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Poliposis adenomatosa familiar

La poliposis adenomatosa familiar ( PAF ) es una enfermedad hereditaria autosómica dominante en la que se forman numerosos pólipos adenomatosos , principalmente en el epitelio d...

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La poliposis adenomatosa familiar ( PAF ) es una enfermedad hereditaria autosómica dominante en la que se forman numerosos pólipos adenomatosos , principalmente en el epitelio del intestino grueso . Si bien estos pólipos comienzan siendo benignos , se produce una transformación maligna en cáncer de colon si no se tratan. Se conocen tres variantes: la PAF y la PAF atenuada (originalmente denominada síndrome de adenoma plano hereditario [ 1 ] ) son causadas por defectos en el gen APC del cromosoma 5, mientras que la PAF autosómica recesiva (o poliposis asociada a MUTYH ) es causada por defectos en el gen MUTYH del cromosoma 1. De las tres, la PAF es la más grave y común; aunque en las tres, los pólipos y cánceres de colon resultantes se limitan inicialmente a la pared del colon. La detección y extirpación antes de la metástasis fuera del colon pueden reducir considerablemente y, en muchos casos, eliminar la propagación del cáncer.

Se cree que la causa principal de la PAF es una mutación genética : un cambio en los genes supresores de tumores del cuerpo que previenen el desarrollo de tumores. Este cambio permite que numerosas células de la pared intestinal se conviertan en pólipos potencialmente cancerosos cuando normalmente llegarían al final de su ciclo de vida; inevitablemente, una o más progresarán y darán lugar a cáncer (riesgo del 7 % a los 21 años, que aumenta al 87 % a los 45 y al 93 % a los 50). Estos cambios genéticos no desencadenan el cáncer, sino que reducen la capacidad del cuerpo para prevenir que las células se vuelvan cancerosas. Incluso con el cambio genético, puede pasar tiempo antes de que se desarrolle una célula cancerosa como resultado, y el gen puede, en algunos casos, seguir funcionando parcialmente para controlar los tumores. El cáncer derivado de la PAF tarda muchos años en desarrollarse y casi siempre es una enfermedad de aparición en la edad adulta.

La segunda forma de FAP, conocida como poliposis adenomatosa familiar atenuada , tiene el gen APC funcional pero ligeramente alterado. Por lo tanto, es capaz de funcionar de forma habitual. La FAP atenuada aún presenta un alto riesgo de cáncer a lo largo de la vida (70% según las estimaciones), pero generalmente se presenta con muchos menos pólipos (normalmente 30) en lugar de los cientos o miles que se encuentran habitualmente en la FAP, [ 2 ] y aparece a una edad en la que la FAP ya no se considera probable, normalmente entre los 40 y los 70 años (promedio de 55 [ 3 ] ) en lugar de los 30 años o más, que es lo más habitual. Debido a que tiene muchos menos pólipos, las opciones de tratamiento pueden ser diferentes. [ 2 ]

La tercera variante, la poliposis adenomatosa familiar autosómica recesiva o poliposis asociada a MUTYH , también es más leve y, como su nombre indica, requiere que ambos padres sean portadores para que se manifieste la enfermedad.

En algunos casos, la FAP puede manifestarse más arriba en el colon de lo habitual (por ejemplo, en el colon ascendente , proximal a la flexura esplénica , o en el estómago o el duodeno, [ 1 ] ) donde no presenta síntomas hasta que el cáncer está presente y muy avanzado. Las mutaciones del gen APC se han relacionado con otros tipos de cáncer, como el cáncer de tiroides . Dado que la mutación que causa la FAP es autosómica dominante, puede heredarse directamente de cualquiera de los padres a un hijo. Existe una prueba genética de sangre del gen APC que puede determinar si está presente y, por lo tanto, predecir la posibilidad de FAP. A las personas en riesgo (debido a vínculos familiares o pruebas genéticas) se les suele ofrecer un seguimiento rutinario del tracto intestinal cada 1-3 años de por vida, desde la pubertad en el caso de la FAP y desde la edad adulta temprana en las formas atenuadas. Se recomienda la cirugía de resección de colon si se encuentran numerosos pólipos de colon debido al alto riesgo de muerte prematura por cáncer de colon. Existen registros internacionales de poliposis que rastrean los casos conocidos de FAP o defectos del gen APC , con fines de investigación y clínicos. La mutación del gen APC también se produce con frecuencia en los casos incidentes de carcinoma colorrectal, lo que subraya su importancia en este tipo de cáncer.

