CRYAB

La cadena B de la alfa-cristalina es una proteína que en humanos está codificada por el gen CRYAB . ^{[ 5 ]} Forma parte de la familia de las proteínas de choque térmico pequeñas y funciona como chaperona molecular, uniéndose principalmente a proteínas mal plegadas para prevenir la agregación proteica, así como para inhibir la apoptosis y contribuir a la arquitectura intracelular. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} Las modificaciones postraduccionales disminuyen su capacidad de chaperona. ^{[ 6 ] [ 8 ]} Las mutaciones en CRYAB causan diferentes cardiomiopatías, ^{[ 9 ]} miopatías esqueléticas ^{[ 10 ]} principalmente miopatía miofibrilar, ^{[ 11 ]} y también cataratas. ^{[ 12 ]} Además, los defectos en este gen/proteína se han asociado con cáncer y enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

Las cristalinas se dividen en dos clases: específicas de taxón, o enzimas, y ubicuas. Esta última clase constituye las principales proteínas del cristalino de los vertebrados y mantiene su transparencia e índice de refracción. Dado que las células de las fibras centrales del cristalino pierden sus núcleos durante el desarrollo, estas cristalinas se sintetizan y se conservan a lo largo de la vida, lo que las convierte en proteínas extremadamente estables. Las cristalinas del cristalino de los mamíferos se dividen en familias alfa, beta y gamma; las cristalinas beta y gamma también se consideran una superfamilia. Las familias alfa y beta se subdividen en grupos ácidos y básicos.

Las cristalinas presentan siete regiones proteicas: cuatro motivos homólogos, un péptido conector y extensiones N- y C-terminales. Las alfa-cristalinas están compuestas por dos productos génicos: alfa-A y alfa-B, correspondientes a las formas ácida y básica, respectivamente. Estos agregados heterogéneos constan de 30 a 40 subunidades; las subunidades alfa-A y alfa-B presentan una proporción de 3:1, respectivamente. ^{[ 6 ]}

Las cristalinas de cadena alfa B (αBC) pueden ser inducidas por choque térmico, isquemia y oxidación, y pertenecen a la familia de las proteínas de choque térmico pequeñas (sHSP, también conocidas como HSP20). ^{[ 6 ] [ 13 ]} Actúan como chaperonas moleculares, aunque no renaturalizan las proteínas ni las liberan como lo haría una chaperona verdadera; en cambio, se unen a proteínas mal plegadas para prevenir la agregación proteica. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

Además, la αBC puede conferir resistencia al estrés a las células al inhibir el procesamiento de la proteína proapoptótica caspasa-3. ^{[ 8 ]} Otras dos funciones de las alfa-cristalinas son la actividad autocinasa y la participación en la arquitectura intracelular. Los productos génicos alfa-A y alfa-B se expresan de forma diferencial; alfa-A se restringe preferentemente al cristalino y alfa-B se expresa ampliamente en muchos tejidos y órganos. La expresión elevada de la alfa-B-cristalina se produce en muchas enfermedades neurológicas; una mutación de sentido erróneo se segregó conjuntamente en una familia con una miopatía relacionada con la desmina. ^{[ 6 ]}

Aunque aún no se comprende del todo, se espera que la actividad defectuosa de las chaperonas desencadene la acumulación de agregados proteicos y sea la base del desarrollo de la α-cristalinopatía, o el fallo del control de calidad de las proteínas, lo que da lugar a enfermedades por depósito de proteínas como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Las mutaciones en CRYAB también podrían causar miocardiopatía restrictiva. ^{[ 14 ]} La αBC anclada al RE puede suprimir la formación de agregados mediada por la mutación causante de la enfermedad. Por lo tanto, la modulación del microambiente que rodea la membrana del RE puede servir como objetivo potencial para el desarrollo de intervenciones farmacológicas para la enfermedad por depósito de proteínas. ^{[ 7 ]}

Aunque se expresa en gran medida en el cristalino y los tejidos musculares del ojo, la αBC también se puede encontrar en varios tipos de cáncer, entre ellos el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) y los carcinomas de mama, así como en pacientes con esclerosis tuberosa . ^{[ 15 ]} La expresión de αBC se asocia con la formación de metástasis en HNSCC y en carcinomas de mama y en otros tipos de cáncer, la expresión a menudo también se correlaciona con un mal pronóstico. ^{[ 16 ]} La expresión de αBC puede aumentar durante diversos tipos de estrés, como choque térmico, estrés osmótico o exposición a metales pesados, lo que puede conducir a una supervivencia prolongada de las células en estas condiciones. ^{[ 8 ]}

Se ha demostrado que CRYAB interactúa con:

• CRYAA , ^{[ 17 ]}
• CRYBB2 , ^{[ 17 ]}
• CRYGC , ^{[ 17 ]}
• HSPB2 , ^{[ 18 ]}
• Hsp27 , ^{[ 17 ] [ 19 ]} y
• PSMA3 . ^{[ 20 ]}

• Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre miopatía miofibrilar