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Alex Kentsis

Alex Kentsis (nacido como Oleg Emilievich Kentsis, 1975) es un científico y médico estadounidense del Memorial Sloan Kettering Cancer Center y del Weill Medical College de la Un...

Alex Kentsis (nacido como Oleg Emilievich Kentsis, 1975) es un científico y médico estadounidense del Memorial Sloan Kettering Cancer Center y del Weill Medical College de la Universidad de Cornell , conocido por sus contribuciones a la comprensión de la autoorganización biológica , la señalización celular, la biología del cáncer y la terapéutica del cáncer. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

Vida personal

Kentsis nació en 1975 en Chișinău , en la República Socialista Soviética de Moldavia (actualmente Moldavia ). Huyendo del antisemitismo, su familia emigró a Estados Unidos en 1989. Está casado con Nina Kentsis (de soltera Shapiro), investigadora y escritora, [ 4 ] y tienen dos hijos.

Educación y carrera

Kentsis obtuvo su licenciatura en Ciencias Biológicas y su maestría en Bioquímica por la Universidad de Chicago . Posteriormente, se doctoró en Medicina y obtuvo su doctorado en Biofísica por la Facultad de Medicina Mount Sinai de la Universidad de Nueva York (actualmente Facultad de Medicina Icahn en Mount Sinai ). Completó su formación clínica en pediatría en el Hospital Infantil de Boston y en hematología-oncología pediátrica en el Instituto Oncológico Dana-Farber de la Facultad de Medicina de Harvard .

En 2013, se unió al profesorado del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, donde actualmente es miembro del Sloan Kettering Institute y profesor de Pediatría, Farmacología y Fisiología y Biofísica, y director fundador del Tow Center for Developmental Oncology. [ 5 ]

Investigación

Como estudiante de Tobin Sosnick, Kentsis contribuyó a la comprensión del plegamiento de proteínas, incluidos los efectos de la hidratación que ahora se utilizan en el diseño molecular. [ 6 ] Como estudiante de Katherine Borden, Kentsis utilizó enfoques de ingeniería de proteínas para investigar andamios celulares y definió un mecanismo distinto de autoensamblaje de proteínas relevante para varios procesos fisiológicos. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Su trabajo sobre el cuerpo nuclear de la leucemia promielocítica (PML) apoyó el desarrollo de la ribavirina para la terapia del cáncer. [ 10 ] [ 11 ]

Kentsis ha defendido el uso de la espectrometría de masas biológica y la proteómica para el descubrimiento de biomarcadores de enfermedades y objetivos terapéuticos. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Su trabajo con Thomas Look investigó los mecanismos de señalización de la tirosina quinasa del receptor autocrino en leucemias mieloides agudas, [ 17 ] contribuyendo al mecanismo general de resistencia adaptativa a la terapia contra el cáncer por activación de retroalimentación, junto con estudios similares de Neal Rosen, Todd Golub y Jeff Engelman, lo que condujo a ensayos clínicos para pacientes. [ 18 ] [ 19 ] Posteriormente, su laboratorio ha dilucidado mecanismos genéticos y epigenéticos de resistencia a la quimioterapia y terapias dirigidas a factores de transcripción oncogénicos. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]

Desde 2015, la investigación de Kentsis en biología del cáncer infantil identificó mecanismos de desarrollo de mutaciones oncogénicas específicas de sitio. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] Esto estableció el concepto de mutadores del desarrollo, proponiendo una teoría unificada de por qué ciertos cánceres se desarrollan en personas jóvenes. [ 27 ] [ 28 ]

Su libro Oncología del desarrollo: Principios y terapia de los cánceres de niños y adultos jóvenes, escrito junto con Alejandro Gutiérrez, impulsó el concepto de oncología del desarrollo, un marco que redefinió los cánceres de la infancia y la adultez temprana como enfermedades arraigadas en estados celulares de desarrollo distintos y procesos mutacionales de la vida temprana. [ 29 ]   

Hasta 2024, Kentsis había publicado más de 120 artículos, con más de 8000 citas. [ 30 ]

Premios y distinciones

  • Premio Burroughs Wellcome Fund a la trayectoria profesional de científicos médicos (2013) [ 31 ]
  • Premio Académico, Sociedad Americana de Hematología (2014) [ 32 ]
  • Premio de Beca, Fundación Rita Allen (2016) [ 33 ]
  • Premio al Investigador Clínico, Fundación Damon Runyon para la Investigación del Cáncer (2016) [ 34 ]
  • Premio a la Innovación Robert J. Arceci de la Fundación St. Baldrick (2018) [ 35 ]
  • Premio al Investigador, Sociedad para la Investigación Pediátrica (2018) [ 36 ]
  • Miembro electo de la Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica (2018) [ 37 ]
  • Premio de investigación, Sociedad de Leucemia y Linfoma (2019) [ 38 ]
  • Premio Pershing Square Sohn (2019) [ 39 ]
  • Premio Boyer de Investigación Clínica (2020) [ 40 ]