Signos y síntomas

Desde la adolescencia temprana, los pacientes con esta afección desarrollan gradualmente (y en la mayoría de los casos de forma asintomática) cientos o miles de pólipos colorrectales (y a veces pólipos en otras partes del cuerpo ): pequeñas anomalías en la superficie del tracto intestinal , especialmente en el intestino grueso, incluyendo el colon o el recto . Estos pueden sangrar, lo que provoca la presencia de sangre en las heces. Si la sangre no es visible, el paciente puede desarrollar anemia debido a una deficiencia de hierro que se desarrolla gradualmente. Si se desarrolla una neoplasia maligna, esta puede manifestarse con pérdida de peso , alteración del hábito intestinal o incluso metástasis en el hígado u otras partes del cuerpo. La PAF también puede desarrollarse de forma silenciosa en algunos individuos, dando pocos o ningún síntoma hasta que se ha convertido en un cáncer colorrectal avanzado .

Debido a que la poliposis familiar se desarrolla muy gradualmente a lo largo de los años, y también puede manifestarse de forma "atenuada" incluso más gradualmente, los pólipos resultantes de la PAF pueden provocar el desarrollo de cáncer en cualquier momento, desde la adolescencia hasta la vejez.

Dependiendo de la naturaleza del defecto en el gen APC y de si se trata de la forma completa o atenuada, la poliposis familiar puede manifestarse como pólipos en el colon o en el duodeno , o en cualquier combinación de estos. Por lo tanto, la ausencia de pólipos en, por ejemplo, el recto, puede no ser suficiente para confirmar su ausencia. Puede ser necesario considerar y examinar visualmente otras posibles partes del tracto intestinal. La colonoscopia se prefiere a la sigmoidoscopia para este fin, ya que proporciona una mejor observación de la ubicación más común de los pólipos en el lado derecho. [ 1 ]

CHRPE - Hipertrofia congénita del epitelio pigmentario de la retina

El determinante genético en la poliposis familiar también puede predisponer a los portadores a otras neoplasias malignas, por ejemplo, del duodeno y el estómago (en particular, el adenocarcinoma ampular). Otros signos que pueden indicar FAP son el desarrollo de fibromas de Gardner y tumores desmoides (tumores cutáneos benignos que pueden ser evidentes antes que otros signos de FAP), [ 4 ] lesiones pigmentadas de la retina ("CHRPE: hipertrofia congénita del epitelio pigmentario de la retina"), quistes mandibulares, quistes sebáceos y osteomas (tumores óseos benignos). La combinación de poliposis, osteomas, fibromas y quistes sebáceos se denomina síndrome de Gardner (con o sin cicatrización anormal). [ 5 ]

Genética

La poliposis adenomatosa familiar puede presentar distintos patrones de herencia y diversas causas genéticas. Cuando esta afección se debe a mutaciones en el gen APC , se hereda de forma autosómica dominante , lo que significa que una sola copia del gen alterado es suficiente para causar el trastorno. La incidencia de malignidad en estos casos se acerca al 100%. En la mayoría de los casos, la persona afectada tiene uno de sus padres con la enfermedad.

variantes de mutación del gen APC

El APC es un gen supresor de tumores responsable de la producción de la poliposis adenomatosa del colon (APC), una proteína supresora de tumores multifuncional de gran tamaño que actúa como un "guardián" para prevenir el desarrollo de tumores. (El APC regula la β-catenina , una proteína que desempeña un papel crucial en la comunicación celular, la señalización, el crecimiento y la destrucción controlada, pero que, si no se controla, también da lugar a numerosos cánceres [ 1 ] ). Un defecto en el gen APC significa que el APC no es tan eficaz como debería ser, y con el tiempo, es probable que algunas células que deberían haber sido controladas por el APC no lo sean, y en su lugar continúen desarrollándose y volviéndose cancerosas. En la poliposis familiar, generalmente se manifiestan como pólipos : pequeñas anomalías en la superficie del tracto intestinal .

