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Articulo de referencia

Alfacalcidol

{(1''R'',3a''S'',7a''R'')-7a-methyl-1-[(2''R'')-6-methylheptan-2-yl]octahydro-4''H''-inden-4-ylidene}ethylidene]cyclohexane-1,3-diol"},"OtherNames":{"wt":"Alphacalcidol; 1-Hydro...

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El alfacalcidol (o 1-hidroxicolecalciferol ) es un análogo de la vitamina D que se utiliza como suplemento en humanos y como aditivo en la alimentación de aves de corral.

El alfacalcidol tiene un impacto más débil en el metabolismo del calcio [ 3 ] y en los niveles de hormona paratiroidea [ 4 ] que el calcitriol ; pero efectos significativos en el sistema inmunitario , incluidas las células T reguladoras . [ 5 ] Se considera una forma más útil de suplementación de vitamina D , principalmente debido a su vida media mucho más larga y menor carga renal. [ 6 ] Es el metabolito de vitamina D más comúnmente prescrito para pacientes con enfermedad renal terminal , dado que la función renal deteriorada altera la capacidad de llevar a cabo el segundo paso de hidroxilación necesario para la formación de la forma fisiológicamente activa de la vitamina D, 1,25-dihidroxivitamina D3 . El alfacalcidol es un metabolito activo de la vitamina D3 y, por lo tanto, no requiere el segundo paso de hidroxilación en el riñón . [ 7 ]

Mecanismo de acción

Acción del alfacalcidol en el metabolismo de la vitamina D3

El alfacalcidol es un profármaco que se metaboliza rápidamente en el hígado a su forma activa, el calcitriol. Al estar ya 1α- hidroxilado , no requiere activación en el riñón como el colecalciferol. [ 8 ] Tras la unión del calcitriol a su receptor intracelular ( receptor de vitamina D , VDR), aumenta la síntesis de una proteína fijadora de iones de calcio. Este compuesto mejora la absorción intestinal de calcio y fosfato, regula la mineralización ósea y promueve la reabsorción de calcio en los túbulos renales . [ 9 ]

El alfacalcidol previene los síntomas de deficiencia asociados con la alteración de la 1α-hidroxilación fisiológica del colecalciferol o calcifediol en los riñones, particularmente en casos de insuficiencia renal crónica. El alfacalcidol no está presente de forma natural en el cuerpo humano y se convierte rápidamente en calcitriol en el hígado. [ 9 ]

Síntesis

La síntesis en múltiples etapas del alfacalcidol se ilustra en la siguiente secuencia de reacción: [ 10 ]zentriert

Propiedades

El alfacalcidol es prácticamente insoluble en agua, ligeramente soluble en etanol al 96 % y soluble en aceites grasos . Es sensible al aire, al calor y a la luz. En solución, se produce una isomerización reversible a prealfacalcidol, dependiendo de la temperatura y la duración. Ambos compuestos son biológicamente activos. [ 11 ]

Historia

El alfacalcidol fue patentado en 1971 y aprobado para uso médico en 1978. [ 12 ]

Nombres comerciales

Entre las marcas farmacéuticas comerciales se incluyen AlphaD y One-Alpha.

Otros animales

Utilizado como aditivo para piensos avícolas, previene la discondroplasia tibial y aumenta la biodisponibilidad del fitato . [ 13 ]

Referencias

  1. ↑ "Cápsulas One-Alpha - Resumen de las características del producto (RCP)" . (emc) . 9 de noviembre de 2017. Consultado el 17 de febrero de 2021 .
  2. ↑ "Lista de medicamentos autorizados a nivel nacional" (PDF) . ema.europa.eu . 11 de febrero de 2021. Consultado el 14 de abril de 2023 .
  3. ↑ Cavalli L, Cavalli T, Marcucci G, Falchetti A, Masi L, Brandi ML (mayo de 2009). "Efectos biológicos de diversos regímenes de administración de 25-hidroxivitamina D3 (calcidiol) sobre el metabolismo mineral óseo en mujeres posmenopáusicas" . Clinical Cases in Mineral and Bone Metabolism . 6 (2): 169– 73. PMC 2781231. PMID 22461169 .  
  4. ↑ Moe S, Wazny LD, Martin JE (2008). "Calcitriol oral versus alfacalcidol oral para el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario en pacientes sometidos a hemodiálisis: un ensayo cruzado aleatorizado" . The Canadian Journal of Clinical Pharmacology . 15 (1): e36-43. PMID 18192704. Archivado del original el 6 de octubre de 2014. Recuperado el 4 de diciembre de 2013 . 
  5. ↑ Zold E, Szodoray P, Nakken B, Barath S, Kappelmayer J, Csathy L, et al. (enero de 2011). "El tratamiento con alfacalcidol restablece la regulación inmunitaria alterada en pacientes con enfermedad del tejido conectivo indiferenciada". Autoimmunity Reviews . 10 (3): 155– 62. doi : 10.1016/j.autrev.2010.09.018 . hdl : 2437/180066 . PMID 20868777 .  
  6. ↑ Nuti R, Bianchi G, Brandi ML, Caudarella R, D'Erasmo E, Fiore C, et al. (marzo de 2006). "Superioridad del alfacalcidol en comparación con la vitamina D más calcio en la densidad mineral ósea lumbar en la osteoporosis posmenopáusica". Rheumatology International . 26 (5): 445– 53. doi : 10.1007/s00296-005-0073-4 . PMID 16283320. S2CID 9931256 .   
  7. ↑ Ritzerfeld M, Klasser M, Mann H (diciembre de 2001). "Alfacalcidol en el tratamiento de la enfermedad ósea renal". International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics . 39 (12): 546– 50. doi : 10.5414/cpp39546 . PMID 11770836 . 
  8. ↑ G. Geisslinger, S. Menzel, T. Gundermann, B. Hinz, P. Roth (Ed.): Mutschler Arzneimittelwirkungen. 11. Auflaje. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2020, pág. 1148 y sigs.
  9. ^ Entrada sobre Alfacalcidol . en: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, consultado {{{Datum}}}. Error en la plantilla * nombre de parámetro desconocido ( Plantilla:RömppOnline ): " Abruf "
  10. ↑ Axel Kleemann , J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert (14 de mayo de 2014), Sustancias farmacéuticas, 5.ª edición: Síntesis, patentes y aplicaciones de los API más relevantes , Georg Thieme Verlag, p. 32, ISBN  978-3-13-179525-0{{citation}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  11. ↑ Monografía «Alfacalcidol», Farmacopea Europea, 10.ª edición (Ph. Eur. 10.0), EDQM Consejo de Europa, 2019.
  12. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos . John Wiley & Sons. p. XXX. ISBN  9783527607495.
  13. ↑ "Derivados de vitaminas" . vitaminderivatives.com . Archivado del original el 16 de mayo de 2025. Consultado el 14 de abril de 2023 .