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Intolerancia al alcohol

La intolerancia al alcohol se debe a un polimorfismo genético de la enzima aldehído deshidrogenasa , responsable del metabolismo del acetaldehído (producido a partir del metabol...

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La intolerancia al alcohol se debe a un polimorfismo genético de la enzima aldehído deshidrogenasa , responsable del metabolismo del acetaldehído (producido a partir del metabolismo del alcohol por la alcohol deshidrogenasa ). [ 1 ] [ 2 ] Este polimorfismo se reporta con mayor frecuencia en pacientes de ascendencia asiática oriental. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] La intolerancia al alcohol también puede ser un efecto secundario asociado de ciertos fármacos como el disulfiram , el metronidazol o la nilutamida . El enrojecimiento de la piel y la congestión nasal son los síntomas más comunes de intolerancia después de la ingesta de alcohol . [ 5 ] [ 6 ] También puede caracterizarse como una intolerancia que causa síntomas de resaca similares a la "reacción tipo disulfiram" de la deficiencia de aldehído deshidrogenasa o el síndrome de fatiga crónica . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] El dolor intenso después de beber alcohol puede indicar una afección subyacente más grave. [ 5 ] [ 10 ]

El consumo de alcohol además del consumo de cianamida de calcio puede causar intolerancia permanente o de larga duración (enfermedad por nitrolima), [ 11 ] [ 12 ] contribuyendo (junto con otras sustancias) a la acumulación de acetaldehído dañino en el cuerpo al inhibir la enzima acetaldehído deshidrogenasa .

Signos y síntomas

Las personas con intolerancia al alcohol experimentarán reacciones desagradables inmediatamente después de consumir alcohol. [ 13 ] [ 5 ] [ 6 ] Los signos y síntomas comunes de la intolerancia al alcohol incluyen congestión nasal , enrojecimiento de la piel , dolores de cabeza , hipotensión , náuseas y vómitos . [ 5 ] [ 6 ] [ 13 ]

Causas

Genética

Metabolismo del alcohol

ALDH1 es una isoenzima de la aldehído deshidrogenasa . Una mutación estructural en el gen de ALDH1, común en personas de Asia oriental , produce niveles bajos de la enzima ALDH1 funcional y, por lo tanto, niveles más altos de acetaldehído en sangre. [ 14 ] [ 1 ] [ 2 ] Los niveles más altos de acetaldehído en sangre se han asociado con el enrojecimiento facial causado por un aumento de la frecuencia cardíaca y del flujo sanguíneo hacia la cara debido a la vasodilatación de los vasos sanguíneos. [ 1 ] [ 2 ] Se sabe que los individuos que tienen el alelo ALDH2*2 , una variante que tiene una mutación en comparación con la isoenzima ALDH2 de tipo silvestre, tienen niveles más altos de acetaldehído en sangre. [ 15 ] [ 16 ] [ 2 ] Los individuos que tienen una mutación en los genes ALDH1 o ALDH2 pueden tener niveles de acetaldehído en sangre ligeramente diferentes a los de otros portadores de una mutación similar y pueden experimentar diversos grados de síntomas de intolerancia al alcohol. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

ALDH2, que se muestra a la izquierda, es una enzima que descompone el acetaldehído . [ 20 ] [ 21 ] Las regiones resaltadas en amarillo son estructurales y permiten que ALDH2 se pliegue correctamente. [ 20 ] [ 21 ] La región resaltada en rojo puede variar entre individuos (derecha). [ 22 ] Los individuos que tienen una G en su ADN tendrán un plegamiento y una función normales de ALDH2. [ 20 ] Los individuos que tienen una A en su ADN tendrán una ALDH2 mal plegada que afectará su capacidad para metabolizar el alcohol. [ 22 ] Esto se debe a que el aminoácido original (ácido glutámico) tiene carga positiva y los individuos con una A en su ADN tendrán un aminoácido (lisina) que tiene carga negativa, lo que causa repulsión y un peor plegamiento, inhibiendo la función de la enzima . [ 22 ]