Aunque los pólipos son intrínsecamente benignos, el primer paso de la hipótesis de los dos golpes ya se ha producido: la mutación hereditaria del gen APC. A menudo, el alelo "normal" restante muta o se elimina, lo que acelera la formación de pólipos. Las mutaciones posteriores (por ejemplo, en p53 o kRAS ) en células con la mutación del gen APC tienen muchas más probabilidades de provocar cáncer que en células epiteliales sin la mutación .

Aún se está investigando la función normal del producto del gen APC, que se encuentra tanto en el núcleo celular como en la membrana. La función supresora de tumores canónica de APC es la supresión de la β-catenina, pero otras funciones supresoras de tumores de APC podrían estar relacionadas con la adhesión celular y la organización del citoesqueleto .

La mutación del gen APC también se produce con frecuencia en los casos incidentes de carcinoma colorrectal, lo que subraya su importancia en este tipo de cáncer.

variantes de mutación del gen MUTYH

El gen MUTYH codificala enzima de reparación del ADN, la glicosilasa MYH . Durante las actividades celulares normales, la guanina a veces se altera por la acción del oxígeno , lo que provoca que se empareje con adenina en lugar de citosina . La glicosilasa MYH corrige estos errores mediante la reparación por escisión de bases , evitandoasí la acumulación de mutaciones en el ADN y la formación de tumores. Cuando la glicosilasa MYH no funciona correctamente, pueden acumularse errores en el ADN que inicien la tumorigénesis, con una presentación clínica similar a la de los pacientes con mutaciones en el gen APC.

Las mutaciones en el gen MUTYH se heredan de forma autosómica recesiva , lo que significa que se requieren dos copias del gen alteradas para que una persona se vea afectada por el trastorno. Generalmente, los padres de un niño con un trastorno autosómico recesivo no se ven afectados, pero son portadores de una copia del gen alterado.

modelos animales

El modelo de ratón " Apc Min " se describió en 1990 y porta un alelo Apc con un codón de parada en la posición 850. La heterocigosidad para esta mutación resulta en un fenotipo de penetrancia completa en la mayoría de los fondos genéticos, y los ratones con un fondo genético sensible desarrollan más de 100 tumores en el tracto intestinal. El número y la ubicación de los tumores intestinales están modificados por genes no ligados. Desde entonces, han aparecido muchos otros modelos, incluido un modelo de FAP atenuada (el modelo 1638N) y varios mutantes condicionales que permiten la ablación temporal o específica de tejido de la función génica. Para obtener más información, consulte los modelos de ratón de cáncer colorrectal e intestinal .

En 2007, se aisló el modelo de rata "ApcPirc" con un codón de parada en la posición 1137. [ 6 ] A diferencia de los modelos de ratón, donde >90% de los tumores se forman en el intestino delgado, la rata Pirc forma tumores preferentemente (>60%) en el intestino grueso, de forma similar a la presentación clínica humana.

Diagnóstico

Micrografía de un adenoma tubular, el precursor del cáncer colorrectal más comúnmente asociado con la FAP.

Diagnosticar la PAF antes de que se desarrolle cáncer de colon es importante no solo para el individuo, sino también para otros miembros de la familia que puedan verse afectados. Existen dos métodos de diagnóstico:

  • La colonoscopia es la prueba diagnóstica de elección habitual, ya que favorece la localización común de los pólipos en el lado derecho mejor que la sigmoidoscopia si la mutación es FAP atenuada, [ 1 ] y puede confirmar o permitir (a) la presentación clínica real y cualquier cambio en la condición, del individuo "en riesgo", (b) cuantificación de pólipos en todo el colon, (c) un diagnóstico histológico (detección del tipo de célula/cáncer) y (d) cuando existen pólipos, puede sugerir si la escisión ambulatoria (extirpación) es viable o se recomienda la cirugía. El enema de bario y la colonoscopia virtual (una forma de imagen médica) también pueden usarse para sugerir el diagnóstico de FAP.
  • Las pruebas genéticas proporcionan el diagnóstico definitivo en el 95 % de los casos; el asesoramiento genético suele ser necesario en familias donde se ha diagnosticado FAP. Las pruebas también pueden ayudar en el diagnóstico de casos límite en familias que, por lo demás, presentan mutaciones en p34.3 y p32.1 (1p34.3–p32.1). Las pruebas solo pueden indicar si un individuo es susceptible a FAP o descartarla (es decir, si heredó o no el gen APC defectuoso). No pueden determinar la condición real del paciente; esto solo se puede averiguar mediante un examen físico directo.

