Hispanopedia WikiEl bromuro de aclidinio ( DCI ) es un antagonista muscarínico inhalado de acción prolongada (LAMA) aprobado en los Estados Unidos en julio de 2012 [ 3 ] como tratamiento de mantenimiento para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). [ 4 ]
La evidencia muestra que puede mejorar la calidad de vida y prevenir la hospitalización en personas con EPOC. [ 5 ] Sin embargo, no parece afectar el riesgo de muerte ni la frecuencia con la que se necesitan esteroides. [ 5 ] No está claro si difiere del medicamento similar tiotropio u otros medicamentos de uso común de la clase de LAMA. [ 5 ]
El aclidinio se administra mediante un inhalador de polvo seco multidosis , el inhalador Genuair. Está incluido en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 6 ]
Efectos adversos
La sustancia generalmente se tolera bien. Los efectos secundarios comunes (en más del 1% de los pacientes) son sinusitis , nasofaringitis , dolor de cabeza, tos, diarrea y náuseas. Estas últimas son menos frecuentes con el fármaco que con placebo . Las reacciones cutáneas, como erupción , así como los efectos secundarios típicos de los antagonistas muscarínicos ( taquicardia , palpitaciones y retención urinaria ), ocurren en menos del 1% de los pacientes. [ 7 ] [ 8 ]
No se puede descartar un pequeño aumento del riesgo cardiovascular a partir de los datos disponibles. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares relevantes fueron excluidos de los estudios. [ 9 ]
Interacciones
No se han realizado estudios sistemáticos de interacción. Se espera que los efectos adversos del aclidinio aumenten si se combina con otros antagonistas muscarínicos. En la práctica clínica, no se han descrito interacciones con otros medicamentos para la EPOC, como glucocorticoides , agonistas β2 - adrenérgicos y teofilina . Dado que el aclidinio no interactúa de forma relevante con las enzimas hepáticas del citocromo P450 ni con la glicoproteína P , y se metaboliza rápidamente al llegar al torrente sanguíneo, se considera que tiene un potencial de interacciones muy bajo. [ 7 ] [ 9 ]
Farmacología
Mecanismo de acción
El aclidinio es un antagonista reversible de acción prolongada en los receptores muscarínicos , con una afinidad similar a los cinco subtipos, pero con una semivida de disociación del subtipo M3 de 29,2 horas, seis veces mayor que la del M2 . En comparación, las semividas de disociación del M3 de los fármacos relacionados ipratropio y tiotropio son de 0,47 horas y 62,2 horas, respectivamente. [ 9 ]
Su acción en el subtipo M3 en el músculo liso de los bronquiolos es responsable de su efecto deseado: reduce la contracción de estos músculos y mejora el flujo de aire. [ 7 ] [ 8 ] La afinidad M2 es la principal causa de los efectos adversos en el corazón. [ 9 ]
Farmacocinética
Aproximadamente el 30% del aclidinio inhalado se deposita en los pulmones. [ 9 ] Su acción allí dura más de 24 horas. [ 8 ] Desde los pulmones, se absorbe en el torrente sanguíneo, alcanzando las concentraciones plasmáticas máximas a los cinco minutos en personas sanas y entre 10 y 15 minutos en pacientes con EPOC. La sustancia se hidroliza rápidamente a ácido carboxílico y alcohol, de modo que menos del 5% de la dosis inhalada se encuentra sin cambios en el plasma. La hidrólisis es tanto no enzimática como enzimática, esta última principalmente por la butirilcolinesterasa . [ 7 ] [ 9 ]
El metabolito ácido tiene una unión a proteínas plasmáticas del 87%, y el alcohol del 15%. Estos metabolitos se encuentran en un 65% en la orina y en un 33% en las heces. La semivida de eliminación es de dos a tres horas. El aclidinio sin metabolizar representa solo el 0,1% de la dosis excretada. [ 7 ]
Química
El aclidinio es un catión de amonio cuaternario con un átomo de carbono asimétrico . Se utiliza como el enantiómero R puro . La sal, bromuro de aclidinio, es un polvo cristalino prácticamente insoluble en agua o etanol .
Sociedad y cultura
Nombres de marcas
Se comercializa bajo la marca Tudorza Pressair en EE. UU., Eklira Genuair en el Reino Unido y Tudorza Genuair en Canadá; con licencia para Menarini bajo la marca Bretaris Genuair para la mayoría de los estados miembros de la UE. [ 10 ]
Una combinación inhalable con formoterol se comercializa como Brimica Genuair [ 11 ] y Duaklir Genuair [ 12 ] en la Unión Europea.
Referencias
- ↑ "Medicamentos con receta: registro de nuevas entidades químicas en Australia, 2014" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 21 de junio de 2022. Consultado el 10 de abril de 2023 .
- ↑ "Bretaris Genuair EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos . 20 de julio de 2012. Consultado el 21 de junio de 2024 .
- ↑ "Forest Laboratories y Almirall anuncian la aprobación por la FDA de Tudorza Pressair para el tratamiento de mantenimiento a largo plazo de la EPOC" (Comunicado de prensa). Forest Laboratories . Consultado el 24 de julio de 2012 .
- ↑ Gavaldà A, Miralpeix M, Ramos I, et al. (2009). "Caracterización del bromuro de aclidinio, un nuevo antagonista muscarínico inhalado, con larga duración de acción y un perfil farmacológico favorable". J Pharmacol Exp Ther . 331 (2): 740– 51. doi : 10.1124/jpet.109.151639 . PMID 19710368. S2CID 10533142 .
- 1 2 3 Ni H, Soe Z, Moe S (septiembre de 2014). "Bromuro de aclidinio para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica estable" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2014 (9) CD010509. doi : 10.1002/14651858.CD010509.pub2 . PMC 8922974. PMID 25234126 .
- ↑ Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud . 2021. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Haberfeld H , ed . (2015). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag.
- 1 2 3 Información profesional sobre medicamentos de la FDA sobre Tudorza Pressair.
- ^ Dinnendahl V , Fricke U , eds . (2014). Perfil Arzneistoff (en alemán). vol. 1 (27 ed.). Eschborn, Alemania: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ↑ «Almirall y Menarini firman un acuerdo de licencia y una alianza comercial para Aclidinium en la mayoría de los Estados miembros europeos y en varios países no pertenecientes a la UE» (Comunicado de prensa). Menarini. Archivado del original el 22 de enero de 2013. Consultado el 26 de marzo de 2012 .
- ↑ "Brimica Genuair: Usos, efectos secundarios, beneficios/riesgos" . Drugs.com . 19 de noviembre de 2014. Consultado el 26 de julio de 2020 .
- ↑ "Duaklir Genuair: Usos, efectos secundarios, beneficios/riesgos" . Drugs.com . 19 de noviembre de 2014. Consultado el 26 de julio de 2020 .
- bromuros
- Medicamentos desarrollados por AbbVie
- Medicamentos desarrollados por AstraZeneca
- antagonistas del receptor M1
- antagonistas del receptor M2
- antagonistas del receptor M3
- antagonistas del receptor M4
- antagonistas del receptor M5
- Éteres de fenol
- Compuestos de amonio cuaternario
- Quinuclidinas
- Tiofenos