Hispanopedia WikiLa alrestatina es un inhibidor de la aldosa reductasa , una enzima implicada en la patogénesis de las complicaciones de la diabetes mellitus , incluida la neuropatía diabética . [ 1 ] [ 2 ]
Alrestat se sintetizó por primera vez en 1969 y fue el primer inhibidor de la aldosa reductasa (IRA) con biodisponibilidad oral en someterse a ensayos clínicos, a finales de la década de 1970 y principios de la de 1980. Los ensayos de baja calidad y una alta incidencia de efectos adversos (en particular hepatotoxicidad ) llevaron a la interrupción de su desarrollo, y nunca se utilizó en la práctica clínica. [ 3 ] [ 4 ] Está estructuralmente relacionado con tolrestat , otro IRA que se comercializó brevemente antes de ser retirado en 1997.
Síntesis
La alrestatina se puede sintetizar mediante la reacción del anhídrido naftálico con glicina . [ 5 ]
Véase también
Referencias
- ^ Gabbay KH, Spack N, Loo S, Hirsch HJ, Ackil AA (abril de 1979). "Inhibición de la aldosa reductasa: estudios con alrestatina". Metab Clin Exp . 28 (4 Suppl 1): 471–6 . doi : 10.1016/0026-0495(79)90059-3 . PMID 122298 .
- ^ Ehrig T, Bohren KM, Prendergast FG, Gabbay KH (junio de 1994). "Mecanismo de inhibición de la aldosa reductasa: unión de NADP+/NADPH e inhibidores similares a la alrestatina". Biochemistry . 33 (23): 7157–65 . doi : 10.1021/bi00189a019 . PMID 8003482 .
- ^ Striker, Gary E.; Gueriguian, John L. (1991). Complicaciones diabéticas: epidemiología y mecanismos patogénicos . Nueva York: Raven Press. págs. 293–294 . ISBN 0-88167-648-9.
- ^ Veves, Aristidis (2007). «Inhibidores de la aldosa reductasa para el tratamiento de la neuropatía diabética» . En Rayaz A., Malik; Veves, Aristidis (eds.). Neuropatía diabética: Manejo clínico . Totowa, NJ: Humana Press. pp. 309–11 . ISBN 978-1-59745-311-0. Consultado el 13 de febrero de 2013 .
- ^ Ayerst McKenna & Harrison, patente estadounidense 3,821,383
- Medicamentos experimentales para la diabetes
- imidas
- Ácidos carboxílicos