Agonista adrenérgico

Un agonista adrenérgico es un fármaco que estimula una respuesta de los receptores adrenérgicos . Las cinco categorías principales de receptores adrenérgicos son: α1 _, α2 _, β1 _, β2 _y β3 _, aunque existen más subtipos, y los agonistas varían en especificidad entre estos receptores, pudiendo clasificarse respectivamente. Sin embargo, también existen otros mecanismos de agonismo adrenérgico. La epinefrina y la norepinefrina son endógenas y de amplio espectro. Los agonistas más selectivos son más útiles en farmacología.

Un agente adrenérgico es un fármaco u otra sustancia cuyos efectos son similares o idénticos a los de la epinefrina (adrenalina). Por lo tanto, es un tipo de agente simpaticomimético . Alternativamente, puede referirse a algo que es sensible a la epinefrina o a sustancias similares, como un receptor biológico (específicamente, los receptores adrenérgicos ).

Los agonistas adrenérgicos de acción directa actúan sobre los receptores adrenérgicos. Todos los receptores adrenérgicos están acoplados a proteínas G, lo que activa las vías de transducción de señales. El receptor acoplado a proteína G puede afectar la función de la adenilato ciclasa o la fosfolipasa C ; un agonista del receptor potenciará los efectos sobre la vía de señalización posterior (aunque no necesariamente activará la vía en sí).

Los receptores se agrupan generalmente en receptores α y β. Existen dos subclases de receptores α, α1 _y α2 _{, que} a su vez se subdividen en α1A _, α1B _, α1D _, α2A _, α2B y α2C _. El receptor _α2C se reclasificó a partir del _α1C debido a su mayor homología con la clase α2 _, lo que da lugar a una nomenclatura algo confusa. Los receptores β se dividen en β1 _, β2 _y β3 _. La clasificación de los receptores se basa en criterios fisiológicos, si bien existe selectividad farmacológica para los subtipos de receptores, lo cual es importante en la aplicación clínica de los agonistas (y antagonistas) adrenérgicos.

Desde una perspectiva general, los receptores α1 _activan la fosfolipasa C (a través de Gq ₎ , aumentando la actividad de la proteína quinasa C (PKC); los receptores α2 _inhiben la adenilato ciclasa (a través de Gi ₎ , disminuyendo la actividad de la proteína quinasa A (PKA); los receptores β activan la adenilato ciclasa (a través de Gs ₎ , aumentando así la actividad de la PKA. Los agonistas de cada clase de receptor desencadenan estas respuestas posteriores. ^{[ 1 ]}

Los agonistas adrenérgicos de acción indirecta afectan los mecanismos de captación y almacenamiento implicados en la señalización adrenérgica.

Existen dos mecanismos de recaptación para finalizar la acción de las catecolaminas adrenérgicas: la recaptación 1 y la recaptación 2. La recaptación 1 se produce en la terminal nerviosa presináptica para eliminar el neurotransmisor de la sinapsis. La recaptación 2 se produce en las células postsinápticas y periféricas para impedir que el neurotransmisor se difunda lateralmente.

También existe degradación enzimática de las catecolaminas por dos enzimas principales: la monoaminooxidasa y la catecol-O-metiltransferasa . Estas enzimas oxidan las monoaminas (incluidas las catecolaminas) y metilan los grupos hidroxilo del fragmento fenilo de las catecolaminas, respectivamente. Estas enzimas pueden ser objeto de tratamiento farmacológico. Los inhibidores de estas enzimas actúan como agonistas indirectos de los receptores adrenérgicos, ya que prolongan la acción de las catecolaminas en dichos receptores. ^{[ 2 ]}

En general, se requiere como mínimo una amina alifática primaria o secundaria separada por 2 carbonos de un anillo de benceno sustituido para una alta actividad agonista. ^{[ 3 ]}

Existe una gran cantidad de fármacos que pueden afectar a los receptores adrenérgicos. Otros fármacos afectan a los mecanismos de recaptación y almacenamiento de las catecolaminas adrenérgicas, prolongando su acción. Los siguientes apartados ofrecen algunos ejemplos útiles para ilustrar las diversas formas en que los fármacos pueden potenciar los efectos de los receptores adrenérgicos. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

• Receptor adrenérgico
• agonista alfa adrenérgico
• Lista de fármacos adrenérgicos

• Artículo de Virtual Chembook sobre fármacos adrenérgicos
• Agonistas adrenérgicos en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.