El NCBI afirma que los médicos deben asegurarse de comprender los "riesgos, beneficios y limitaciones" de cualquier prueba genética realizada desde 1997, ya que "en casi un tercio de los individuos evaluados para FAP, el médico interpretó erróneamente los resultados de la prueba". [ 7 ]

Una vez diagnosticada la FAP, es necesario un seguimiento colonoscópico exhaustivo con polipectomía .

Es posible realizar pruebas prenatales si se identifica una mutación causante de la enfermedad en un miembro afectado de la familia; sin embargo, las pruebas prenatales para trastornos que suelen aparecer en la edad adulta son poco comunes y requieren un asesoramiento genético cuidadoso .

Con frecuencia se realizan ecografías abdominales y análisis de sangre para evaluar la función hepática con el fin de descartar metástasis en el hígado.

Gestión

Muestra de colectomía que muestra numerosos pólipos en todo el intestino grueso.

Debido a la forma en que se desarrolla la poliposis familiar, es posible tener la condición genética y, por lo tanto, estar en riesgo, pero no presentar pólipos ni otros problemas hasta el momento. Por consiguiente, una persona puede ser diagnosticada con riesgo de padecer PAF y requerir seguimiento rutinario, pero aún no tener PAF (es decir, porta un gen defectuoso pero hasta ahora no parece tener ningún problema médico real como resultado de ello). El manejo clínico puede abarcar varias áreas:

  • Identificación de las personas que podrían estar en riesgo de padecer FAP: generalmente a partir de los antecedentes médicos familiares o pruebas genéticas.
  • Diagnóstico (confirmar si tienen PAF): esto se puede hacer mediante pruebas genéticas, que son definitivas, o mediante la revisión visual del tracto intestinal.
El examen visual o el seguimiento no pueden descartar el riesgo de padecer la enfermedad. Solo indican su estado en ese momento. Si en algún momento de su vida desarrolla numerosos pólipos, esto suele sugerir un diagnóstico de PAF. (La ausencia de pólipos no descarta el riesgo, ya que pueden desarrollarse más adelante; además, la aparición de algunos pólipos con el tiempo no es infrecuente en personas sin PAF. Sin embargo, un número considerable o una profusión de pólipos generalmente sugieren un diagnóstico de PAF, y se requiere un estudio histopatológico para determinar si alguno de ellos es canceroso).
  • Los programas de cribado y seguimiento consisten en examinar visualmente el tracto intestinal para comprobar su estado de salud. Se realizan de forma rutinaria cada pocos años, cuando existe algún motivo de preocupación, ya sea porque (a) una prueba genética ha confirmado el riesgo o (b) no se ha realizado una prueba genética por algún motivo, por lo que se desconoce el riesgo real. El cribado y el seguimiento permiten detectar la poliposis visualmente antes de que pueda poner en peligro la vida.
  • El tratamiento, que suele consistir en algún tipo de cirugía, se aplica si la poliposis ha dado lugar a un gran número de pólipos, a un riesgo significativo de cáncer o a la presencia de cáncer.

Historia familiar

NCBI afirma que "Aunque la mayoría de las personas diagnosticadas con una poliposis asociada a APC tienen un progenitor afectado, los antecedentes familiares pueden parecer negativos debido a la falta de reconocimiento del trastorno en los familiares, la muerte prematura del progenitor antes del inicio de los síntomas o el inicio tardío de la enfermedad en el progenitor afectado". [ 2 ] Además, alrededor del 20% de los casos son una mutación de novo , y de aquellos con una mutación de APC de novo aparente (es decir, sin antecedentes familiares conocidos), el 20% tiene mosaicismo somático . [ 8 ] También se sabe que existen individuos asintomáticos (y, por lo tanto, familiares asintomáticos). [ 2 ]

