vacuna contra Hib

Antes de la introducción de la vacuna conjugada, Hib era una de las principales causas de meningitis, neumonía y epiglotitis infantil en Estados Unidos, causando aproximadamente 20 000 casos al año a principios de la década de 1980. Casi todos los casos de enfermedad por Hib se presentaban en niños menores de cinco años. ^{[ 11 ]} Tras el uso rutinario de las vacunas conjugadas contra Hib en Estados Unidos, la tasa de enfermedad invasiva por Hib disminuyó de 40-100 por cada 100 000 niños a menos de 1 por cada 100 000. ^{[ 12 ]} Se observaron reducciones similares en la enfermedad por Hib tras la introducción de la vacuna en Europa Occidental ^{[ 13 ]} y en países en desarrollo. ^{[ 14 ]} Sin embargo, en los últimos años, se ha reconocido que cepas de Haemophilus influenzae con otros serotipos encapsulados, como a o f, o cepas no encapsuladas, causan enfermedad invasiva, particularmente en poblaciones de alto riesgo. ^{[ 14 ]}

Los CDC y la OMS recomiendan que todos los lactantes sean vacunados con una vacuna conjugada de polisacárido-proteína contra Hib, a partir de las seis semanas de edad. La vacunación también está indicada en personas sin bazo. ^{[ 15 ]}

Haemophilus influenzae tipo b es una bacteria con una cápsula de polisacáridos; el componente principal de esta cápsula es el fosfato de polirribosil ribitol (PRP). Los anticuerpos anti-PRP tienen un efecto protector contra las infecciones por Hib. Sin embargo, la respuesta de anticuerpos al PRP fue bastante variable en niños pequeños y disminuyó rápidamente después de la administración. Este problema se debió al reconocimiento del antígeno PRP por las células B, pero no por las células T. En otras palabras, aunque se producía el reconocimiento por las células B, no se reclutaban células T (a través del MHC de clase II), lo que comprometía la respuesta inmunitaria. Esta interacción solo con las células B se denomina T-independiente (TI). Este proceso también inhibe la formación de células B de memoria, comprometiendo así la memoria del sistema inmunitario a largo plazo. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

Se descubrió que el PRP unido covalentemente a un portador de proteína induce una respuesta inmune mayor que la forma polisacárida de la vacuna. Esto se debe a que el portador de proteína es altamente inmunogénico. Las formulaciones conjugadas muestran respuestas consistentes con el reclutamiento de células T (es decir, una respuesta inmune mucho más fuerte). También se observa un efecto de memoria (preparación del sistema inmunitario contra un futuro ataque por Hib) después de la administración; lo que indica que la formación de células B de memoria también mejora en comparación con la forma polisacárida no conjugada. Dado que se requiere un contacto óptimo entre las células B y las células T (a través del MHC II) para maximizar la producción de anticuerpos, se razona que la vacuna conjugada permite que las células B recluten adecuadamente a las células T, a diferencia de la forma polisacárida en la que se especula que las células B no interactúan de manera óptima con las células T, lo que conduce a la interacción TI. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

Para remediar estos problemas, la Alianza GAVI mostró un interés activo en la vacuna. ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}

La primera vacuna contra Hib autorizada fue una vacuna polisacárida no conjugada , denominada PRP. Esta vacuna se comercializó por primera vez en Estados Unidos en 1985. ^{[ 21 ]} Al igual que otras vacunas polisacáridas no conjugadas, la respuesta de anticuerpos séricos a la vacuna PPP dependía en gran medida de la edad. Los niños menores de 18 meses no presentaban una respuesta positiva a esta vacuna. Como resultado, el grupo de edad con mayor incidencia de enfermedad por Hib no estaba protegido, lo que limitaba la utilidad de la vacuna. Además, estudios posteriores a la autorización realizados por Michael Osterholm ^{[ 22 ]} y sus colegas, y Dan M. Granoff et al. ^{[ 23 ]} sugirieron que la vacuna PRP era en gran medida ineficaz para prevenir la enfermedad invasiva por Hib en niños de 18 a 59 meses, el grupo de edad recomendado para la vacunación. La vacuna se retiró del mercado en 1988. ^{[ 24 ]}

