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Droxidopa

La droxidopa , también conocida como L - treo -dihidroxifenilserina ( L -DOPS ) y vendida bajo las marcas Northera y Dops, entre otras, es un medicamento simpaticomimético que s...

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La droxidopa , también conocida como L - treo -dihidroxifenilserina ( L -DOPS ) y vendida bajo las marcas Northera y Dops, entre otras, es un medicamento simpaticomimético que se utiliza en el tratamiento de la hipotensión (presión arterial baja) y para otras indicaciones. [ 1 ] [ 2 ] Se toma por vía oral . [ 1 ]

Los efectos secundarios de la droxidopa incluyen dolor de cabeza , mareos , náuseas e hipertensión , entre otros. [ 1 ] La droxidopa es un precursor sintético de aminoácidos que actúa como profármaco del neurotransmisor norepinefrina (noradrenalina). [ 3 ] Por lo tanto, actúa como un agonista no selectivo de los receptores α y β-adrenérgicos . A diferencia de la norepinefrina, pero de forma similar a la levodopa ( L -DOPA), la droxidopa es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica (BHE). [ 3 ]

La droxidopa fue descrita por primera vez en 1971. [ 4 ] [ 5 ] Fue aprobada para su uso en Japón en 1989 [ 6 ] y se introdujo en los Estados Unidos en 2014. [ 1 ] [ 7 ]

Usos médicos

La droxidopa está aprobada para su uso en el tratamiento de la hipotensión ortostática , la hipotensión intradiálisis (HID; hipotensión inducida por hemodiálisis ), el mareo y la polineuropatía amiloide . [ 2 ] Para la hipotensión, se utiliza específicamente en el tratamiento de la hipotensión ortostática neurogénica (HON) en la deficiencia de dopamina β-hidroxilasa , [ 6 ] así como la HON asociada con la atrofia multisistémica (AMS), [ 8 ] la polineuropatía amiloide familiar (PAF) y la insuficiencia autonómica pura (IAP). [ 9 ] El fármaco también se utiliza fuera de etiqueta en el tratamiento del bloqueo de la marcha en la enfermedad de Parkinson .

Efectos secundarios

Con más de 20  años en el mercado, la droxidopa ha demostrado tener pocos efectos secundarios , la mayoría de ellos leves. Los efectos secundarios más comunes reportados en ensayos clínicos incluyen dolor de cabeza, mareos, náuseas, hipertensión y fatiga. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

Farmacología

La droxidopa es un profármaco de la norepinefrina que se utiliza para aumentar las concentraciones de estos neurotransmisores en el cuerpo y el cerebro . [ 3 ] Se metaboliza mediante la descarboxilasa de L -aminoácidos aromáticos (AAAD), también conocida como descarboxilasa de DOPA (DDC). Los pacientes con NOH presentan niveles reducidos de norepinefrina, lo que provoca una disminución de la presión arterial o hipotensión ante un desafío ortostático . [ 13 ] La droxidopa actúa aumentando los niveles de norepinefrina en el sistema nervioso periférico (SNP), lo que permite al cuerpo mantener el flujo sanguíneo al ponerse de pie . [ 13 ]

La droxidopa también puede atravesar la barrera hematoencefálica (BHE), donde se convierte en norepinefrina dentro del cerebro. [ 3 ] El aumento de los niveles de norepinefrina en el sistema nervioso central (SNC) puede ser beneficioso para los pacientes en una amplia gama de indicaciones. La droxidopa se puede combinar con un inhibidor periférico de la L -aminoácido aromático descarboxilasa (AAADI) o un inhibidor de la DOPA descarboxilasa (DDC), como la carbidopa (Lodosyn), para aumentar las concentraciones centrales de norepinefrina y minimizar el aumento de los niveles periféricos.

Química

La droxidopa, también conocida como (–)- treo -3-(3,4-dihidroxifenil) -L -serina ( L -DOPS), es una fenetilamina sustituida y es químicamente análoga a la levodopa ( L -3,4-dihidroxifenilalanina; L -DOPA). Mientras que la levodopa funciona como precursor y profármaco de la dopamina , la droxidopa es un precursor y profármaco de la norepinefrina .