Referencias

  1. "Laboratorio Kentsis" . Consultado el 15 de octubre de 2024 .
  2. "Alex Kentsis, MD, PhD en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center" . Consultado el 15 de octubre de 2024 .
  3. "Alex Kentsis | Escuela de Posgrado de Ciencias Médicas" . gradschool.weill.cornell.edu . Consultado el 31 de octubre de 2024 .
  4. "Nina Kentsis" . Consultado el 14 de octubre de 2024 .
  5. "Centro Tow para Oncología del Desarrollo" . 5 de febrero de 2024. Consultado el 15 de octubre de 2024 .
  6. Kentsis, Alex; Sosnick, Tobin R. (1998-10-01). "El trifluoroetanol promueve la formación de hélices desestabilizando la exposición del esqueleto: la desolvatación, en lugar de los enlaces de hidrógeno nativos, define la vía cinética del plegamiento de la hélice enrollada dimérica" . Biochemistry . 37 (41): 14613– 14622. doi : 10.1021/bi981641y . ISSN 0006-2960 . PMID 9772190 .  
  7. Kentsis A, Gordon RE, Borden KL (2002). "Control de reacciones bioquímicas mediante autoensamblaje de dominios RING supramoleculares" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 99 (24): 15404– 9. Bibcode : 2002PNAS...9915404K . doi : 10.1073/pnas.202608799 . PMC 137729. PMID 12438698 .  {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  8. Kentsis A, Gordon RE, Borden KL (2002). "Propiedades de autoensamblaje de un dominio RING modelo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 99 ( 2): 667– 72. doi : 10.1073/pnas.012317299 . PMC 117363. PMID 11792829 .  {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  9. "Organización RINGleader" . Science . 298 (5601): 2095. 13-12-2002. doi : 10.1126/science.298.5601.2095b . ISSN 0036-8075 . 
  10. Kentsis A, Topisirovic I, Culjkovic B, Shao L, Borden KL (2004). "La ribavirina suprime la transformación oncogénica mediada por eIF4E mediante la imitación física de la caperuza del ARNm de 7-metilguanosina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 101 (52): 18105–10 . Bibcode : 2004PNAS..10118105K . doi : 10.1073/pnas.0406927102 . PMC 539790. PMID 15601771 .  {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  11. Borden KLB, Culjkovic-Kraljacic B (2010). "Ribavirina como terapia anticancerígena: leucemia mieloide aguda y más allá?" . Leuk Lymphoma . 51 (10): 1805– 1815. doi : 10.3109/10428194.2010.496506 . ISSN 1042-8194 . PMC 2950216 . PMID 20629523 .   
  12. Kentsis, Alex; Monigatti, Flavio; Dorff, Kevin; Campagne, Fabien; Bachur, Richard; Steen, Hanno (2009-09-01). "Proteómica urinaria para la elaboración de perfiles de enfermedades humanas mediante espectrometría de masas de alta precisión" . Proteomics. Clinical Applications . 3 (9): 1052– 1061. doi : 10.1002/prca.200900008 . ISSN 1862-8346 . PMC 2994589. PMID 21127740 .   
  13. Cifani, Paolo; Kentsis, Alex (2017). "Proteómica cuantitativa de alta sensibilidad mediante cromatografía de nanoflujo multidimensional automatizada y monitorización de iones acumulados en espectrómetro de masas de trampa de iones lineal-Orbitrap-cuadrupolo" . Molecular & Cellular Proteomics . 16 (11): 2006– 2016. doi : 10.1074/mcp.RA117.000023 . ISSN 1535-9476 . PMC 5672005. PMID 28821601 .   
  14. Cifani, Paolo; Dhabaria, Avantika; Chen, Zining; Yoshimi, Akihide; Kawaler, Emily; Abdel-Wahab, Omar; Poirier, John T.; Kentsis, Alex (2018-11-02). "ProteomeGenerator: Un marco para la proteómica integral basado en el ensamblaje de novo del transcriptoma y la coincidencia de espectros de masas de péptidos de alta precisión" . Journal of Proteome Research . 17 (11): 3681– 3692. doi : 10.1021/acs.jproteome.8b00295 . ISSN 1535-3893 . PMC 6727203. PMID 30295032 .   
  15. Cifani P, Kentsis A (2022). "Atlas proteómico celular cuantitativo: espectrometría de masas dirigida a escala de vía para el perfilado funcional de alta resolución de la señalización celular" . J Proteome Res . 21 (10): 2535–2544 . doi : 10.1021/acs.jproteome.2c00223 . PMC 10494574. PMID 36154077 .  
  16. "El análisis de la orina puede orientar el tratamiento de los tumores renales infantiles" . 8 de agosto de 2019. Consultado el 15 de octubre de 2024 .
