s10038-007-0120-y . PMID 17285240 . 
  • Ross RJ, Bojanowski CM, Wang JJ, Chew EY, Rochtchina E, Ferris FL, et  al. (marzo de 2007). "El polimorfismo LOC387715 y la degeneración macular relacionada con la edad: replicación en tres muestras de casos y controles" . Investigative Ophthalmology & Visual Science . 48 (3): 1128– 1132. doi : 10.1167/iovs.06-0999 . PMC 1885234. PMID 17325155 .  
  • Francis PJ, George S, Schultz DW, Rosner B, Hamon S, Ott J, et  al. (2007). "El gen LOC387715, el tabaquismo, el índice de masa corporal y las asociaciones ambientales con la degeneración macular avanzada relacionada con la edad". Human Heredity . 63 ( 3–4 ): 212–218 . doi : 10.1159/000100046 . PMID 17347568. S2CID 43821054 .  
  • Chen D, Langford MP, Duggan C, Madden BJ, Edwards AO (agosto de 2007). "Expresión de la proteína recombinante codificada por LOC387715 en Escherichia coli" . Protein Expression and Purification . 54 (2): 275– 282. doi : 10.1016/j.pep.2007.03.017 . PMC 2780029. PMID 17485225 .  
  • Kondo N, Honda S, Ishibashi K, Tsukahara Y, Negi A (octubre de 2007). "Variantes de LOC387715 / HTRA1 en vasculopatía coroidea polipoidea y degeneración macular relacionada con la edad en una población japonesa". Revista Estadounidense de Oftalmología . 144 (4): 608– 612. doi : 10.1016/j.ajo.2007.06.003 . PMID 17692272 . 
  • Wiggs JL (septiembre de 2007). "Degeneración macular: factores de riesgo para la progresión". Archives of Ophthalmology . 125 (9): 1264– 1265. doi : 10.1001/archopht.125.9.1264 . PMID 17846368 . 
  • Kanda A, Chen W, Othman M, Branham KE, Brooks M, Khanna R, et  al. (octubre de 2007). "Una variante de la proteína mitocondrial LOC387715/ARMS2, no HTRA1, está fuertemente asociada con la degeneración macular relacionada con la edad" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (41): 16227– 16232. Bibcode : 2007PNAS..10416227K . doi : 10.1073/pnas.0703933104 . PMC 1987388. PMID 17884985 .  
  • Brantley MA, Fang AM, King JM, Tewari A, Kymes SM, Shiels A (diciembre de 2007). "Asociación de los genotipos del factor H del complemento y LOC387715 con la respuesta de la degeneración macular relacionada con la edad exudativa al bevacizumab intravítreo". Ophthalmology . 114 (12): 2168– 2173. doi : 10.1016/j.ophtha.2007.09.008 . PMID 18054635 .