Historia

La droxidopa fue descrita por primera vez en la literatura científica en 1971. [ 4 ] [ 5 ]

La droxidopa fue desarrollada por Sumitomo Pharmaceuticals para el tratamiento de la hipotensión , incluyendo la hipotensión ortostática neurogénica (HON), [ 6 ] y la HON asociada con diversos trastornos como la atrofia multisistémica (AMS), la poliposis adenomatosa familiar (PAF) y la enfermedad de Parkinson (EP), así como la hipotensión ortostática neurogénica (HON). El fármaco se ha utilizado en Japón y algunas zonas asiáticas circundantes para estas indicaciones desde 1989. [ 6 ]

Tras la fusión con Dainippon Pharmaceuticals en 2006, Dainippon Sumitomo Pharma otorgó la licencia de droxidopa a Chelsea Therapeutics para su desarrollo y comercialización a nivel mundial, excepto en Japón, Corea , China y Taiwán . En febrero de 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ( FDA ) aprobó la droxidopa para el tratamiento de la hipotensión ortostática neurogénica sintomática. [ 7 ]

Ensayos clínicos

Una revisión sistemática y un metaanálisis de ensayos clínicos que compararon el uso clínico de droxidopa y midodrina revelaron que la midodrina tenía mayor probabilidad de causar hipertensión en decúbito supino que la droxidopa en pacientes con hipertensión no obstructiva. También se observó que la midodrina era ligeramente más eficaz para elevar la presión arterial, aunque sin significación estadística. [ 14 ]

Chelsea Therapeutics obtuvo la designación de medicamento huérfano (ODS) para droxidopa en EE. UU. para NOH, y la asociada con EP, PAF y MSA. En 2014, Chelsea Therapeutics fue adquirida por Lundbeck junto con los derechos de droxidopa, que se lanzó en EE. UU. en septiembre de 2014. [ 15 ]

Sociedad y cultura

Nombres

Droxidopa es el nombre genérico del fármaco y su nombre común internacional (DCI) y nombre aceptado japonés (JAN) . [ 16 ] Los nombres comerciales de droxidopa incluyen Dops y Northera . [ 16 ] [ 1 ]