  17. Kentsis, Alex; Reed, Casie; Rice, Kim L.; Sanda, Takaomi; Rodig, Scott J.; Tholouli, Eleni; Christie, Amanda; Valk, Peter JM; Delwel, Ruud; Ngo, Vu; Kutok, Jeffery L.; Dahlberg, Suzanne E.; Moreau, Lisa A.; Byers, Richard J.; Christensen, James G. (2012). "Activación autocrina de la tirosina quinasa del receptor MET en la leucemia mieloide aguda" . Nature Medicine . 18 (7): 1118– 1122. doi : 10.1038/nm.2819 . ISSN 1078-8956 . PMC 3438345. PMID 22683780 .   
  18. Chen, Evan C.; Gandler, Helen; Tošić, Isidora; Fell, Geoffrey G.; Fiore, Ashlee; Pozdnyakova, Olga; DeAngelo, Daniel J.; Galinsky, Ilene; Luskin, Marlise R.; Wadleigh, Martha; Winer, Eric S.; Leonard, Rebecca; O'Day, Kelsey; de Jonge, Adrienne; Neuberg, Donna (2023-03-01). "Dirigiendo MET y FGFR en la leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria: hallazgos preclínicos y clínicos y correlaciones de transducción de señales" . Clinical Cancer Research . 29 (5): 878– 887. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-22-2540 . ISSN 1078-0432 . PMC 9992000 . PMID 36534523 .   
  19. Wang, Victoria E.; Blaser, Bradley W.; Patel, Ravi K.; Behbehani, Gregory K.; Rao, Arjun A.; Durbin-Johnson, Blythe; Jiang, Tommy; Logan, Aaron C.; Settles, Matthew; Mannis, Gabriel N.; Olin, Rebecca; Damon, Lloyd E.; Martin, Thomas G.; Sayre, Peter H.; Gaensler, Karin M. (2021-09-01). "Inhibición de la señalización de MET con ficlatuzumab en combinación con quimioterapia en LMA refractaria: resultados clínicos y análisis de alta dimensión" . Blood Cancer Discovery . 2 (5): 434– 449. doi : 10.1158/2643-3230.BCD-21-0055 . ISSN 2643-3230 . PMC 8425277 . PMID 34514432 .   
  20. Brown, Fiona C.; Still, Eric; Koche, Richard P.; Yim, Christina Y.; Takao, Sumiko; Cifani, Paolo; Reed, Casie; Gunasekera, Shehana; Ficarro, Scott B.; Romanienko, Peter; Mark, Willie; McCarthy, Craig; de Stanchina, Elisa; Gonen, Mithat; Seshan, Venkatraman (2018). "La fosforilación de MEF2C es necesaria para la resistencia a la quimioterapia en la leucemia mieloide aguda" . Cancer Discovery . 8 (4): 478– 497. doi : 10.1158/2159-8290.CD-17-1271 . ISSN 2159-8274 . PMC 5882571. PMID 29431698 .   
  21. Ramaswamy, Kavitha; Forbes, Lauren; Minuesa, Gerard; Gindin, Tatyana; Brown, Fiona; Kharas, Michael G.; Krivtsov, Andrei V.; Armstrong, Scott A.; Still, Eric; de Stanchina, Elisa; Knoechel, Birgit; Koche, Richard; Kentsis, Alex (2018-01-09). "Bloqueo peptidomimético de MYB en leucemia mieloide aguda" . Nature Communications . 9 (1): 110. Bibcode : 2018NatCo...9..110R . doi : 10.1038 /s41467-017-02618-6 . ISSN 2041-1723 . PMC 5760651. PMID 29317678 .   
  22. Grisham, Julie (18 de febrero de 2019). "Investigación descubre las causas genéticas de la leucemia agresiva en niños" . MSK News . Consultado el 15 de octubre de 2024 .
  23. Stallard, Jim (5 de febrero de 2021). "Investigación muestra cómo se puede atacar una característica común de los cánceres de sangre" . MSK News . Consultado el 15 de octubre de 2024 .
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  29. Alejandro Gutiérrez y Alex Kentsis (2025). Oncología del desarrollo: Principios y terapia de los cánceres en niños y adultos jóvenes . Cold Spring Harbor Laboratory Press. ISBN 978-1-621825-05-0.
  30. "Alex Kentsis - Google Académico" . Consultado el 15 de octubre de 2024 .
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  33. "Alex Kentsis - Fundación Rita Allen" . Consultado el 14 de octubre de 2024 .
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  35. "PRNewswire: La Fundación St. Baldrick's apoya la investigación innovadora sobre el cáncer infantil mediante una subvención única" (Comunicado de prensa) . Consultado el 14 de octubre de 2024 .
  36. "Premio Alex Kentsis - Sociedad para la Investigación Pediátrica" . Archivado del original el 7 de octubre de 2024. Consultado el 14 de octubre de 2024 .
  37. "Alex Kentsis, Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica" . Consultado el 14 de octubre de 2024 .
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  39. "Alex Kentsis - Premio Pershing Square Sohn" . Consultado el 14 de octubre de 2024 .
  40. "Alex Kentsis - Premio Boyer" . 29 de mayo de 2020.