Escucha

El seguimiento incluye la realización de una colonoscopia ambulatoria y, ocasionalmente, una esofagogastroduodenoscopia (EGD) del tracto gastrointestinal superior (para detectar cánceres gástricos o duodenales premalignos [ 1 ] ), generalmente una vez cada 1 a 3 años, y/o una prueba genética de sangre para confirmar o descartar definitivamente la susceptibilidad. Si se detectan algunos pólipos durante el procedimiento, a menudo se pueden extirpar , pero si hay signos o cantidad más graves, puede ser necesaria una cirugía con hospitalización.

El NCBI afirma que cuando se identifica a un individuo con FAP, o con las mutaciones que dan lugar a FAP: "Es apropiado evaluar a los padres de un individuo afectado (a) con pruebas genéticas moleculares de APC si se conoce la mutación causante de la enfermedad en el probando [persona identificada por primera vez con la afección] o (b) para detectar manifestaciones clínicas de afecciones de poliposis asociadas a APC". [ 2 ]

Tratamiento

El tratamiento para la FAP depende del genotipo . La mayoría de las personas con la mutación APC desarrollarán cáncer de colon antes de los 40 años, aunque la variante atenuada, menos común, suele manifestarse más tarde (entre los 40 y los 70 años). Por consiguiente, en muchos casos, se recomienda la cirugía profiláctica antes de los 25 años o al detectarse la enfermedad si se realiza un seguimiento activo. Varias opciones quirúrgicas implican la extirpación del colon o del colon y el recto.

  • Recto afectado: se extirpa el recto y parte o la totalidad del colon. El paciente puede requerir una ileostomía ( estoma permanente donde las heces se depositan en una bolsa en el abdomen) o una reconstrucción con reservorio ileoanal . La decisión de extirpar el recto depende del número de pólipos en el recto, así como de los antecedentes familiares. Si el recto tiene pocos pólipos, se extirpa el colon parcial o totalmente, y el intestino delgado (íleon) se puede conectar directamente al recto ( anastomosis ileorrectal ).
  • No se ve afectado el recto: la porción del colon que presenta pólipos puede extirparse y los extremos "reunirse" ( colectomía parcial ), una cirugía que requiere un tiempo de recuperación considerable, pero que deja la calidad de vida prácticamente intacta.

La colectomía profiláctica está indicada si hay más de cien pólipos, si hay pólipos con displasia grave o si  hay múltiples pólipos de más de 1 cm.

El tratamiento para las dos formas más leves de FAP puede ser sustancialmente diferente al de la variante más común, ya que el número de pólipos es mucho menor, lo que permite más opciones.

Se están investigando diversos medicamentos para retrasar la degeneración maligna de los pólipos, principalmente los antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Se ha demostrado que los AINE disminuyen significativamente el número de pólipos, pero generalmente no modifican el tratamiento, ya que aún hay demasiados pólipos para ser monitorizados y tratados endoscópicamente. El fármaco eflornitina , un inhibidor de la ornitina descarboxilasa que se utiliza habitualmente para tratar la tripanosomiasis , se está investigando como posible medicamento preventivo en combinación con el AINE celecoxib para el tratamiento de la PAF. Otro agente en investigación es el sulindac , que también se utiliza en combinación con AINE. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

Pronóstico

Antes de alcanzar las etapas avanzadas del cáncer colorrectal, los pólipos se limitan a la pared interna y al grosor del tracto intestinal y no metastatizan ni se diseminan. Por lo tanto, siempre que la PAF se detecte y controle en la etapa precancerosa o cuando aún haya pólipos cancerosos en el interior del tracto intestinal, la cirugía tiene una tasa de éxito muy alta para prevenir o eliminar el cáncer, sin recurrencia, ya que las zonas que dan origen al cáncer se eliminan físicamente por completo mediante la cirugía.

Tras la cirugía, si se ha realizado una colectomía parcial , es necesario realizar una colonoscopia de vigilancia del colon restante, ya que el paciente aún tiene riesgo de desarrollar cáncer de colon. Sin embargo, si esto ocurriera, se trataría de un nuevo caso debido a la aparición de pólipos en la parte del colon no extirpada después de la cirugía, y no de una recidiva o metástasis de algún cáncer extirpado durante la intervención original.