Investigación

Se ha estudiado la droxidopa sola y en combinación con carbidopa en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). [ 17 ] [ 18 ] La droxidopa estaba en desarrollo para el tratamiento del TDAH, el síndrome de fatiga crónica y la fibromialgia , pero se interrumpió su desarrollo para estas indicaciones. [ 2 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 "Cápsulas de Northerna (droxidopa) - Información para la prescripción" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos . 10 de febrero de 2017.
  2. 1 2 3 "Sumitomo Pharma/Lundbeck" . AdisInsight . 5 de noviembre de 2023. Consultado el 1 de septiembre de 2024 .
  3. 1 2 3 4 Goldstein DS (2006). " L -Dihidroxifenilserina ( L -DOPS): un profármaco de norepinefrina" . Cardiovascular Drug Reviews . 24 ( 3– 4): 189– 203. doi : 10.1111/j.1527-3466.2006.00189.x . PMID 17214596 . 
  4. 1 2 Robson RD (junio de 1971). "Modificación de los efectos cardiovasculares de la L-dopa en perros anestesiados mediante inhibidores de enzimas implicadas en el metabolismo de las catecolaminas". Circ Res . 28 (6): 662– 670. doi : 10.1161/01.res.28.6.662 . PMID 4325846 . 
  5. 1 2 Redmond DE, Olander R, Maas JW (noviembre de 1975). "Efectos cardiovasculares de la D,L-treo-dihidroxifenilserina en gatos". Toxicol Appl Pharmacol . 34 (2): 301– 308. Bibcode : 1975ToxAP..34..301R . doi : 10.1016/0041-008x(75)90035-6 . PMID 1209627 . 
  6. 1 2 3 4 Mathias CJ (marzo de 2008). "L-dihidroxifenilserina (Droxidopa) en el tratamiento de la hipotensión ortostática: la experiencia europea". Clinical Autonomic Research . 18 (Suplemento 1): 25–29 . doi : 10.1007/s10286-007-1005-z . PMID 18368304. S2CID 29861644 .  
  7. 1 2 "La FDA otorga aprobación acelerada a NORTHERA (droxidopa) para pacientes con NOH sintomática" . news-medical.net. 18 de febrero de 2014.
  8. ↑ Calandra-Buonaura G, Doria A, Lopane G, et al. (febrero de 2016). "La farmacodinámica de una dosis baja subaguda de levodopa ayuda a distinguir entre la atrofia multisistémica con parkinsonismo predominante y la enfermedad de Parkinson". Journal of Neurology . 263 (2): 250– 256. doi : 10.1007/s00415-015-7961-7 . PMID 26566913. S2CID 189866517 .   
  9. ↑ Palma JA, Kaufmann H (febrero de 2020). "Manejo de la hipotensión ortostática" . Continuum . 26 ( 1): 154– 177. doi : 10.1212/CON.0000000000000816 . PMC 7339914. PMID 31996627 .  
  10. ↑ Kaufmann H, Freeman R, Biaggioni I, Low P, Pedder S, Hewitt LA, et al. (julio de 2014). " Droxidopa para la hipotensión ortostática neurogénica: un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, de fase 3" . Neurology . 83 (4): 328–35 . doi : 10.1212/WNL.0000000000000615 . PMC 4115605. PMID 24944260 .   
  11. ↑ Hauser RA, Isaacson S, Lisk JP, Hewitt LA, Rowse G (abril de 2015). "Droxidopa para el tratamiento a corto plazo de la hipotensión ortostática neurogénica sintomática en la enfermedad de Parkinson (nOH306B)" . Trastornos del movimiento . 30 (5): 646– 54. doi : 10.1002/mds.26086 . PMID 25487613. S2CID 2828467 .  
  12. ↑ "Aspectos destacados de la información de prescripción de Northera (droxidopa)" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos . 2014.
  13. 1 2 Robertson D (marzo de 2008). " La fisiopatología y el diagnóstico de la hipotensión ortostática". Clinical Autonomic Research . 18 (Suplemento 1): 2–7 . doi : 10.1007/s10286-007-1004-0 . PMID 18368300. S2CID 15693501 .  
  14. ↑ Chen JJ, Han Y, Tang J, Portillo I, Hauser RA, Dashtipour K (diciembre de 2018). "Resultados de la presión arterial en bipedestación y decúbito supino asociados con droxidopa y midodrina en pacientes con hipotensión ortostática neurogénica: un metaanálisis bayesiano y una comparación de tratamientos mixtos de ensayos aleatorizados". The Annals of Pharmacotherapy . 52 (12): 1182– 1194. doi : 10.1177/1060028018786954 . PMID 29972032. S2CID 49674644 .  
  15. ↑ "Lundbeck anuncia la disponibilidad de las cápsulas NORTHERATM (droxidopa) en EE. UU. para la hipotensión ortostática neurogénica sintomática" (PDF) . Lundbeck NA Ltd. Archivado del original (PDF) el 20 de septiembre de 2018. Consultado el 2 de noviembre de 2015 .
  16. ^ Schweizerischer Apotheker-Verein (2004). Index Nominum: Directorio internacional de medicamentos . Editores científicos de Medpharm. pag. 434.ISBN​  978-3-88763-101-7Consultado el 1 de septiembre de 2024 .
  17. ↑ Buoli M, Serati M, Cahn W (2016). "Estrategias farmacológicas alternativas para el tratamiento del TDAH en adultos: una revisión sistemática". Expert Rev Neurother . 16 (2): 131– 44. doi : 10.1586/14737175.2016.1135735 . PMID 26693882. S2CID 33004517 .  
  18. ↑ Adler LA, Gorny SW (enero de 2019). " Estudio piloto de droxidopa con carbidopa en adultos con TDAH". J Atten Disord . 23 (2): 189– 198. doi : 10.1177/1087054715580393 . PMID 25907673. S2CID 20990991 .  
  • Droxidopa . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 23 de enero de 2017.
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