Epigenética

Los factores epigenéticos , que son cambios hereditarios en la expresión génica que no implican alteraciones en la secuencia de ADN, pueden desempeñar un papel importante en la deficiencia de aldehído deshidrogenasa 2 (ALDH2), una enzima clave en el metabolismo del alcohol. [ 23 ] Esta deficiencia contribuye a la intolerancia al alcohol al afectar la degradación del acetaldehído , un intermediario tóxico producido durante el metabolismo del alcohol. [ 23 ] Un mecanismo principal implica la metilación del ADN , una modificación química en la que se añaden grupos metilo al ADN, a menudo en sitios CpG (regiones del ADN donde un nucleótido de citosina es seguido por un nucleótido de guanina). [ 24 ] Los cambios en la metilación del ADN en los sitios CpG del gen ALDH2 pueden reducir la actividad enzimática. [ 24 ] Una menor metilación en estos sitios reduce la producción de ALDH2, intensificando los síntomas de intolerancia al alcohol como enrojecimiento facial, dolores de cabeza y taquicardia. [ 23 ]

La exposición crónica al alcohol puede causar modificaciones epigenéticas, alterando la expresión de genes involucrados en el metabolismo del alcohol, incluyendo ALDH2. [ 23 ] [ 25 ] Las investigaciones muestran que la ingesta repetida de alcohol puede cambiar la metilación del ADN en varios genes, contribuyendo a una sensibilidad progresiva al alcohol y amplificando los efectos de las predisposiciones genéticas a la intolerancia al alcohol. [ 25 ] En personas con deficiencias de ALDH2, estos cambios epigenéticos pueden empeorar la capacidad del cuerpo para descomponer el acetaldehído, lo que resulta en síntomas más frecuentes o graves con el tiempo. [ 25 ]

Además de la metilación del ADN, otros mecanismos epigenéticos, como las modificaciones de las histonas (cambios químicos en las proteínas que ayudan a empaquetar el ADN) y los ARN no codificantes (moléculas de ARN que regulan la expresión génica sin codificar proteínas), también influyen en la regulación de ALDH2. [ 24 ] Estos factores pueden alterar la estructura de la cromatina , la organización del ADN y las proteínas dentro del núcleo, reduciendo la accesibilidad de los genes y disminuyendo la producción de enzimas. [ 24 ] Combinados con las predisposiciones genéticas, estos factores epigenéticos desempeñan un papel importante en la intolerancia al alcohol, ya que contribuyen a un metabolismo ineficiente del alcohol y a una acumulación de acetaldehído, lo que resulta en el malestar y las reacciones adversas que experimentan las personas afectadas.

Factores de riesgo

Existen diversos factores genéticos y ambientales que pueden aumentar el riesgo de desarrollar intolerancia al alcohol. Se sabe que las personas con dos copias del alelo ALDH2*2 presentan niveles elevados de acetaldehído en sangre y experimentan síntomas de resaca, como palpitaciones, durante periodos más prolongados, incluso con un consumo bajo de alcohol. [ 15 ] [ 16 ] [ 2 ] Las personas que trabajan con DMF han mostrado un aumento de las quejas de intolerancia al alcohol relacionado con la dosis. [ 26 ] La exposición al DMF también puede causar enrojecimiento facial y mayor sensibilidad al alcohol. [ 27 ] [ 28 ]

Causas adquiridas

La tolerancia al alcohol varía con el uso continuo, ya que se sabe que las personas con dependencia del alcohol durante un período más prolongado tienen menor tolerancia al alcohol que aquellas con un período de dependencia más corto. [ 29 ] Si bien no se ha documentado una causa directa para esto, una posibilidad es que debido a la función hepática deteriorada, la ADH y la ALDH funcionan peor de lo que lo harían de otro modo. Se sabe que el consumo crónico de alcohol conduce a patologías hepáticas, que es la enfermedad hepática alcohólica, que conduce a otras afecciones hepáticas como la FLD o esteatosis , que es una acumulación de grasa en el hígado, y la cirrosis , una acumulación de tejido cicatricial en el tejido hepático. [ 30 ] Debido a que la función de las enzimas hepáticas se basa en la función relativa de las células hepáticas ( hepatocitos ) [ 31 ] la enfermedad hepática causada por el consumo crónico de alcohol puede conducir a un metabolismo deficiente del alcohol con el tiempo, debido a la función inadecuada de las enzimas que de otro modo procesarían el alcohol.

