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Calnexina

La calnexina ( CNX ) es una proteína integral de 67 kDa (que aparece como una banda de 90 kDa, 80 kDa o 75 kDa en la prueba Western Blot, dependiendo de la fuente del anticuerpo...

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La calnexina ( CNX ) es una proteína integral de 67 kDa (que aparece como una banda de 90 kDa, 80 kDa o 75 kDa en la prueba Western Blot, dependiendo de la fuente del anticuerpo) del retículo endoplasmático (RE). Consiste en un dominio luminal de unión al calcio N-terminal grande (50 kDa) , una sola hélice transmembrana y una cola citoplasmática ácida corta (90 residuos ) . [5] En los humanos, la calnexina está codificada por el gen CANX . [6]

Función

La calnexina es una chaperona que se caracteriza por ayudar al plegamiento de proteínas y al control de calidad, garantizando que solo las proteínas correctamente plegadas y ensambladas avancen a lo largo de la vía secretora . Actúa específicamente para retener las glucoproteínas N-ligadas no plegadas o no ensambladas en el RE. [7]

La calnexina se une solo a aquellas N - glicoproteínas que tienen oligosacáridos GlcNAc2Man9Glc1 . [8] Estos oligosacáridos monoglucosilados resultan del recorte de dos residuos de glucosa por la acción secuencial de dos glucosidasas , I y II. La glucosidasa II también puede eliminar el tercer y último residuo de glucosa. Si la glicoproteína no está plegada correctamente, una enzima llamada UGGT (para UDP-glucosa:glicoproteína glucosiltransferasa) agregará el residuo de glucosa nuevamente al oligosacárido regenerando así la capacidad de la glicoproteína para unirse a la calnexina. [9] La cadena de glicoproteína plegada incorrectamente permanece en el RE y la expresión de EDEM/Htm1p [10] [11] [12] finalmente condena a la glicoproteína de bajo rendimiento a la degradación al eliminar uno de los nueve residuos de manosa . La lectina manosa Yos-9 (OS-9 en humanos) marca y clasifica las glicoproteínas mal plegadas para su degradación. Yos-9 reconoce los residuos de manosa expuestos después de que la α-manosidasa elimine una manosa externa de las glicoproteínas mal plegadas. [13]

La calnexina se asocia con la enzima de plegamiento de proteínas ERp57 [14] para catalizar la formación de enlaces disulfuro específicos de la glicoproteína y también funciona como chaperona para el plegamiento de la cadena α del MHC de clase I en la membrana del RE. A medida que las cadenas α del MHC de clase I recién sintetizadas ingresan al retículo endoplásmico, la calnexina se une a ellas y las retiene en un estado parcialmente plegado. [15]

Después de que la β2-microglobulina se une al complejo de carga de péptidos (PLC) del MHC de clase I, la calreticulina y el ERp57 asumen la función de acompañar a la proteína del MHC de clase I, mientras que la tapasina une el complejo al complejo transportador asociado con el procesamiento de antígenos (TAP). Esta asociación prepara al MHC de clase I para unirse a un antígeno para su presentación en la superficie celular.

Una asociación prolongada de calnexina con PMP22 mutante mal plegada , que se sabe que causa la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth [16], conduce al secuestro, degradación e incapacidad de PMP22 para desplazarse a la superficie de la célula de Schwann para la mielinización . Después de repetidas rondas de unión de calnexina, la PMP22 mutante es modificada por ubiquitina para su degradación por el proteasoma , así como por una vía de recuperación del Golgi al RE para devolver cualquier PMP22 mal plegada que haya escapado del RE al aparato de Golgi. [17]

La estructura cristalina de rayos X de la calnexina reveló un dominio de lectina globular y un brazo hidrofóbico largo que se extendía hacia afuera. [18]

Cofactores

Los iones ATP y calcio son cofactores involucrados en la unión del sustrato para la calnexina. [19]

Referencias

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  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000020368 – Ensembl , mayo de 2017
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Lectura adicional

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