Los tumores desmoides, con su naturaleza infiltrativa y su potencial proximidad a estructuras vitales, son la segunda causa principal de muerte. [ 12 ]

Epidemiología

La incidencia de la mutación se sitúa entre 1 de cada 10 000 y 1 de cada 15 000 nacimientos. A los 35 años, el 95 % de las personas con FAP (>100 adenomas) presentan pólipos. Sin colectomía, el cáncer de colon es prácticamente inevitable. La edad media de aparición del cáncer de colon en personas no tratadas es de 39 años (rango: 34-43 años). [ 13 ]

La FAP atenuada surge cuando la APC es defectuosa pero aún conserva cierta funcionalidad. Como resultado, mantiene parte de su capacidad para suprimir los pólipos. Por lo tanto, la FAP atenuada se manifiesta como cáncer colorrectal inusualmente tardío (entre los 40 y los 70 años, promedio = 55 [ 3 ] ), y típicamente con pocos, o al menos muchos menos pólipos (normalmente 30 [ 2 ] ), que la versión más común de FAP, a una edad en la que la FAP ya no se considera una probabilidad o un riesgo significativo según la epidemiología habitual de la FAP.

Comparación de variantes de FAP

Esta tabla compara los diferentes subtipos de FAP: [ 2 ] [ 1 ]

Registros de poliposis

Debido a la naturaleza genética de la FAP, se han desarrollado registros de poliposis en todo el mundo. El propósito de estos registros es aumentar el conocimiento sobre la transmisibilidad de la FAP, así como documentar, rastrear y notificar a los familiares de las personas afectadas. Un estudio ha demostrado que el uso de un registro para notificar a los familiares (llamadas de seguimiento) redujo significativamente la mortalidad en comparación con los probandos . [ 15 ] El registro de poliposis de St. Mark's es el más antiguo del mundo, fundado en 1924, y actualmente existen muchos otros registros de poliposis .

