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Alfa-D

La alfa-D , o α-D , también conocida como 3,4,5-trimetoxi-α,α-dideuterofenetilamina o como α,α-dideuteromescalina , es una droga psicodélica de las familias de la fenetilamina y...

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La alfa-D , o α-D , también conocida como 3,4,5-trimetoxi-α,α-dideuterofenetilamina o como α,α-dideuteromescalina , es una droga psicodélica de las familias de la fenetilamina y la escalina relacionada con la mescalina . [ 2 ] [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] Es el isótopo de la mescalina en el que los dos átomos de hidrógeno en la posición α han sido reemplazados por isótopos de deuterio . [ 2 ] [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]

Según Alexander Shulgin en su libro PiHKAL ( Phenethylamines I Have Known and Loved ) y otras publicaciones, la α-D aún no se había sintetizado ni probado, pero se esperaba que tuviera propiedades y efectos similares a los de la mescalina. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Sin embargo, se esperaría que tuviera un metabolismo reducido por desaminación que la mescalina, lo que podría resultar en un cierto grado de mayor potencia en comparación. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Posteriormente, Daniel Trachsel informó en su libro Phenethylamine: von der Struktur zur Funktion ( Phenethylamines: From Structure to Function ), basándose en una comunicación personal anónima en 2009, que la α-D es activa a una dosis de 230  mg por vía oral , con efectos sustanciales similares a los de una dosis de 320  mg de mescalina en el mismo sujeto. [ 1 ] Por lo tanto, la α-D puede ser aproximadamente un tercio más potente que la mescalina. [ 1 ] Esto es consistente con el hecho de que aproximadamente un tercio de una dosis de mescalina se excreta como el metabolito inactivo desaminado ácido 3,4,5-trimetoxifenilacético (TMPAA) en humanos. [ 1 ] [ 5 ] [ 6 ]

Se ha descrito la síntesis química de α-D. [ 2 ] [ 1 ] Entre los análogos de α-D se incluyen β-D (beta-D; β,β-dideuteromescalina), α,β-D (alfa,beta-D; α,β-dideuteromescalina) y 4-D (4-trideuteromescalina), entre otros. [ 2 ] [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]

Shulgin describió la α-D en PiHKAL en 1991 y en publicaciones posteriores. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Más tarde, Trachsel describió con mayor detalle la α-D y sus propiedades en humanos en 2013. [ 1 ] Al parecer, la droga no es una sustancia controlada en Canadá a partir de 2025. [ 7 ]