Las deficiencias de la vacuna de polisacáridos llevaron a la producción de la vacuna conjugada de polisacárido- proteína Hib . ^{[ 21 ]} En 1987, la primera vacuna conjugada Hib, que utilizaba toxoide diftérico como proteína portadora (PRP-D), fue autorizada en los EE. UU. y recomendada inicialmente para niños de 18 a 59 meses de edad. ^{[ 25 ]} Esta vacuna se basó en el trabajo realizado por los científicos estadounidenses John Robbins y Rachel Schneerson, ganadores del Premio Lasker, ^{[ 26 ]} en los Institutos Nacionales de Salud de los EE. UU., y Porter Anderson y David Smith, entonces en el Hospital Infantil de Boston. ^{[ 27 ]} La unión del polisacárido Hib a una proteína portadora aumentó considerablemente la capacidad del sistema inmunitario de los niños pequeños para reconocer el polisacárido y desarrollar inmunidad . A diferencia de la vacuna PRP no conjugada, las vacunas PRP-D fueron altamente efectivas para controlar la enfermedad Hib en el grupo de edad inmunizado (18 a 59 meses). Inesperadamente, la vacuna también se asoció con una disminución drástica de la enfermedad por Hib en el grupo de edad menor de 18 meses, que en ese momento no estaba siendo vacunado (evidencia de protección comunitaria indirecta o "inmunidad de rebaño"). ^{[ 28 ]}  Trudy Murphy y sus colegas informaron que los niños sanos en un centro de cuidado infantil que habían sido inmunizados con PRP-D tenían una tasa más baja de colonización por Hib en sus narices y gargantas que los niños sanos no vacunados, lo que no se observó en los niños vacunados con la vacuna PRP no conjugada. ^{[ 29 ]}   Estos resultados explicaron la capacidad de la vacuna conjugada PRP-D para reducir la transmisión de Hib de niños vacunados con conjugados a niños no vacunados, y proporcionar protección comunitaria indirecta de la vacunación conjugada.

Actualmente existen tres tipos de vacunas conjugadas, que utilizan diferentes proteínas portadoras para el proceso de conjugación: tetanospasmina inactivada (también llamada toxoide tetánico ); proteína de difteria mutante ; y proteína de membrana externa del meningococo del grupo B. ^{[ 16 ]} La vacuna Hib que utiliza una proteína portadora de membrana externa meningocócica tiene propiedades inmunoestimuladoras únicas, provocando una respuesta anticapsular con una sola inyección administrada a lactantes de tan solo 2 meses de edad. ^{[ 30 ]} En contraste, las vacunas conjugadas Hib que utilizan otras proteínas portadoras requieren dos o tres inyecciones para provocar de manera confiable respuestas de anticuerpos anticapsulares en lactantes menores de seis meses de edad. ^{[ 31 ]}

En Estados Unidos se han autorizado múltiples combinaciones de la vacuna contra Hib y otras vacunas, lo que reduce el número de inyecciones necesarias para vacunar a un niño. Las vacunas contra Hib combinadas con las vacunas contra la difteria, el tétanos, la tos ferina y la poliomielitis , así como con la vacuna contra la hepatitis B, están disponibles en Estados Unidos. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha certificado varias combinaciones de la vacuna contra Hib, incluida una vacuna pentavalente contra la difteria, la tos ferina, el tétanos y la hepatitis B, para su uso en países en desarrollo. Aún no existe suficiente evidencia sobre la eficacia de esta vacuna pentavalente combinada en comparación con las vacunas individuales. ^{[ 32 ]}

Para 2026, tras el descenso de las vacunaciones en Estados Unidos, se confirmó que el Hib estaba reapareciendo en el país. ^{[ 33 ]}