Diagnóstico

Prueba de parche de etanol

En una prueba de parche con etanol, se aplican diferentes concentraciones de etanol en almohadillas de pelusa que se adhieren a la superficie interna de la parte superior del brazo durante varios minutos. Si se produce enrojecimiento de la piel después de 10 a 15 minutos, se considera que el individuo tiene una deficiencia de ALDH1 asociada con intolerancia al alcohol. [ 32 ]

Diferencia con la alergia al alcohol

La intolerancia al alcohol no es una alergia . [ 33 ] A menudo se cree erróneamente que la intolerancia al alcohol y la alergia al alcohol son lo mismo, pero no lo son. La intolerancia al alcohol es un trastorno genético hereditario que afecta el metabolismo del alcohol. [ 34 ] La mayor acumulación de acetaldehído en las personas afectadas debido a la deficiencia de enzimas aldehído deshidrogenasa suele provocar el síntoma característico de enrojecimiento de la piel. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] Por otro lado, la alergia al alcohol, menos común, es una reacción del sistema inmunitario al alcohol (específicamente al etanol) que causa síntomas como erupciones cutáneas, dificultad para respirar y anafilaxia en casos graves. [ 37 ] [ 38 ] Las náuseas son un síntoma común tanto a la intolerancia al alcohol como a la alergia al alcohol. [ 35 ] Cabe destacar que el alcohol isopropílico inhalado puede utilizarse para aliviar las náuseas y los vómitos. [ 39 ] [ 40 ]

La intolerancia al alcohol y la alergia al alcohol, aunque a menudo se confunden debido a la superposición de sus síntomas, tienen mecanismos biológicos distintos. La intolerancia al alcohol se debe principalmente a variaciones genéticas que afectan a la enzima aldehído deshidrogenasa 2 (ALDH2). [ 24 ] Las personas con deficiencia de ALDH2 no pueden metabolizar eficazmente el acetaldehído, un subproducto tóxico del metabolismo del alcohol. En cambio, la alergia al alcohol implica que el sistema inmunitario identifica erróneamente el alcohol o sus componentes, como los sulfitos (conservantes comúnmente utilizados en bebidas alcohólicas para evitar su deterioro) y las histaminas (compuestos químicos producidos naturalmente durante la fermentación que pueden desencadenar respuestas inflamatorias), como dañinos, lo que provoca una respuesta inmunitaria. [ 23 ] Esto puede dar lugar a síntomas como urticaria, dificultad para respirar y, en casos graves, anafilaxia . [ 23 ]

Ambas afecciones pueden presentar síntomas como malestar gastrointestinal y enrojecimiento facial. Sin embargo, el momento y la gravedad de estos síntomas difieren. [ 24 ] [ 23 ] La intolerancia al alcohol suele causar reacciones inmediatas después de beber, mientras que las reacciones alérgicas pueden variar ampliamente en cuanto a su inicio y gravedad, según la sensibilidad individual a los alérgenos presentes en las bebidas alcohólicas. [ 23 ]

Comprender las diferencias entre la intolerancia al alcohol y la alergia al alcohol es fundamental para aliviar adecuadamente los síntomas. La intolerancia al alcohol se debe a alteraciones metabólicas relacionadas con la función enzimática , mientras que la alergia al alcohol implica la respuesta inmunitaria . Reconocer estas diferencias puede ayudar a las personas a evitar los desencadenantes y a buscar la atención médica adecuada.

Gestión

Evitar o restringir el alcohol es la forma más directa de prevenir los síntomas de la intolerancia al alcohol. [ 5 ] [ 6 ] [ 13 ] Debe evitarse el consumo de tabaco o la exposición al humo de segunda mano , ya que fumar puede aumentar los niveles de acetaldehído. Ciertos medicamentos pueden interactuar con el alcohol y empeorar los síntomas. Se utilizan antiácidos o antihistamínicos para reducir los síntomas de la intolerancia al alcohol. Sin embargo, estos medicamentos simplemente enmascaran estos síntomas. [ 41 ] Reducir el consumo de alcohol disminuye el riesgo de cáncer y otras enfermedades graves. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]

Véase también

Referencias

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