Véase también

Referencias

  1. ^ Trachsel D , Lehmann D , Enzensperger C ( 2013 ) . Fenetilamina: von der Struktur zur Funktion [ Fenetilaminas: de la estructura a la función ] . Nachtschatten-Science (en alemán) (1 ed.). Soleura: Nachtschatten-Verlag. págs. 677–705 . ISBN   978-3-03788-700-4OCLC 858805226. Archivado del original el 21 de agosto de 2025. 
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Shulgin A , Shulgin A (septiembre de 1991). PiHKAL: Una historia de amor química . Berkeley, California: Transform Press. ISBN 0-9630096-0-5OCLC 25627628​​ "El 4-D y el β-D son dos de los cinco derivados isómeros de deuterio obvios de la mescalina. Los tres restantes son: (1) 3,5-D (4-metoxi-3,5-bis-trideuterometoxifenetilamina); (2) 2,6-D (2,6-dideutero-3,4,5-trimetoxifenetilamina); y (3) α-D (α,α-dideutero-3,4,5-trimetoxifenetilamina). Espero que tanto el 3,5-D como el 2,6-D sean indistinguibles de la mescalina en efecto, ya que se sabe que no se produce mucho metabolismo en el hombre en estas posiciones de la molécula. El último compuesto, α-D, podría ser un asunto muy diferente. El principal metabolito de la mescalina es el ácido 3,4,5-trimetoxifenilacético, y este producto requiere un ataque enzimático en la posición exacta donde se ubicarán los deuterios. En la medida en que sean más difíciles de eliminar (se eliminen más lentamente o en menor medida), en esa misma medida la molécula será más potente en humanos y la dosis necesaria para obtener efectos será menor. El compuesto se podrá sintetizar fácilmente mediante la reducción de 3,4,5-trimetoxifenilacetonitrilo con deuteruro de litio y aluminio. Y si existe una diferencia significativa entre α-D y mescalina, será necesario sintetizar cada uno de los dos análogos α-mono-deuterados ópticamente activos. Eso supondrá un gran reto.
  3. 1 2 3 4 5 6 Jacob P, Shulgin AT (1994). "Relaciones estructura-actividad de los alucinógenos clásicos y sus análogos" . En Lin GC, Glennon RA (eds.). Alucinógenos: una actualización (PDF) . Serie de monografías de investigación del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas. Vol. 146. Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas. págs. 74–91 . PMID 8742795. Archivado del original el 13 de julio de 2025. Los dos últimos compuestos de la tabla 1 son los únicos análogos de deuterio conocidos que se han explorado en humanos, y ninguno se puede distinguir de la mescalina. Otros isótopos deuterados únicos que pueden ser de interés son 3,5-(bis-trideuterometoxi)-4-metoxifenetilamina (3,5-D); 2,6-dideuteromescalina (2,6-D) y α,α-dideuteromescalina (α-D). Este último compuesto, al estar deuterado en el sitio primario más probable de ataque metabólico, podría tener una potencia diferente debido a la cinética de eliminación del protón α, y un estudio de los monodeuteroisotopómeros (R)-α [(R)-α-D] y (S)-α [(S)-α-D] podría resultar esclarecedor. Ninguno de estos últimos compuestos ha sido estudiado hasta la fecha.   
  4. 1 2 3 4 5 6 Shulgin AT (2003). "Farmacología básica y efectos" . En Laing RR (ed.). Alucinógenos: Manual de drogas forenses . Serie Manual de drogas forenses. Elsevier Science. págs. 67–137 . ISBN  978-0-12-433951-4Archivado del original el 13 de julio de 2025. Dos de los cinco análogos deuterados estables de la mescalina también se han estudiado en humanos. La α,α-dideuteromescalina se vería comprometida por esta conversión al ácido fenilacético, pero aún podría ser valiosa como medida de la sensibilidad de la posición quiral del metabolismo como los isómeros R y S separados, pero el análogo β,β-dideuterado de la mescalina se ha sintetizado y evaluado. Además, la 4-trideuteromescalina (4-D) se ha explorado como un fármaco nuevo e independiente. La pregunta que se plantea aquí es si alguna de estas posiciones de átomos de hidrógeno representa sitios de reacción que podrían contribuir a la comprensión del mecanismo de acción de la mescalina. En ambos análogos, la actividad psicofarmacológica observada fue en el rango de 200-400 mg en humanos, indistinguible de la propia mescalina. Los tres posibles análogos deuterados restantes (la hexadeuteromescalina con grupo 3,5-dimetoxilo, la 2,6-dideuteromescalina con anillo y la di-alfa-deuteromescalina) no han sido explorados.
  5. ↑ Dinis-Oliveira RJ, Pereira CL, da Silva DD (2019). "Aspectos farmacocinéticos y farmacodinámicos del peyote y la mescalina: repercusiones clínicas y forenses" . Current Molecular Pharmacology . 12 (3): 184– 194. doi : 10.2174/1874467211666181010154139 . PMC 6864602. PMID 30318013 .  
  6. ↑ Mueller L, Klaiber A, Ley L, Becker AM, Thomann J, Luethi D, et al. (julio de 2025). "Farmacocinética, farmacodinámica y recuperación urinaria del clorhidrato de mescalina oral en participantes sanos" . Clinical Pharmacokinetics . 64 (10): 1495– 1506. doi : 10.1007/s40262-025-01544-x . PMC 12479620. PMID 40658345 .   
  7. ↑ "Ley de Sustancias y Drogas Controladas" . Departamento de Justicia de Canadá . Consultado el 19 de enero de 2026 .
  • α,α-Dideuteromescalina - Diseño de isómeros