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 Soravia, C.; Berk, T.; Madlensky, L.; Mitri, A.; Cheng, H.; Gallinger, S.; Cohen, Z.; Bapat, B. (junio de 1998). "Correlaciones genotipo-fenotipo en poliposis adenomatosa coli atenuada" . Am . J. Hum. Genet . 62 (6): 1290– 1301. doi : 10.1086/301883 . PMC 1377162. PMID 9585611 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 GeneReviews NBK1345
  3. 1 2 "Poliposis adenomatosa familiar: MedlinePlus Genetics" . MedlinePlus . Consultado el 09-06-2023 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  4. ↑ Baranov E, Hornick JL (marzo de 2020). "Número especial sobre tejidos blandos: neoplasias fibroblásticas y miofibroblásticas de cabeza y cuello" . Head and Neck Pathology . 14 (1): 43– 58. doi : 10.1007/s12105-019-01104-3 . PMC 7021862. PMID 31950474 .  
  5. ↑ Gardner EJ (junio de 1951). " Estudio genético y clínico de la poliposis intestinal, un factor predisponente para el carcinoma de colon y recto" . Am J Hum Genet . 3 (2): 167–76 . PMC 1716321. PMID 14902760 .  
  6. ↑ Amos-Landgraf J, Kwong LN, Dove WF, et al. (2007). "Una línea de ratas mutantes Apc seleccionadas por su objetivo mejora el modelado del cáncer de colon humano familiar" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 104 (10): 4036–41 . Bibcode : 2007PNAS..104.4036A . doi : 10.1073/pnas.0611690104 . PMC 1805486. PMID 17360473 .   
  7. ↑ Giardiello FM, Krush AJ, Petersen GM, Booker SV, Kerr M, Tong LL, Hamilton SR (junio de 1994). "Variabilidad fenotípica de la poliposis adenomatosa familiar en 11 familias no relacionadas con la misma mutación del gen APC" . Gastroenterology . 106 (6): 1542–7 . doi : 10.1016/0016-5085(94)90408-1 . PMID 8194700 . 
  8. ↑ Hes FJ, Nielsen M, Bik EC, Konvalinka D, Wijnen JT, Bakker E, Vasen HF, Breuning MH, Tops CM (enero de 2008). " Mosaicismo somático de APC: una causa subestimada de poliposis coli" . Gut . 57 (1): 71–6 . doi : 10.1136/gut.2006.117796 . PMID 17604324. S2CID 25082664 .  
  9. ↑ Lynch, Patrick M; Burke, Carol A; Phillips, Robin; Morris, Jeffrey S; Slack, Rebecca; Wang, Xuemei; Liu, Jun; Patterson, Sherri; Sinicrope, Frank A; Rodriguez-Bigas, Miguel A; Half, Elizabeth (febrero de 2016). "Un ensayo internacional aleatorizado de celecoxib versus celecoxib más difluorometilornitina en pacientes con poliposis adenomatosa familiar" . Gut . 65 (2): 286– 295. doi : 10.1136 / gutjnl-2014-307235 . hdl : 10044/1/49491 . ISSN 0017-5749 . PMID 25792707. S2CID 8059715 .   
  10. ↑ Burke, Carol A.; Dekker, Evelien; Lynch, Patrick; Samadder, N. Jewel; Balaguer, Francesc; Hüneburg, Robert; Burn, John; Castells, Antoni; Gallinger, Steven; Lim, Ramona; Stoffel, Elena M. (2020-09-10). " Eflornitina más sulindac para la prevención de la progresión en la poliposis adenomatosa familiar" . New England Journal of Medicine . 383 (11): 1028– 1039. doi : 10.1056/NEJMoa1916063 . ISSN 0028-4793 . PMID 32905675. S2CID 221620374 .   
  11. ↑ Burke, Carol A.; Dekker, Evelien; Samadder, N. Jewel; Stoffel, Elena; Cohen, Alfred (diciembre de 2016). "Eficacia y seguridad de la terapia combinada de eflornitina (CPP-1X)/sulindac frente a cada una como monoterapia en pacientes con poliposis adenomatosa familiar (PAF): diseño y fundamentos de un ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase III" . BMC Gastroenterology . 16 (1): 87. doi : 10.1186/s12876-016-0494-4 . ISSN 1471-230X . PMC 4969736. PMID 27480131 .   
  12. ↑ "Tumor desmoide - Factores de riesgo" . Cancer.Net . 2 de septiembre de 2020. Consultado el 19 de agosto de 2023 .
  13. ↑ "Poliposis adenomatosa familiar" . Biblioteca de conceptos médicos Lecturio . Consultado el 22 de julio de 2021 .
  14. ↑ Neklason, Deborah W.; Stevens, Jeffery; Boucher, Kenneth M.; Kerber, Richard A.; Matsunami, Nori; Barlow, Jahn; Mineau, Geraldine; Leppert, Mark F.; Burt, Randall W. (enero de 2008). "Mutación fundadora estadounidense para la poliposis adenomatosa familiar atenuada" . Gastroenterología y hepatología clínica . 6 (1): 46– 52. doi : 10.1016/j.cgh.2007.09.017 . PMC 2245898. PMID 18063416 .  
  15. ^ Reyes Moreno J, Ginard Vicens D, Vanrell M, et al. (2007). "[Impacto de un registro en la supervivencia de la poliposis adenomatosa familiar.]". Medicina Clínica (en español). 129 (2): 51– 2. doi : 10.1157/13106937 . PMID 17588361 .  

Lecturas adicionales

  • Jasperson, Kory W.; Patel, Swati G.; Ahnen, Dennis J. (2 de febrero de 2017). "Afecciones de poliposis asociadas a APC" . En Adam MP; Ardinger HH; Pagon RA; Wallace SE (eds.). GeneReviews . Seattle, WA: Universidad de Washington. PMID 20301519. NBK1345. — Resumen clínico completo de la FAP y la FAP atenuada, incluidos los riesgos a lo largo de la vida, la epidemiología, etc.
  • Poliposis adenomatosa familiar en NLM Genetics Home Reference
  • Poliposis adenomatosa familiar — eMedicina Gastroenterológica
  • Síndromes de poliposis y colon
  • Instituto Nacional del Cáncer: Resumen informativo sobre la genética del cáncer colorrectal