Aminoazúcar

Los glicales son derivados cíclicos de éter enólico de monosacáridos , que poseen un doble enlace entre los átomos de carbono 1 y 2 del anillo. La N -funcionalización de los glicales en la posición C2, combinada con la formación de un enlace glucosídico en C1, es una estrategia común para la síntesis de aminoazúcares. Esto se puede lograr utilizando azidas con posterior reducción , obteniendo así el aminoazúcar. ^{[ 3 ]} Una ventaja de introducir el grupo azida en C-2 radica en su capacidad no participativa, lo que podría servir como base para la síntesis estereoselectiva del enlace 1,2-cis-glucosídico.

Las azidas proporcionan una alta regioselectividad , sin embargo, la estereoselectividad tanto en C-1 como en C-2 suele ser baja. Generalmente se obtienen mezclas anoméricas y la estereoquímica formada en C-2 depende en gran medida de los sustratos de partida. En el caso del galactal, la adición de azida al doble enlace ocurrirá preferentemente desde la dirección ecuatorial debido al impedimento estérico en la cara superior causado por el grupo axial en C-4. En el caso del glucal , la azida puede atacar desde las direcciones axial y ecuatorial con una probabilidad casi similar, por lo que su selectividad disminuirá.

Los glicales también pueden convertirse en aminoazúcares mediante nitración seguida de tratamiento con tiofenol (adición de Michael) para obtener un donador de tioglicósido. Este es un donador versátil que puede reaccionar con alcoholes simples o de carbohidratos para establecer el enlace glucosídico; la reducción y la N -acetilación del grupo nitro darán como resultado el producto deseado. ^{[ 4 ]}

También se han descrito reacciones en un solo paso. Por ejemplo, el glical , activado por tiantreno-5-óxido y Tf₂O _, se trata con un nucleófilo amida y un aceptor de glicosilo para producir diversos 1,2-trans C-2-amidoglicósidos. Tanto la introducción del nitrógeno en C-2 como la formación del enlace glicosídico se producen de forma estereoselectiva. Esta metodología permite la introducción de funcionalidades amida, tanto naturales como no naturales, en C-2 y, lo que es más importante, la formación simultánea del enlace glicosídico en un solo paso. ^{[ 5 ]}

El desplazamiento nucleofílico puede ser una estrategia eficaz para la síntesis de aminoazúcares, ^{[ 6 ]} sin embargo, el éxito depende en gran medida de la naturaleza del nucleófilo, el tipo de grupo saliente y el sitio de desplazamiento en los anillos de azúcar. Un aspecto de este problema es que los desplazamientos en la posición C2 tienden a ser lentos, ya que es adyacente al centro anomérico ; esto es particularmente cierto para los glicósidos con agliconas orientadas axialmente.

Los epóxidos son materiales de partida adecuados para realizar la reacción de desplazamiento nucleofílico para introducir azida en C-2. ^{[ 7 ]} El anhidroazúcar 21 podría transformarse en el tioglucósido 22 , que actúa como donador para reaccionar con alcoholes y obtener 2-azido-2-desoxi- O- glucósidos. La posterior reducción y N- acetilación proporcionará los 2- N -acetamido-2-desoxiglucósidos deseados.